БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ МЕДЛАЙН.РУ
Содержание журнала

Архив

Редакция
Учредители

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-клинический центр токсикологии имени академика С.Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства»


Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
Институт теоретической и экспериментальной биофизики
Российской академии наук


ООО "ИЦ КОМКОН"

Адрес редакции и реквизиты

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ISSN 1999-6314


Клиническая медицина » Терапия • Рентгенология и радиология

Том: 22
Статья: « 30 »
Страницы:. 437-462
Опубликована в журнале: 25 мая 2021 г.

English version

Современное состояние и перспективы развития генной терапии радиационных поражений

Власова О.А., Кравцов И.С., Никифоров А.С.

1 ФГУП «Научный центр «Сигнал», Москва, 107014 Россия
2 Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины Министерства обороны Российской Федерации


Резюме
В обзоре представлены результаты исследовательских работ в области генной терапии лучевых поражений. Поиск литературных источников проводился по базе данных MEDLINE, в поисковых системах PubMed, CyberLeninka, elibrary.ru и Google Scholar. Несмотря на небольшое количество исследовательских работ в области создания средств профилактики и лечения радиационных поражений с использованием молекулярных и геномных технологий, их анализ показал, что генотерапевтический подход является достаточно перспективным. Определенные успехи были достигнуты при использовании генетических конструкций на основе антиоксидантных ферментов (MnSOD), систем репарации ДНК (DSUP), регуляторов апоптоза (SNAI2, MDR1), цитокинов и ростовых факторов (THPO, HGF и др.). Преимуществами генотерапевтических средств являются: физиологичность действия за счет постоянной выработки трансфицированными клетками организма терапевтического белка, отсутствие необходимости ежедневных введений, а также минимальное количество побочных эффектов. Тем не менее, наличие трудностей, связанных с выбором вектора и рационального способа доставки, а также внедрением таких средств в систему оказания медицинской помощи, существенно тормозит развитие данной области. В связи с этим требуется проведение более детальных исследований, направленных на оценку безопасности, эффективности и продолжительности лечебного действия разрабатываемых генотерапевтических средств.


Ключевые слова
генная терапия, радиационное поражение, вектор доставки, трансген, супероксиддисмутаза, репарация, цитокины, кроветворение



(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)



открыть статью в новом окне

Список литературы

1. Васин M.B. Классификация противолучевых средств как отражение современного состояния и перспективы развития радиационной фармакологии / Радиационная биология. Радиоэкология. 2013. Т. 53(5). С. 459-467.


2. Власенко Т.Н., Назаров В.Б., Гребенюк А.Н. Современные подходы к фармакологической профилактике радиационных поражений / Биомедицинский журнал «Medline.Ru». 2010. Т. 11. С. 230-253.


3. Власова О.А., Кравцов И.С., Багнаев И.В, Ковшарь Э.А., Круглова А.А., Никифоров А.С., Свентицкая А.М. Разработка рекомбинантных плазмидных ДНК, кодирующих кроветворные ростовые факторы SCF, G-CSF и FLT-3L и исследование их влияния на гематологические показатели мышей / Радиационная биология. Радиоэкология. 2019. Т. 59, ? 5. С. 503-515.


4. Гладких В.Д., Баландин Н. В., Башарин В.А., Беловолов А.Ю., Гребенюк А.Н., Дружков А.В., Падалко С.В. Состояние и перспективы развития средств профилактики и лечения радиационных поражений / Под. ред. проф. В. Д. Гладких. М.: «Комментарий», 2017. 304 с.


5. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/ (дата обращения 02.02.2020).


6. Джойнер М.С., Дж. ван дер Когель О. Основы клинической радиобилологии. М.: Бином. Лаборатория знаний, 2020. 600 с.


7. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 552 с.


8. Международный реестр клинических исследований Национального института здоровья США [Электронный ресурс]. URL: https://clinicaltrials.gov/ (дата обращения 02.02.2020)


9. Anaïs P. Barry, Nicolas P. E. Barry. Pluronic block-copolymers in medicine: From chemical and biological versatility to rationalisation and clinical advances / Polymer Chemistry. 2014. Vol. 5. P. 3291-3297. DOI: 10.1039/C4PY00039K.


10. Andre F., Mir L.M. DNA electrotransfer: its principles and an updated review of its therapeutic applications / Gene Therapy. 2004. Vol. 11. P. S33-S42.


11. Anscher M.S., Chen L., Rabbani Z., Kang S., Larrier N., Huang H., Samulski T.V., Dewhirst M.W., Brizel D.M., Folz R.J., Vujaskovic Z. Recent progress in defining mechanisms and potential targets for prevention of normal tissue injury after radiation therapy / Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005. Vol. 62(1). P. 255-259.


12. Aurisicchio L., Ciliberto G. Genetic cancer vaccines: current status and perspectives / Expert Opin Biol Ther. 2012. Vol. 12(8). P. 1043-1058.


13. Barrallo-Gimeno A., Nieto M.A. The snail genes as inducers of cell movement and survival: implications in development and cancer / Development. 2005. Vol. 132(14). P. 3151-3161.


14. Booth C., Potten C. Keratinocite growth factor increases hair follicle survival following cytotoxic insult / J Invest Dermatol. 2000. Vol. 114(4). P. 667-673.


15. Bussolino F., Di Renzo M.F., Ziche M., Bocchietto E., Olivero M., Naldini L., Gaudino G., Tamagnone L., Coffer A., Comoglio P.M. Hepatocyte growth factor is a potent angiogenic factor which stimulates endothelial cell motility and growth / J Cell Biol. 1992. Vol. 119(3). P. 629-641.


16. Cataldi S., Borrelli A., Ceccarini M.R., Nakashidze I., Codini M., Belov O., Ivanov A., Krasavin E., Ferri I., Conte C., Patria F.F., Traina G., Beccari T., Mancini A., Curcio F., Ambesi-Impiombato F.S., Albi E. Neutral Sphingomyelinase Modulation in the Protective/Preventive Role of rMnSOD from Radiation-Induced Damage in the Brain / Int J Mol Sci. 2019. Vol. 20(21). P. E5431.


17. Chapel A., Deas O., Bensidhoum M., Francois S., Mouiseddine M., Poncet P., Dürrbach A., Aigueperse J., Gourmelon P., Gorin N.C., Hirsch F., Thierry D. In vivo gene targeting of IL-3 into immature hematopoietic cells through CD117 receptor mediated antibody gene delivery / Genet Vaccines Ther. 2004. Vol. 2(1). P. 2-16. DOI: 10.1186/1479-0556-2-16.


18. Cotrim A., Sowers A., Mitchell J., Baum B. Prevention of irradiation-induced salivary hypofunction by microvessel protection in mouse salivary glands / Mol Ther. 2007. Vol. 15(12). P. 2101-2106.


19. Dean D.A. Cell-specific targeting strategies for electroporationmediated gene delivery in cells and animals / J. Membrane Biol. 2013. Vol. 246. P. 737-744.


20. Dorr W., Noack R., Spekl K., Farrel C. Modification on oral mucositis by keratinocyte growth factor: singl radiation exposure / Int J Radiat Biol. 2001. Vol. 77(3). P. 341-347.


21. Dorr W., Spekl K., Farrel C. The effect of keratinocyte growth factor on healing of manifest radiation ulcer in mouse tongue epithelium / Cell Prolif. 2002. Vol. 35. P. 86-92.


22. Drouet M., Garrigou P., Peinnequin A., Hérodin F. Short-term sonic-hedgehog gene therapy to mitigate myelosuppression in highly irradiated monkeys: hype or reality / Bone Marrow Transplantation. 2014. Vol. 49. P. 304-309.


23. Edsmyr F, Huber W, Menander K.B. Orgotein efficacy in ameliorating side effects due to radiation therapy. I. Double-blind, placebo-controlled trial in patients with bladder tumors / Curr. Ther. Res. Clin. Exp. 1976. Vol. 19(2). P. 198-211.


24. Epperly M., Melendez J., Zhang X., Nie S., Pearce L., Peterson J., Franicola D., Dixon T., Greenberger B.A., Komanduri P., Wang H., Greenberger J.S. Mitochondrial targeting of a catalase transgene product by plasmid liposomes increases radioresistance in vitro and in vivo / Radiat Res. 2009. Vol. 171. P. 588-595.


25. Epperly M.W., Carpenter M., Agarwal A., Mitra P., Nie S., Greenberger J.S. Intraoral manganeses superoxide dismutase-plasmid/ liposome (MnSOD-PL) radioprotective gene therapy decreases ionizing irradiation-induced murine mucosal cell cycling and apoptosis / In Vivo. 2004. Vol. 18. P. 401-410.


26. Epperly M.W., Defiippi S., Sikora C., Gretton J., Kalend A., Greenberger J.S. Intratracheal injection of manganese superoxide dismutase (MnSOD) plasmid/liposomes protects normal lung but not orthopedic tumors from irradiation / Gene Ther. 2000. Vol. 7. P. 1011-1018.


27. Epperly M.W., Kagan V.E., Sikora C.A., Gretton J.E., Defilippi S.J., Bar-Sagi D., Greenberger J.S. Manganese superoxide dismutase-plasmid/liposome (MnSOD-PL) administration protects mice from esophagitis associated with fractionated radiation / Int. J. Cancer. 2001. Vol. 96. P. 221-231.


28. Epperly M.W., Sikora C.A., DeFilippi S.J., Gretton J.A., Zhan Q., Kufe D.W., Greenberger J.S. Manganese superoxide dismutase (SOD2) inhibits radiation-induced apoptosis by stabilization of the mitochondrial membrane / Radiat Res. 2002. Vol. 157(5). P. 568-577.


29. Fibbe W.E., Heemskerk D.P., Laterveer L., Pruijt J.F., Foster D., Kaushansky K., Willemze R. Accelerated reconstitution of platelets and erythrocytes after syngeneic transplantation of bone marrow cells derived from thrombopoietin pretreated donor mice / Blood. 1995. Vol. 86(9). P. 3308-3313.


30. Finch P.W., Mark Cross L.J., McAuley D.F., Farrell C.L. Palifermin for the protection and regeneration of epithelial tissues following injury: new findings in basic research and pre-clinical models / J Cell Mol Med. 2013. Vol. 17(9). P. 1065-1087.


31. Gottesman M.M., Pastan I. Biochemistry of multidrug resistance mediated by the multidrug transporter / Annu Rev Biochem. 1993. Vol. 62. P. 385-427.


32. Greenberger J.S., Epperly M.W., Gretton J., Jefferson M., Nie S., Bernarding M., Kagan V., Guo H.L. Radioprotective gene therapy / Curr Gene Ther. 2003. Vol. 3(3). P. 183-195.


33. Guo H., Seixas-Silva J.A., Epperly M.W., Gretton J.E., Shin D.M., Bar-Sagi D., Archer H., Greenberger J.S. Prevention of radiation-induced oral cavity mucositis by plasmid/liposome delivery of the human manganese superoxide dismutase (SOD2) transgene / Radiat. Res. 2003. Vol. 159(3). P. 361-370.


34. Hacein-Bey-Abina S., Alexandrine Garrigue, Gary P Wang. Insertional oncogenesis in 4 patients after retrovirus-mediated gene therapy of SCID-X1 / J Clin Invest. 2008. Vol. 118 (9). P. 3132-3142. DOI: 10.1172/JCI35700.


35. Hashimoto T., Horikawa D.D., Saito Y., Kuwahara H., Kozuka-Hata H., Shin-I T., Minakuchi Y., Ohishi K., Motoyama A., Aizu T., Enomoto A., Kondo K., Tanaka S., Hara Y., Koshikawa S., Sagara H., Miura T., Yokobori S., Miyagawa K., Suzuki Y., Kubo T., Oyama M., Kohara Y., Fujiyama A., Arakawa K., Katayama T., Toyoda A., Kunieda T. Extremotolerant tardigrade genome and improved radiotolerance of human cultured cells by tardigrade-unique protein / Nat. Commun. 2016. Vol. 7. Article number: 12808. DOI: 10.1038/ncomms12808.


36. Heller L.C., Heller R. In Vivo Electroporation for Gene Therapy / Human Gene Therapy. 2006. Vol. 17. P. 890-897.


37. Hesdorffer C., Ayello J., Ward M., Kaubisch A., Vahdat L., Balmaceda C., Garrett T., Fetell M., Reiss R., Bank A., Antman K. Phase I trial of retroviral-mediated transfer of the human MDR1 gene as marrow chemoprotection in patients undergoing high-dose chemotherapy and autologous stem-cell transplantation / J Clin Oncol. 1998. Vol. 16. P. 165-172.


38. High K.A, Roncarolo M.G. Gene Therapy / N Engl J Med. 2019. Vol. 381(5). P. 455-464. DOI: 10.1056/NEJMra1706910.


39. Horikawa D.D., Cumbers J., Sakakibara I., Rogoff D., Leuko S., Harnoto R., Arakawa K., Katayama T., Kunieda T., Toyoda A., Fujiyama A., Rothschild L.J. Analysis of DNA repair and protection in the Tardigrade Ramazzottius varieornatus and Hypsibius dujardini after exposure to UVC radiation / PLoS One. 2013. Vol. 8(6), e64793. DOI: 10.1371/journal.pone.0064793.


40. Horikawa D.D., Sakashita T., Katagiri C., Watanabe M., Kikawada T., Nakahara Y., Hamada N., Wada S., Funayama T., Higashi S., Kobayashi Y., Okuda T., Kuwabara M. Radiation tolerance in the tardigrade Milnesium tardigradum / Int J Radiat Biol. 2006. Vol. 82(12), P. 843-848.


41. Hu S., Chen Y., Li L., Chen J., Wu B., Zhou X., Zhi G., Li Q., Wang R., Duan H., Guo Z., Yang Y., Xiao F., Wang H., Wang L. Effects of adenovirus-mediated delivery of the human hepatocyte growth factor gene in experimental radiation-induced heart disease / Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005. Vol. 75(5). P. 1537-1544.


42. Huang X, Song C., Zhong C, Wang F. Research progress in the adioprotective effect of superoxide dismutase / Drug Discov. Ther. 2012. Vol. 6(4). P. 169-177.


43. Inoue A., Seidel M.G., Wu W., Kamizono S, Ferrando A.A., Bronson R.T., Iwasaki H., Akashi K., Morimoto A., Hitzler J.K., Pestina T.I., Jackson C.W., Tanaka R., Chong M.J., McKinnon P.J. Inukai T., Grosveld G.C., Look A.T. Slug, a highly conserved zinc finger transcriptional repressor, protects hematopoietic progenitor cells from radiation-induced apoptosis in vivo / Cancer Cell. 2002. Vol. 2(4). P. 279-288.


44. Johnke R.M., Sattler J.A., Allison R.R. Radioprotective agents for radiation therapy: future trends / Future Oncol. 2014. Vol. 10(15). P. 2345-2357.


45. Jonsson K. I., Harms-Ringdahl M., Torudd J. Radiation tolerance in the eutardigrade Richtersius coronifer / Int. J. Radiat. Biol. 2005. Vol. 81(9). P. 649-656.


46. Kang S.K., Rabbani Z.N., Folz R.J., Golson M.L., Huang H., Yu D., Samulski T.S., Dewhirst M.W., Anscher M.S., Vujaskovic Z. Overexpression of extracellular superoxidedismutase protects mice from radiation-induced lung injury / Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2003. Vol. 57. P. 1056-1066.


47. Kantor B., McCown T., Leone P., and Steven J. Gray / Adv Genet. 2014. Vol. 87. P. 71-124. DOI:10.1016/B978-0-12-800149-3.00002-0.


48. Li l., Wei Y., Gong C. Polymeric nanocarriers for non-viral gene delivery / J. Biomed. nanotechnol. 2015. Vol. 11. P. 739-770.


49. Li Q., Sun H., Xiao F., Wang X., Yang Y., Liu Y., Zhang Q., Wu C., Wang H., Wang L.S. Protection against radiation-induced hematopoietic damage in bone marrow by hepatocyte growth factor gene transfer / Int J Radiat Biol. 2014. Vol. 90(1). P. 36-44.


50. Lundstrom K. Viral vectors in gene therapy / Diseases. 2018. Vol. 6(2). P. 42. DOI: 10.3390/diseases6020042


51. Maier P., Fleckenstein K., Li L., Laufs S., Zeller W.J., Baum C., Fruehauf S., Herskind C., Wenz F. Overexpression of MDR1 using a retroviral vector differentially regulates genes involved in detoxification and apoptosis and confers radioprotection / Radiat Res. 2006. Vol. 166(3). P. 463-473.


52. Maier P., Herskind C., Barzan D., Zeller W.J., Wenz F. SNAI2 as a Novel radioprotector of normal tissue by gene transfer using a lentiviral bicistronic SIN vector. Radiat Res. 2010. Vol. 173(5). P. 612-619.


53. Maier P., Herskind C., Fleckenstein K., Spier I., Laufs S., Zeller W.J., Fruehauf S., Wenz F. MDR1 gene transfer using a lentiviral SIN vector confers radioprotection to human CD34+ hematopoietic progenitor cells / Radiat Res. 2008. Vol. 169(3). P. 301-310.


54. Mammen B, Ramakrishnan T, Sudhakar U; Vijayalakshmi. Principles of gene therapy / Indian J Dent Res. 2007. Vol. 18(4). P. 196-200. DOI: 10.4103/0970-9290.35832.


55. Marks L.B., Yu X., Vujaskovic Z., Small W.Jr, Folz R., Anscher M.S. Radiation-induced lung injury / Semin Radiat Oncol. 2003. Vol. 13(3). P. 333-345.


56. Mendez-Ferrer S., Michurina T.V., Ferraro F., Mazloom A.R., Macarthur B.D., Lira S.A., Scadden D.T., Ma'ayan A., Enikolopov G.N., Frenette P.S. Mesenchymal and haematopoietic stem cells form a unique bone marrow niche / Nature. 2010. Vol. 466(7308). P. 829-834.


57. Miao W., Xufeng R., Park M.R., Gu H., Hu L., Kang J.W., Ma S., Liang P.H., Li Y., Cheng H., Yu H., Epperly M., Greenberger J., Cheng T. Hematopoietic stem cell regeneration enhanced by ectopic expression of ROS-detoxifying enzymes in transplant mice / Mol Ther. 2015. Vol. 21(2). P. 423-432.


58. Miller H.I. Gene therapy on trial / Science. 2000. Vol. 287, ? 5453. P. 591-592.


59. Moding E.J., Kastan M.B., Kirsch D.G. Strategies for optimizing the response of cancer and normal tissues to radiation / Nat. Rev. Drug Discov. 2013. Vol. 12(7). P. 526-542.


60. Nathwani A.C., Tuddenham E.G., Rangarajan S. Adenovirus-associated virus vector-mediated gene transfer in hemophilia B / N Engl J Med. 2011. Vol. 365, ?25. P. 2357-2365.


61. Nelson D.R. The biology and ecology of lotic Tardigrada / Freshwater Biology. 2000. Vol. 44(1). P. 93-108.


62. Oh I.H., Kwon K.R. Concise review: multiple niches for hematopoietic stem cell regulation / Stem Cells. 2010. Vol. 28(7). P. 1243-1249.


63. Ohwada A., Rafii S., Moore M., Crystal R.G. In vivo adenovirus vector-mediated transfer of the human thrombopoietin cDNA maintains platelet levels during radiation- and chemotherapy-induced bone marrow suppression / Blood. 1996. Vol. 88(3). P. 778-784.


64. Paris F., Fuks Z., Kang A., Capodieci P., Juan G., Ehleiter D., Haimovitz-Friedman A., Cordon-Cardo C., Kolesnick R. Endothelial apoptosis as the primary lesion initiating intestinal radiation damage in mice / Science. 2001. Vol. 293(5528). P. 293-297.


65. Pitard B., Pollard H., Agbulut O. et al. A nonionic amphiphile agent promotes gene delivery in vivo to skeletal and cardiac muscles / Human Gene Therapy. 2002. Vol. 13. P.1767-1775.


66. Potten C., Booth D., Cragg N., Tudor G., O'Shea J.A., Booth C., Meineke F.A., Barthel D., Loeffler M. Cell kinetics studies in the murine ventral tongue epithelium: mucositis induced by radiation and its protection by pretreatment with keratinocyte growth factor (KGF) / Cell Prolif. 2002. Vol. 35. P. 32-47.


67. Przybyszewska M., Miloszewska J., Rzonca S., Trembacz H., Pyśniak K., Kotlarz A., Swoboda P., Zalewska M., Malecki M. Soluble TNF-α receptor I encoded on plasmid vector and its application in experimental gene therapy of radiation-induced lung fibrosis / Immunol. Ther. Exp. 2011. Vol. 59(4). P. 315-326.


68. Riera M., Chillon M., Aran J.M. et al. Intramuscular SP1017-formulated DNA electrotransfer enhances transgene expression and distributes hHGF to different rat tissues / J. Gene Med. 2004. Vol. 6. P. 111-118.


69. Rocha E.M., Cotrim A.P., Zheng C., Riveros P., Baum B.J., Chiorini J.A. Recovery of radiation-induced dry eye and corneal damage by pretreatment with adenoviral vector-mediated transfer of erythropoietin to the salivary glands in mice / Hum Gene Ther. 2013. Vol. 24(4). P. 417-423.


70. Schiffer C.A., Miller K., Larson R.A., Amrein P.C., Antin J.H., Zani V.J., Stone R.M. A double-blind, placebo-controlled trial of pegylated recombinant human megakaryocyte growth and development factor as an adjunct to induction and consolidation therapy for patients with acute myeloid leukemia / Blood. 2000. Vol. 95(8). P. 2530-2535.


71. Bloquel C., Fabre E., Bureau M.F., Scherman D. Plasmid DNA electrotransfer for intracellular and secreted proteins expression: new methodological developments and applications / J. Gene Med. 2004. Vol. 6. P. S11-S23.


72. Shirley S., Heller R., Heller L. Electroporation gene therapy / Gene therapy of cancer. 3rd ed. San diego: academic Press; 2013. P. 93-106. DOI:10.1016/B978-0-12-394295-1.00007-X.


73. Singh V.K., Yadav V.S. Role of cytokines and growth factors in radioprotection / Exp Mol Pathol. 2005. Vol. 78(2). P. 156-169.


74. Staley E., Yarbrough V., Schoeb T., Daft J., Tanner S.M., Steverson D. Jr., Lorenz R.G. Murine P-glycoprotein deficiency alters intestinal injury repair and blunt lipopolysaccharide-induced radioprotection / Radiat Res. 2012. Vol. 178(3). P. 207-216.


75. Stephen T. Sonis. Genomics, Personalized Medicine and Oral Disease / Springer. 2015. P. 408. DOI:10.1007/978-3-319-17942-1


76. Sum C.H., Shortall S.M., Wong S., Wettig S.D. Non-viral Gene Delivery / Exp. Suppl. 2018. Vol. 110. P. 3-68. DOI:10.1007/978-3-319-78259-1_2.


77. Tarhini A., Belani C., Luketich J. D., Argiris A., Ramalingam S.S., Gooding W., Pennathur A., Petro D., Kane K., Liggitt D., Championsmith T., Zhang X., Epperly M.W., Greenberger J.S. A phase I study of concurrent chemotherapy (paclitaxel and carboplatin) and thoracic radiotherapy with swallowed manganese superoxide dismutase plasmid liposome protection in patients with locally advanced stage III non-small-cell lung cancer / Hum Gene Ther. 2011. Vol. 22(3). P. 336-342.


78. Trollet C., Bloquel C., Scherman D., Bigey P. Electrotransfer into Skeletal Muscle for Protein Expression / Current Gene Therapy. 2006. Vol. 6. P. 561-578.


79. Zarnegar R., Michalopoulos G.K. The many faces of hepatocyte growth factor: From hepatopoiesis to hematopoiesis / J Cell Biol. 1995. Vol. 129. P. 1177-1180.


80. Zhang D., Das D.B., Rielly C.D. Potential of microneedle-assisted micro-particle delivery by gene guns: a review / Drug Deliv. 2014. Vol. 21. P. 571-587.


81. Zheng C., Cotrim A.P., Rowzee A., Swaim W., Sowers A., Mitchell J.B., Baum B.J. Prevention of radiation-induced salivary hypofunction following hKGF gene delivery to murine submandibular glands / Clin Cancer Res. 2011. Vol. 17(9), P. 2842-2851.


82. Zheng C., Cotrim A.P., Sunshine A.N., Sugito T., Liu L., Sowers A., Mitchell J.B., Baum B.J. Prevention of radiation-induced oral mucositis after adenoviral vector-mediated transfer of the keratinocyte growth factor cDNA to mouse submandibular glands / Clin Cancer Res. 2009. Vol. 15(14). P. 4641-4648.


83. Zhi D., Zhang S., Cui S. The headgroup evolution of cationic lipids for gene delivery / Bioconjug. Chem. 2013. Vol. 24. P. 487-519.