Влияние противовоспалительных лекарственных средств или L-карнитина на азотистый обмен у крыс при острой интоксикации циклофосфаном Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Влияние противовоспалительных лекарственных средств или L-карнитина на азотистый обмен у крыс при острой интоксикации циклофосфаном

В.Л. Рейнюк, Ю.Ю. Ивницкий*, Т.В. Шефер

Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
ФГУН Институт токсикологии ФМБА России

Резюме
При моделировании на крысах миелоабляционных режимов применения циклофосфана (Ц) наблюдали угнетение, нарушение функций равновесия и координации движений, повышение уровня аммиака, (наиболее выраженное в крови из каудального отдела v. cava caud.), мочевины и глутамина крови. На фоне введения дексаметазона, преднизолона, вольтарена или L-карнитина, уремия, повышение уровня аммиака в портальной крови, а также вызывавшиеся Ц неврологические нарушения были менее выраженными, продолжительность жизни увеличивалась. Обсуждена роль повреждения уротелия мочевого пузыря и рециклирования мочевины в патогенезе неврологических расстройств, вызывавшихся Ц.

Ключевые слова
L-карнитин; циклофосфан; аммиак; мочевина; глутамин

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Браунштейн А.Е. Процессы и ферменты клеточного метаболизма. – М.: Наука, 1987. – 548 с.

2. Barrett J.F. A modified Nesslers reagent for the micro-determination of urea in tungstic acid blood filtrate. // Biochem. J., 1935. – Vol. 29. – P. 2442–2445.

3. Bortz J., Lienert G.A., Boehnke K. Verteilungsfreie Methoden in der Biostatistik // Heidelberg: Springer Medizin Verlag, 2008. – 942 s.

4. Clifford P., Bhardwaj B.V., Whittaker L.R. Intensive nitrogen mustard therapy whith abdominal aortic occlusion in nasopharyngeal carcinoma. // Brit. J. Cancer., 1965. - Vol. 19. - P. 51–71.

5. Feyer P. Konsensuspapier zur antiemetischen Therapie. // Focus Onkologie., 2000. - Bd 5. - S. 44-47.

6. Fraiser L.H., Kanekai S., Kehrer J.P. Cyclophosphamide toxicity. Characterizing and avoiding the problem. // Drugs., 1991. - Vol. 42. - P. 781–795.

7. Gupta V., Lazarus H.M., Keating A. Myeloablative conditioning regimens for AML allografts: 30 years later. // Bone Marrow Transplantation., 2003. - Vol. 32. – P. 969–978.

8. Haioun C, Lepage E, Gisselbrecht C, et al. Survival benefit of high-dose therapy in poorrisk aggressive non-Hodgkins lymphoma: final analysis dEtude des lymphomes de lAdulte study. // J Clin Oncol., 2000. – Vol. 18. – P. 3025–3030.

9. Ivnitsky J.J., Schafer T.V., Rejniuk V.L. Promotion of the toxic action of cyclophosphamide by digestive tract luminal ammonia in rats. // ISRN Toxicology., 2011. - Vol. 2011. Article ID 450875, 4 pages, 2011. doi:10.5402/2011/450875. – Режим доступа: http://www.hindawi.com/isrn/toxicology/2011/450875/, свободный.

10. De Jonge M.E., Huitema A.D.R., Beijnen J.H., Rodenhuis S. High exposures to bioactivated cyclophosphamide are related to the occurrence of veno-occlusive disease of the liver following high-dose chemotherapy. // Brit. J. Cancer., 2006. – Vol. 94. – P. 1226–1230.

11. Kim K., Lee W., Benevenga N.J. Feeding diets containing high levels of milk products or cellulose decrease urease activity and ammonia production in rat intestine. // J. Nutr., 1998. - Vol. 128. - P. 1186–1191.

12. Lavellel J., Apodaca G., Meyers S. et al. Disruption of guinea pig urinary bladder permeability barrier in noninfectious cystitis. // Am. J. Physiol., 1998. - Vol. 274, N 1. - P. 205- 214.

13. Mobley H., Hausinger R. Microbial ureases: significance, regulation, and molecularcharacterization. // Microbiol. Rev., 1989. - Vol. 53, N 1. - P. 85-108.

14. Moore J.V. The ‘gastrointestinal syndrome’ after chemotherapy: inferences from mouse survival time, and from histologically- and clonogenically- defined cell death in intestinal crypts. // Brit J. Cancer., 1986. - Vol. 53. - P. 16-19.

15. Sayed-Ahmed M. Progression of cyclophosphamide-induced acute renal metabolic damage in carnitine-depleted rat model. // Clin. Exp. Nephrology., 2010. - Vol. 14, N 5. - P.418- 426.

16. Schäfer T.V., Ivnitsky J.J., Rejniuk V.L. Cyclophosphamide-induced leakage of gastrointestinal ammonia into the common bloodstream in rats. // Drug Chem. Toxicol., 2011. – Vol. 34(1). - P. 25-31.

17. Whitehead T.P., Whittaker S.R.F. A method for the determination of glutamine in cerebrospinal fluid and the results in hepatic coma. // J. Clin. Path., 1955. – Vol. 8. - P. 81–84.