Ранние изменения барьерной функции мочевого пузыря у крыс при моделировании миелоабляционной химиотерапии циклофосфаном Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Ранние изменения барьерной функции мочевого пузыря у крыс при моделировании миелоабляционной химиотерапии циклофосфаном

Шефер Т.В., Рейнюк В.Л., Ивницкий Ю.Ю

Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова
ФБГУН «Институт токсикологии» ФМБА России

Резюме
Целью исследования была проверка гипотезы о компрометации урогематического барьера при миелоабляционной химиотерапии циклофосфаном (ЦФ). Введение в мочевой пузырь интактных крыс растворов ацетата аммония или мочевины, по концентрации на порядок превышавших максимальное содержание аммиака или мочевины в нормальной моче, либо 1% раствора красителя Эванса голубого (ЭГ), выявляло наличие проницаемости уротелия для аммиака и ЭГ, но не для мочевины. На фоне введения ЦФ интенсифицировалось поступление ЭГ в кровь и, в меньшей степени, его накопление в головном мозгу и внутренних органах; выявлялось повышение проницаемости уротелия для мочевины, но не аммиака; введение мочевины потенцировало гипераммониемию, вызываемую ЦФ. Клиническое значение полученных данных определяется вовлечением аммиака, образующегося в результате уроэнтерогематической циркуляции мочевины, в формирование нейротоксичности ЦФ.

Ключевые слова
циклофосфан; крысы; мочевой пузырь; аммиак; мочевина; краситель Эванса голубой

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Fraiser L. H., Kanekai S., Kehrer J. P. Cyclophosphamide toxicity. Characterizing and avoiding the problem // Drugs. — 1991. — Vol. 42. — P. 781—795.

2. Gupta V., Lazarus H. M., Keating A. Myeloablative conditioning regimens for AML allografts: 30 years later // Bone Marrow Transplantation. — 2003. — Vol. 32. — P. 969—978.

3. Raida L., Tucek P., Faber E. Et al. Comparision of new flu-bu12-tg conditioning with the standard by-cy myeloablative regimen in patients undergoing allogenic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia // Biomed. Pap. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech Repub. — 2011. — Vol. 155. — P. 327— 332.

4. Misura K. Ifosfamide. Metabolic studies, new therapeutic approaches and new analogs // Mini Rev. Med. Chem. — 2006. N 4 — P. 395— 400.

5. McDonald, G. B. Cyclophosphamide metabolism, liver toxicity, and mortality following hematopoietic stem cell transplantation / G. B. McDonald, J. T. Slattery, M. E. Bouvier [et al.] // Blood. — 2003. — Vol. 101. — P. 2043—2048.

6. Легеза В.И., Галеев И.Ш., Селезнёв А.Б. Эметический синдром. —СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2005 — 144 с.

7. Newton H. B. Neurological complications of chemotherapy to the central nervous system // Handb. Clin. Neurol. — 2012. — Vol. 105. — P. 903— 916.

8. Schäfer T. V., Ivnitsky J. J., Rejniuk V. L. Cyclophosphamide-induced leakage of gastrointestinal ammonia into the common bloodstream in rats // Drug Chem. Toxicol. — 2011. — Vol. 34. — P. 25—31.

9. Ivnitsky J.J. Promotion of the toxic action of cyclophosphamide by digestive tract luminal ammonia in rats / J.J.Ivnitsky, T.V.Schafer, V.L.Rejniuk // ISRN Toxicology. – 2011. -Vol. 2011, Article ID 450875, 4 pages, doi:10.5402/2011/450875. – http :// www . hindawi . com / isrn / toxicology /2011/450875/ .

10. Struck R.F., Kirk M.C., Mellet L.B., et al. Urinary metabolites of the antitumor agent cyclophosphamide // molecular Pharmacol. . — 1971. — Vol. 7. — P. 519—529.

11. Stewart F.A. Mechanism of bladder damage and repair after treatment with radiation and cytostatic drugs // Br. J. Cancer — 1986. — Vol. 53, Suppl. 7. — P. 280—291.

12. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществю (2-е изд., перераб., доп.) / Под ред. Р.У. Хабриева. — М.: Медицина, 2005. — 832 с.

13. Barrett, J. F. A modified Nessler\'s reagent for the micro-determination of urea in tungstic acid blood filtrate // Biochem. J. — 1935. — Vol. 29. — P. 2442—2445.

14. R: A language and environment for statistical computing / R Development Core Team. — Vienna: R Foundation for Statistical Computing, 2012. — http://www.R-project.org/.

15. Hawkins B.T., Egleton R.D. Fluorescence imaging of blood-brain barrier disruption // J. Neuroscience Methods — 2012. — Vol. 151, N 2 — P. 262— 267.

16. Rubenwolf P., Southgate J. Permeability of differentiated human urothelium in vitro // Methods Mol. Biol. — 2011. — Vol. 763. — P. 207—222.

17. Veranic P., Jezernik K. The responce of junctional complexes to induced desquamation in mouse bladder urothelium // Biol. Cell. — 2000. — Vol. 92, N 2. — P. 105—113.

18. Chai T.C., Gemalmaz H., Andersson K.E. et al. Persistently increased voiding frequency despite relief of bladder outlet obstruction // J. Urol. — 1999. — Vol. 161, N 5. — P. 1689—1698.

19. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А., Западнюк Б.В. Лабораторные животные – 3-е изд., перераб., доп. – Киев:Издательство «Вища школа», 1983. – 384 с.

20. Kim K., Lee W., Benevenga N.J. Feeding diets containing high levels of milk products or cellulose decrease urease activity and ammonia production in rat intestine // J. Nutr. — 1998. — Vol.128. — P. 1186–1191.