banner medline tsn
МЕДЛАЙН.РУ
Содержание журнала

Архив

Редакция
Учредители

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
Институт теоретической и экспериментальной биофизики
Российской академии наук


ООО "ИЦ КОМКОН"

ФГБУН "Институт токсикологии" ФМБА России

Адрес редакции и реквизиты

192012, Санкт-Петербург, ул.Бабушкина, д.82 к.2, литера А, кв.378

Свидетельство о регистрации электронного периодического издания ЭЛ № ФС 77-37726 от 13.10.2009
Выдано - Роскомнадзор

ISSN 1999-6314


Клиническая медицина » Хирургия • Трансфузиология

Том: 12
Статья: « 102 »
Страницы:. 1248-1265
Опубликована в журнале: 2 декабря 2011 г.
English version

Молекулярные механизмы эндотелиальной дисфункции при венозном тромбоэмболизме: современные представления и перспективы дальнейшего изучения (обзор литературы)

Полякова А. П., Блинов М. Н., Каргин В.Д., Капустин С. И.

ФГУ “Российский НИИ гематологии и трансфузиологии” ФМБА России


Резюме
Венозные тромбозы и тромбоэмболии относятся к числу наиболее распространенных и социально значимых заболеваний в индустриально развитых странах. Патогенез венозного тромбоэмболизма (ВТ) носит многофакторный характер. Наряду с «классическими» факторами риска, известен ряд генетических детерминант, ассоциированных с повышенной индивидуальной склонностью к развитию ВТ и обозначаемых термином «наследственная тромбофилия». Частота обнаружения этих генетических вариантов у больных с ВТ не превышает 50%, а около одной трети всех случаев ВТ возникают на фоне отсутствия какого-либо из известных факторов риска, что указывает на перспективность дальнейшего изучения молекулярных механизмов патогенеза данного заболевания. Важным условием развития тромботического процесса, независимо от его локализации, является поражение сосудистой стенки (в первую очередь, эндотелия), приводящее к формированию эндотелиальной дисфункции (ЭД). В настоящее время под этим термином понимают состояние эндотелия, сопровождающееся вазоконстрикцией и усиленной выработкой веществ, обладающих провоспалительными и протромботическими свойствами. На целостность и функциональную активность эндотелия могут оказывать влияние различные факторы. Среди наиболее вероятных механизмов развития ЭД называют: повреждение эндотелиальных клеток в условиях оксидативного стресса и гипергомоцистеинемии; нарушение регуляции процессов вазоконстрикции и вазодилатации; активация локального иммунного ответа и формирование провоспалительного статуса. В данной работе рассмотрены молекулярно- генетические аспекты некоторых биохимических процессов, которые могут участвовать в формировании эндотелиальной дисфункции и предрасполагать к развитию ВТ.


Ключевые слова
венозный тромбоэмболизм, эндотелий, дисфункция, ген, полиморфизм.


(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)



открыть статью в новом окне

Список литературы

1. Heit J. A., Melton L. J., Lohse C. M., et al. Incidence of venous thromboembolism in hospitalized patients vs community residents// Mayo Clinic Proceedings. – 2001. – Vol. 76(11). – P. 1102 – 1110.


2. Heit J. A. Venous thromboembolism: disease burden, outcomes and risk factors// J Thromb Haemost. – 2005. – Vol. 3, №8. – P. 1611 – 1617.


3. White R. H. The Epidemiology of venous thromboembolism// Circulation. – 2003. – Vol. 107. – P. I-4 – I-8.


4. Харченко В.И., Какорина Е.П., Корякин М.В., и соавт. Смертность от болезней системы кровообращения в России и в экономически развитых странах. Необходимость усиления кардиологической службы и модернизации медицинской статистики в Российской Федерации// Российский кардиологический журнал. – 2005. – №2. – C. 5– 18.


5. Prandoni P., Bilora F., Marchiori A., et al. An association between atherosclerosis and venous thrombosis// N Engl J Med. – 2003. – Vol. 348, №15. – P. 1435 – 1441.


6. Brouwer J. P., Veeger N. J. G. M., Kluin-Nelemans H. C., van der Meer J. The pathogenesis of venous thromboembolism: evidence for multiple interrelated causes// Ann Intern Med. – 2006. – Vol. 145, №11. – P. 807 – 815.


7. Баркаган З. С. Клинико-патогенетические варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилий// Проблемы гематологии. – 1996. – №3. – C. 5 – 15.


8. Seligsohn U., Lubetsky A. Genetic susceptibility to venous thrombosis// N Engl J Med. – 2001. – Vol. 344. №16. – P. 1222 –1231.


9. Капустин С. И., Блинов М. Н., Каргин В. Д., и соавт. Генетические детерминанты наследственной тромбофилии в патогенезе венозного тромбоза// Терапевтический архив. – 2003. – №10. – P. 78 – 80.


10. Rosendaal F. R., Reitsma P. H. Genetics of venous thrombosis// Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2009. – Vol. 7. – P. 301 – 304.


11. Jerjes-Sanchez C. Venous and arterial thrombosis: a continuous spectrum of the same disease?// Eur Heart J. – 2005. – Vol. 26, №1. – P. 3 – 4.


12.Migliacci R., Becattini C., Pesavento R., et al. Endothelial dysfunction in patients with spontaneous venous thromboembolism// Haematologica. – 2007. – Vol. 92, №6. – P. 812 – 818.


13.Ageno W., Dentali F. Venous thromboembolism and arterial thromboembolism. Many similarities, far beyond thrombosis per se// Thromb Haemost. – 2008. – Vol. 100(2). – P. 181– 183.


14.Gresele P., Momi S., Migliacci R. Endothelium, venous thromboembolism and ischaemic cardiovascular events// Thromb Haemost. – 2010. – Vol. 103, №1. – P. 56 – 61.


15. Endermann D. H. Endothelial Dysfunction// Journal of the American Society of Nephrology. 2004. – Vol. 15, №8. – P. 1983 – 1992.


16.Марков Х. М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия// Кардиология. – 2005. – №12. – C. 62 – 72.


17.Лупинская З. А., Зарифьян А. Г., Гурович Т. Ц., Шлейфер С. Г. Эндотелий: функция и дисфункция. Б.: КРСУ, 2008. – 373 с.


18.Петрищев Н. Н. Дисфункция эндотелия. Патогенетическое значение и методы коррекции/ под. ред. Н. Н. Петрищева. – СПб.: ИИЦ ВМА, 2007. – 296 с.: ил.


19.Virdis A., Ghiadoni L., Cardinal H., et al. Mechanisms responsible for endothelial dysfunction induced by fasting hyperhomocystinemia in normotensive subjects and patients with essential hypertension// J Am Coll Cardiol. – 2001. – Vol. 38, №4. – P. 1106 – 1115.


20. Schiffrin E. L. A critical review of the role of endothelial factors in the pathogenesis of hypertension// J Cardiovasc Pharmacol. – 2001. – Vol. 38. – Suppl. 2. – S3 – 6.


21.Higashi Y., Sasaki S., Nakagawa K., Matsuura H., Oshima T., Chayama K. Endothelial function and oxidative stress in renovascular hypertension// N Engl J Med. – 2002. – Vol. 346, №25. – P. 1954 – 1962.


22. Botto N., Andreassi M.G., Manfredi S., et al. Genetic polymorphisms in folate and homocysteine metabolism as risk factors for DNA damage// Eur J Hum Genet. – 2003. – Vol. 11, №9. – P. 671 – 678.


23. van den Oever I.A.M., Raterman H.G., Nurmohamed M.T., Simsek S. Endothelial dysfunction, inflammation, and apoptosis in diabetes mellitus// Mediators of Inflammation. – 2010. – P. 1 – 15.


24. Eichinger S., Stumpflen A., Hirschl M., et al. Hyperhomocysteinemia is a risk factor of recurrent venous thromboembolism// Thromb Haemost. – 1998. – Vol. 80, №4. – P. 566 – 569.


25.Шмелева В. М., Капустин С. И., Блинов М. Н., Папаян Л. П. Гипергомоцистеинемия – значимый фактор риска развития артериальных и венозных тромбозов// Медицинский академический журнал. – 2003. – №3. – C. 28 – 34.


26.Voetsch B., Loscalzo J. Genetic determinants of arterial thrombosis// Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. – 2003. – Vol. 24, №2. – P. 216 – 229.


27.Wotherspoon F., Laight D. W., Shaw K. M., Cummings M. H. Review: Homocysteine, endothelial dysfunction and oxidative stress in type 1 diabetes mellitus// The British Journal of Diabetes & Vascular Disease. – 2003. – Vol. 3, №5. – P. 334 – 340.


28.Wang X. L., Duarte N., Cai H., et al. Relationship between total plasma homocysteine, polymorphisms of homocysteine metabolism related enzymes, risk factors and coronary artery disease in the Australian hospital-based population// Atherosclerosis. – 1999. – Vol. 146, №1. – P. 133 – 140.


29.Шмелева В. М., Гуржий А. А., Рыбакова Л. П. Оксидативный стресс - основа эндотелиальной дисфункции при гипергомоцистеинемии. //Клиническая гемостазиология и реология в сердечно-сосудистой хирургии: Материалы Всероссийской научной конференции. – Москва. – 2007. – С. 262 – 263.


30.Gaustadnes M., Rudiger N., Rasmussen K., Ingerslev J. Intermediate and severe hyperhomocysteinemia with thrombosis: a study of genetic determinants// Thromb Haemost. – 2000. – Vol. 83, №4. – P. 554 – 558.


31. Ray J. G. Meta-analysis of hyperhomocysteinemia as a risk factor for venous thromboembolic disease// Arch Intern Med. – 1998. – Vol. 158, №19. – P. 2101 – 2106.


32.Макацария А. Д., Бицадзе В. О. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике/ М.: Триада-Х, 2003. – 904 с.


33. Горожанская Э. Г. Свободно радикальное окисление и механизмы антиоксидантной защиты в нормальной клетке и при опухолевых заболеваниях// Клиническая лабораторная диагностика. – 2010. – №6. – С. 28 – 44.


34. Jones L. C. Genetic regulation of endothelial function// Heart. – 2005. – 91, №10. – Р. 1275 – 1277.


35. Levonen A., Vahakangas E., Koponen J. K., Yla-Herttuala S. Antioxidant gene therapy for cardiovascular disease: current status and future perspectives// Circulation. – 2008. – Vol. 117, №16. – Р. 2142 – 2150.


36. San J., Fortuno A., Beloqui O., Diez J., Zalba G. NADPH oxidase CYBA polymorphisms, oxidative stress and cardiovascular diseases// Clin Sci (Lond). – 2008. – Vol. 114, №3. – Р. 173 – 182.


37. Inoue N., Kawashima S., Kanazawa K., Yamada S., Akita H., Yokoyama M. Polymorphism of the NADH/NADPH oxidase p22 phox gene in patients with coronary artery disease// Circulation. – 1998. – Vol. 97, №2. – Р. 135 – 137.


38. Schachinger V., Britten M. B., Dimmeler S., Zeiher A. M. NADH/NADPH oxidase p22 phox gene polymorphism is associated with improved coronary endothelial vasodilator function// Eur Heart J. – 2001. – Vol. 22, №1. – Р. 96 – 101.


39. Leopold J. A., Loscalzo J. Oxidative enzymopathies and vascular disease// Arterioscler Thromb Vasc Biol. – 2005. – Vol. 25, №7. – Р. 1332 – 1340.


40. Perianayagam M. C., Liangos O., Kolyada A. Y., et al. NADPH Oxidase p22phox and catalase gene variants are associated with biomarkers of oxidative stress and adverse outcomes in acute renal failure// Journal of the American Society of Nephrology. – 2007. – Vol. 18, №1. – Р. 255 – 263.


41. Castejon A. M., Bracero J., Hoffmann I. S., Alfieri A. B., Cubeddu L. X. NAD(P)H oxidase p22phox gene C242T polymorphism, nitric oxide production, salt sensitivity and cardiovascular risk factors in Hispanics// J Hum Hypertens. – 2006. – Vol. 20, №10. – Р. 772 – 779.


42.McIntyre M., Bohr D. F., Dominiczak A. F. Endothelial function in hypertension: the role of superoxide anion// Hypertension. – 1999. – Vol. 34, №4. – Р. 539 – 545.


43.Nozik-Grayck E., Suliman H. B., Piantadosi C. A. Extracellular superoxide dismutase// The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. – 2005. – Vol. 37, №12. – Р. 2466 – 2471.


44. Juul K. Genetically reduced antioxidative protection and increased ischemic heart disease risk: the Copenhagen city heart study// Circulation. – 2003. – Vol. 109, №1. – Р. 59 – 65.


45.Nadif R., Mintz M., Jedlicka A., Bertrand J., Kleeberger S., Kauffmann F. Association of CAT polymorphisms with catalase activity and exposure to environmental oxidative stimuli// Free Radic Res. – 2005.- Vol. 39, №12. – Р. 1345 – 1350.


46.Voetsch B., Jin R. C., Bierl C., et al. Role of promoter polymorphisms in the plasma glutathione peroxidase (GPx-3) gene as a risk factor for cerebral venous thrombosis// Stroke. – 2008. – Vol. 39, №2. – Р. 303 – 307.


47. Takahashi K., Akasaka M., Yamamoto Y., Kobayashi C., Mizoguchi J., Koyama J. Primary structure of human plasma glutathione peroxidase deduced from cDNA sequences// J Biochem. – 1990. – Vol. 108, №2. – Р. 145 – 148.


48.Voetsch B., Jin R. C., Bierl C., et al. Promoter polymorphisms in the plasma glutathione peroxidase (GPx-3) gene: a novel risk factor for arterial ischemic stroke among young adults and children// Stroke. – 2006. – Vol. 38, №1. – Р. 41 – 49.


49. Eifert S., Rasch A., Beiras-Fernandez A., Nollert G., Reichart B., Lohse P. Gene polymorphisms in APOE, NOS3, and LIPC genes may be risk factors for cardiac adverse events after primary CABG// J Cardiothorac Surg. – 2009. – Vol. 4, №1. – Р. 46.


50. Jolivalt C., Leininger-Muller B., Bertrand P., Herber R., Christen Y., Siest G. Differential oxidation of apolipoprotein E isoforms and interaction with phospholipids// Free Radical Biology and Medicine. – 2000. – Vol. 28, №1. – Р. 129 – 140.


51. Eichner J. E., Dunn S. T., Perveen G., Thompson D. M., Stewart K. E., Stroehla B. C. Apolipoprotein E polymorphism and cardiovascular disease: a HuGE review// Am J Epidemiol. – 2002. – Vol. 155, №6. – Р. 487 – 495.


52.Mariani S. M. ApoE and Alzheimer's Disease - 10 Years Later// Medscape General Medicine. – 2004. – Vol. 6, №3. – Р. 47.


53. Капустин С. И., Салтыкова Н. Б., Каргин В. Д., Дрижун Ю. С., Блинов М. Н., Папаян Л. П. Влияние полиморфизма гена аполипопротеина Е на формирование предрасположенности к венозному тромбоэмболизму// Вестник гематологии. – 2007. – №3. – С. 22 – 27.


54.Katrancioglu N., Manduz S., Ozen F., et al. Association between ApoE4 allele and deep venous thrombosis: a pilot study// Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. – 2011. – Vol. 17, №2. – Р. 225 – 228.


55. Leviev I., James R.W. Promoter polymorphisms of human paraoxonase PON1 gene and serum paraoxonase activities and concentrations// Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. – 2000. – Vol. 20, №2. – Р. 516 – 521.


56.Voetsch B., Benke K.S., Damasceno B.P., Siqueira L.H., Loscalzo J. Paraoxonase 192 Gln- >Arg polymorphism: an independent risk factor for nonfatal arterial ischemic stroke among young adults// Stroke. – 2002. – Vol. 33, №6. – Р. 1459 – 1464.


57. Costa L. G., Vitalone A., Cole T. B., Furlong C. E. Modulation of paraoxonase (PON1) activity// Biochem Pharmacol. – 2005. – Vol. 69, №4. – Р. 541 – 550.


58.Mackness B., Mackness M. I., Arrol S., Turkie W., Durrington P. N. Effect of the human serum paraoxonase 55 and 192 genetic polymorphisms on the protection by high density lipoprotein against low density lipoprotein oxidative modification// FEBS Lett. – 1998. – Vol. 423, №1. – Р. 57 – 60.


59. Chen Q., Reis S., Kammerer C., et al. Association between the severity of angiographic coronary artery disease and paraoxonase gene polymorphisms in the National Heart, Lung, and Blood Institute-sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) study// Am J Hum Genet. – 2003. – Vol. 72, №1. – Р. 13 – 22.


60.Wang M., Lang X., Zou L., Huang S., Xu Z. Four genetic polymorphisms of paraoxonase gene and risk of coronary heart disease: a meta-analysis based on 88 case-control studies// Atherosclerosis. – 2011. – Vol. 214, №2. – Р. 377 – 385.


61. Zee R., Bubes V., Shrivastava S., Ridker P., Glynn R. Genetic risk factors in recurrent venous thromboembolism: A multilocus, population-based, prospective approach// Clin Chim Acta. – 2009. – Vol. 402, №1-2. – Р. 189 – 192.


62.Mannini L., Cecchi E., Fatini C., et al. Clinical haemorheology and microcirculation// Ann Ist Super Sanita. – 2007. – Vol. 43, №2. – Р. 144 – 155.


63. Бабушкина А. В. L-аргинин с точки зрения доказательной медицины// Український медичний часопис. – 2009. – №74. – С. 43 – 48.


64.Niu W., Qi Y. An updated meta-analysis of endothelial nitric oxide synthase gene: three wellcharacterized polymorphisms with hypertension// PLoS One. – 2011. – Vol. 6, №9. – Р. e24266.


65.Doshi A. A., Ziolo M. T., Wang H., Burke E., Lesinski A., Binkley P. A Promoter Polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with reduced mRNA and protein expression in failing human myocardium// Journal of Cardiac Failure. – 2010. – Vol. 16, №4. – Р. 314 – 319.


66.Yaghmaei M., Salimi S., Mokhtari M., Naghavi A. Endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp polymorphism and risk of preeclampsia in South East of Iran// African Journal of Biotechnology. – 2011. – Vol. 52, №10. – Р. 10712 – 10717.


67. Li Y., Zhai Z., Yang Y., et al. Association of the 894G>T polymorphism in the endothelial nitric oxide synthase gene with risk of venous thromboembolism in Chinese population// Thromb Res. – 2011. – Vol. 127, №4. – Р. 324 – 327.


68.Wattanapitayakul S. K., Mihm M. J., Young A. P., Bauer J. A. Therapeutic implications of human endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism// Trends Pharmacol Sci. – 2001. – Vol. 22, №7. – Р. 361 – 368.


69. Esmon C. Crosstalk between inflammation and thrombosis// Maturitas. – 2004. – Vol. 47, №4. – Р. 305 – 314.


70.Grignani G., Maiolo A. Cytokines and hemostasis// Haematologica. – 2000. – Vol. 85, №9. – Р. 967 – 972.


71. Steinbrugger I., Haas A., Maier R., et al. Analysis of inflammation- and atherosclerosisrelated gene polymorphisms in branch retinal vein occlusion// Mol Vis 2009. – Vol. 15. – P. 609 – 618.


72. Christiansen S. C., Naess I. A., Cannegieter S. C., Hammerstrom J., Rosendaal F. R., Reitsma P. H. Inflammatory cytokines as risk factors for a first venous thrombosis: a prospective population-based study// PLoS Med. – 2006. – Vol. 3, №8. – Р. e334.


73. Beckers M. M. J., Ruven H. J. T., Haas F. J. L. M., et al. Single nucleotide polymorphisms in inflammation-related genes are associated with venous thromboembolism// European Journal of Internal Medicine. – 2010. – Vol. 21, №4. – Р. 289 – 292.


74. Roumen-Klappe E. M., Janssen M. C. H., van Rosum J., et al. Inflammation in deep vein thrombosis and the development of post-thrombotic syndrome: a prospective study// Journal of Thrombosis and Haemostasis. – 2009. – Vol. 7, №4. – P. 582 – 587.