МЕДЛАЙН.РУ
Содержание журнала

Архив

Редакция
Учредители

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
Институт теоретической и экспериментальной биофизики
Российской академии наук


ООО "ИЦ КОМКОН"

Адрес редакции и реквизиты

192012, Санкт-Петербург, ул.Бабушкина, д.82 к.2, литера А, кв.378

ISSN 1999-6314


Фундаментальные исследования • Фармакология

Том: 21
Статья: « 69 »
Страницы:. 854-869
Опубликована в журнале: 30 июня 2020 г.
English version

Перфторан. Неиспользованный потенциал медицины против covid-19.

Е.И. Маевский, А.Е. Головненкова, С.В. Алексеев, А.В. Капцов, Л.А. Богданова

Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН
МОУ Институт инженерной физики, Серпухов, Московской области. Россия.


Резюме
В кратком обзоре сопоставлены известные клинические симптомы и выявленные патогенетические механизмы COVID-19 с уникальными свойствами российского газопереносящего кровезаменителя Перфторана, представляющего собой наноэмульсию полностью фторированных органических соединений. Обобщенный анализ результатов более чем 20-летнего клинического применения Перфторана позволяет предложить его к качестве целевого средства, способного существенно уменьшать пагубное действие ключевых факторов, ответственных за поражение организма человека и летальные исходы при коронавирусной инфекции. Акцентируется внимание на основных особенностях действия Перфторана: способности ослаблять действие гемической, циркуляторной, тромбоэмболической и дыхательной гипоксии, обеспечивать частичное возмещение кислород-переносящей функции поврежденных эритроцитов и гемоглобина, оказывать цитопотекторное действие на уровне альвеол легких, эритроцитов, эндотелия сосудов и других тканей, уменьшать первичные повреждения и вторичную воспалительную альтерацию. Упоминается клинический опыт купирования острого респираторного дистресс синдрома (ОРДС), предотвращения развития диссеминированного внутрисосудистого свeртывания крови, лечения тромоэмболий с помощью Перфторана. Многие лечебные эффекты были продемонстрированы ранее при внутривенном, а также местном и аэрозольном введении препарата. Фактически статья обосновывает необходимость восстановления промышленного производства Перфторана, остановленного по финансовым причинам.


Ключевые слова
COVID-19, Перфторан, антигипоксическое, противовоспалительное, противосвертывающее свойства, лечение ОРДС, тромбоэмболий, цитопротекция, улучшение кровотока.


(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)



открыть статью в новом окне

Список литературы

1. Соня Траусс. Ведомости [http://plus-one.vedomosti.ru/blog/lichnoe]


2. Дмитрий Здорников ВОЗ назвала дексаметазон научным прорывом из-за некомпетентности Эдигер[https://www.osnmedia.ru/obshhestvo/voz-nazvala-opasnyj-deksametazon...]


3. Guo Y.R., Cao Q.D., Hong Z.S., Tan Y.Y., Chen S.D., Jin H.J., Tan K.S., Wang D.Y., Yan Y. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak - an update on the status. Mil Med Res. 2020 Mar 13;7(1):11. doi: 10.1186/s40779-020-00240-0.


4. See A., Toh S.T. Respiratory Sampling for SARS-CoV-2 - An Overview. Head Neck. 2020 May 1. doi: 10.1002/hed.26232;


5. Временные методические рекомендации: Профилактика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» Минздрав РФ. Версия 6 (28.04.2020).


6. Şimşek Yavuz S., Ünal S. Antiviral treatment of COVID-19 Turk J Med Sci. 2020 Apr 21;50(SI-1):611-619. doi: 10.3906/sag-2004-145;


7. Ozma M.A., Maroufi P., Khodadadi E., Köse Ş., Esposito I., Ganbarov K., Dao S., Esposito S., Dal T., Zeinalzadeh E., Kafil H.S. Clinical manifestation, diagnosis, prevention and control of SARS-CoV-2 (COVID-19) during the outbreak period. Infez Med. 2020 Ahead of print Jun 1;28(2):153-165.


8. Salzberger B, et al. Epidemiology of SARS-CoV-2 infection and COVID-19. Review article. Internist (Berl). 2020 Jun 16. doi: 10.1007/s00108-020-00834-9. [Epub ahead of print]


9. A.J. Rodriguez-Morales, J.A. Cardona-Ospina, E. Gutiérrez-Ocampo et al., Clinical, Laboratory and Imaging Features of COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis/Latin American Network of Coronavirus Disease 2019-COVID-19 Research (LANCOVID-19). Electronic address:[https://www.lancovid.org/ Meta-Analysis. Travel Med Infect Dis. Mar-Apr 2020; 34:101623. doi: 10.1016/j.tmaid.2020.101623. Epub 2020 Mar 13.]


10. БЦЖ вакцинация: [https://www.youtube.com/watch?list=PLp...]


11. Ledford H. Coronavirus breakthrough: dexamethasone is first drug shown to save lives. Nature. 2020 Jun 16. doi: 10.1038/d41586-020-01824-5. Online ahead of print.PMID: 32546811,


12. I. Hamming, W. Timens, M.L.C. Bulthuis, A.T. Lely, G.J. Navis, H. van Goor Tissue Distribution of ACE2 Protein, the Functional Receptor for SARS Coronavirus. A First Step in Understanding SARS Pathogenesis // J Pathol. 2004; 203(2):631-7. doi: 10.1002/path.1570.


13. Нина Желудков «Сибирские ученые подарили итальянцам способ лечения коронавируса». Интервью с А.А. Громовым. 26.04.2020 [https://m.sibkray.ru/news/1/934835/],


14. Levi M., Thachil J., Iba T., Levy J.H. Coagulation abnormalities and thrombosis in patients with COVID-19. Lancet Haematol. 2020 May 11. pii: S2352-3026(20)30145-9. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30145-9. [Epub ahead of print];


15. Ren B,.Yan F., Deng Z., Zhang S., Xiao L., Wu M., Cai Extremely High Incidence of Lower Extremity Deep Venous Thrombosis in 48 Patients with Severe COVID-19 in Wuhan. L Circulation. 2020 May 15. doi: 10.1161/ Circulation AHA.120.047407. [Epub ahead of print].


16. Mucha S.R., Dugar S., McCrae K., Joseph D.E., Bartholomew J., Sacha G., Militello M. Coagulopathy in COVID-19. Cleve Clin J Med. 2020 May 14. doi: 10.3949/ccjm.87a.ccc024. [Epub ahead of print].


17. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции COVID-19. Временные методические рекомендации Минздрава России в краткой варианте версии 6 [https://static.rosminzdrav.ru/system./attachments/attaches/000/050/143/ original/COVID-19-V6.pdf?1588331460].


18. Перфторан (Материал Википедии, представлен С.И. Воробьевым), см. также wiki2.org/ru/Перфторан


19. Голубев А.М. Перфторан - плазмозаменитель с функцией транспорта кислорода //Бюл экспер. биол. и мед. 1998. Т. 125, 5. С.484-3492.


20. Л.А. Богданова, Е.И. Маевский, Р.Я. Сенина, С.Ю. Пушкин, О.Г.Аксенова, Г.Р.Иваницкий Краткий обзор клинического применения перфторана //Биомедицинский журнал medline.ru 2001, Т. 2, СТ. 5, c. 30-36.


21. Maevsky E, Ivanitsky G, Bogdanova L, Axenova O, Karmen N, Zhiburt E, et al. Clinical results of Perftoran application: present and future. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol. 2005;33(1):37-46. doi: 10.1081/bio-200046654.PMID: 15768564.


22. J.G. Riess Perfluorocarbon-based Oxygen Delivery. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol. 2006;34(6):567-80. doi:10.1080/10731190600973824.


23. Перфторорганические соединений в экспериментальной и клинической медицине. Библиографический указатель (1966-2001 гг.). Под общей ред. акад. Г.А. Софронова. Санкт-Петербург. 2002 г. 268 с.


24. «О принятии на снабжение медицинской службы Вооруженных сил Российской Федерации плазмозамещающего средства с газопереносящей функцией Перфторан в лекарственной форме -эмульсии для инфузий» Приказ начальника Главного военно-медицинского управления МО РФ 341 341 от 26.06.1998 г.


25. Gervits L.L., Makarov K.N., Maevsky E.I., Ivanitsky G.R., Pushkin S.Ju., Maslennikov I.A. Perfluoronated Cycle-Containing Tertiary Amines used as A Basis for Gas-Conveying Emulsions and Device for Production Thereof// Patent No: US 6,878,826 B2, -: Date of Patent: Apr.12, 2005


26. Новикова М.Д., Нестерова А.Н., Шабалин Д.А., Гервиц Л.Л. Способ получения перфторированных циклосодержащих третичных аминов. Патент РФ 2 686 491 Приоритет от 17.10.2018, Опубликован 29.04.2019. Бюл. 13]


27. Маевский Е.И., Иваницкий Г.Р., Макаров К.Н., Кулакова Г.Н., Архипов В.В., Мороз В.В., Старовойтова Л.Н., Сенина Р.Я., Пушкин С.Ю., Ивашина А.И. Эмульсия перфторорганических соединений для медицинских целей, способ ее приготовления и способы лечения и профилактики заболеваний с ее использованием. Патент РФ ? 2206319, Приоритет 20.07.2000. Публикация от 20.06.2003 (зарубежное патентование: Е.I..Maevsky, G.R.Ivanitsky, K.N.Makarov et al. /Emulsion of perfluororganic compounds for medical purposes, Method for producing said Emulsion and Methods for Curing and Preventing Diseases with the aid of Emulsion The European Patent 00970349.7-2112-RU0000309. Date of filing: 20.07.00. Notification of the data mentioned in Article 128(5) EPC pursuant to Rule 17(3) EPC from 26.02.03.; //E.I.Maevsky, G.R.Ivanitsky, K.N.Makarov et al / Emulsion of perfluororganic compounds for medical purposes, a process for preparation thereof and methods for treating and preventing Diseases with the use of thereof. United State Patent No. US 6,562,872,B1, May 13,2003).


28. ООО «Гротекс» - производственная компания фирмы Solopharm [https://www.vidal.ru/drugs/perftoran_20674].


29. Мороз В.В., Маевский Е.И., Иваницкий Г.Р., Кармен Н.Б., Богданова Л.А., Лежнева И.Э., Хижняк Е.П., Хижняк Л.Н., Петрова И.Н., Орлов А.А., Суворова Н.В. Эмульсия перфторорганических соединений как средство для лечения нарушений регионального кровотока// Общая реаниматология,- , 2007, - 3(1), C.:49-53


30. Иваницкий Г.Р. Биофизика на пороге нового тысячелетия: перфторуглеродные среды и газотранспортные кровезаменители. Биофизика. 2001, т. 46, 1, с. 5 - 33.


31. Иваницкий Г.Р., Деев А.А., Маевский Е.И., Хижняк Е.П., Хижняк Л.Н. Возможности термографии в современной медицине: исследование пространственного изменения температуры кожи человека при введении перфторана. ДАН, 2003, т. 393, 3, с. 419 - 423.


32. С.Ф. Багненко, В.В. Сорока, С.П. Нохрин, К.А. Андрейчук Применение перфторана в лечении больных с критической ишемией нижних конечностей. // Биомедицинский журнал www.medline.ru хирургия, сентябрь 2005. Т. 6, с.683-693


33. Недоспасов А.А., Беда Н.В. Перфторан: революционная комбинация. Природа, 2005, 8 (по Проектам РФФИ: 02-04-49530 - Мицеллярное окислительное нитрозирование; 03-04-06492 - NO и «Перфторан»: революционная комбинация.) [http://vivovoco.astronet.ru /vv/journal/nature/08_05/perftoran.htm]


34. Rafikova O., Sokolova E., Rafikov R., Nudler E. Control of plasma NO bioactivity by perfluorocarbons: physiological mechanism s and clinical implications // Circulation. 2004. V.110. N.23 P.3573-3580.


35. Рафикова О.В. Регуляция уровня оксида азота в крови под действием альбумина и эмульсии перфторуглеводородов. Автореф. Канд. дисс., кбн. спец. «физиология». М. 2005. 24 с.


36. Мороз В. В., Молчанова Л. В., Герасимов Л. В., Остапченко Д. А., Ершова Л. И., Лиховецкая З. М., Горбунова Н. А. Влияние перфторана на гемореологию и гемолиз у больных с тяжелой травмой и кровопотерей//Общая реаниматология. 2006.т.II, 1, с. 5-11.


37. Д.Ю. Лазаренко, М.Д. Ханевич, Г.А. Софронов, Н.Б. Андреева, Г.А. Поддубский Влияние перфторана на микроциркуляцию и реологические свойства крови у больных с гастродуоденальными кровотечениями//Биомедицинский журнал medline.ru 2004. Т. 5, СТ. 17. c. 70-73.


38. Эфендиев М.М. Профилактика и лечение тромбоэмболических осложнений при постгеморрагических анемиях в гинекологии //Вестник новых медицинских технологий. 2007. 2. С. 76-79.


39. А.М. Голубев, А.Н. Кузовлев, Д.В. Сундуков, М.А. Голубев Морфологическая характеристика легких при ингаляции липополисахарида и перфторана//Общая реаниматология. 2015, Т. 11, 1, с. 6-13. [https://doi.org/10.15360/1813-9779-2015-1-6-13]


40. Захаров А.М., Маевский Е.И., Кармен Н.Б., Милютина Н.П. Перфторан как мембранотропный агент//Вестник новых медицинских технологий 2007 -4 - С.150-152.


41. Белоярцев Ф.Ф., Кайдаш А.Н., Исламов Б.И., Маевский Е.И., Кокоз D.M., Фрейдин A.A., Образцов В.В. Оценка возможностей использования фторуглеродной кардиоплегии для противоишемической защиты миокарда. // Вестник АМН СССР, 1986, Ш, с.37-43.


42. Афанасьев Д.В., Кричевский А.Л., Галеев И.К., Сиворонов К.Н., Самойлова Т.К., Рудаев В. И. Способ лечения тяжелой компрессионной травмы мягких тканей //Патент РФ 2 289 395. Приоритет от 05.11.2004. Опубликовано: 20.12.2006 Бюл. 35.


43. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Саитгареев Р.Ш. и др. Применение перфторуглеродной эмульсии при трансплантации легких (эксперим. исслед.) // Биосовместимость. - 1993. - Т.1, 2. - С.57-65.


44. С.Ф. Багненко, Я.Г. Мойсюк, О.Н. Резник, В.В. Шилов Перспективы применения перфторана при изъятии почек от асистолических доноров//Биомедицинский журнал medline.ru 2004. Т.5, СТ.68, с. 212-213.


45. Образцов В.В., Шехтман Д.Г., Склифас А.Н., Макаров К.Н., Анализ физико-химических свойств фторуглеродных индукторов цитохрома P-450 в мембранах эндоплазматического ретикулума печени // Биохимия. - 1988. - Т.53, вып.4. - С.613-619.


46. Ющенко А.А., Урляпова Н.Г., Шац Е.И., Савин Л.А. Средство для лечения трофических язв и ожогов у больных лепрой// Патент РФ 2205643. Приоритет от 13.05.2002. Опубликовано: 10.06.2003. Бюл. 16.


47. Лобзин Ю.В, Гусев Д.А., Железкова Е.В., Ковеленов А.Ю., Плужников Н.Н. Иммунологические эффекты перфторана// Экспер. клинич. фармакология. 1998. Т.61., 5, с.34-36.


48. Ковеленов А.Ю., Михальцов А.Н., Малков А.Н. Перфторан как средство модуляции функциональной активности печеночных макрофагов// Бюл. экспер. биол. и медицины. 2002. N 12. С.637-640 doi: 10.1023/a:022905027083.PMID: 12660835


49. Лобзин Ю.В, Ковеленов А.Ю. Перфторуглеродные соединения как новое направление патогенетической терапии тяжелых форм вирусных гепатитов // Клиническая медицина, 2003.-N 5.-С.47-51.


50. Плужников Н.Н., Ковеленов А.Ю., Лобзин Ю.В., Сосюкин А.Е., Накатис Я.А., Бакулина Л.С., Разумова Д.В. Способ лечения острых форм вирусного гепатита в и микст-гепатитов (B + C, B + D, B + C + D)//Патент РФ 2446798. Приоритет от 25.03.2010. Опубликовано: 10.04.2012 Бюл. 10.


51. Vercellotti G.M., Hammerschmidt D.E., Craddock P.R., Jacob H.S., Activation of plasma complement by perfluorocarbon artificial blood: probable mechanism of adverse pulmonary reactions in treated patients and rationale for corticosteroids prophylaxis//Blood. 1982, V.59, I.6, pp.1299-1304.


52. S.F. Flaim, Pharmacokinetics and Side Effects of Perfluorocarbon-Based Blood Substitutes//Artificial Cells, Blood Substitutes, and Biotechnology 1994, V.22, I.4, pp.1043-54. /doi: 10.3109/10731199409138801.


53. S.F. Flaim, D.R. Hazard, J. Hogan &R.M. Peters, Characterization and Mechanism of Side-Effects of Oxygent HT (Highly Concentrated Fluorocarbon Emulsion) in Swine//Artificial Cells, Blood Substitutes, and Biotechnology 1994, V.22, I.4, P.1511-1515./Published online: 11 Jul 2009.


54. Е.И. Маевский. Возможные причины острой реактогенности эмульсии перфторуглеродов. Часть 1. Перфторан. // ИЗВЕСТИЯ Института инженерной физики. 2016. 1(39). с.79-87.


55. Chang H., Li M-H., Chen, C-W., Yan H-C., Huang K-L., Chu S-J. Intravascular FC-77 attenuates phorbol myristate acetate-induced acute lung injury in isolated rat lungs.// Critical Care Medicine. 2008, V.36, I.4, pp1222-1229.


56. А.А. Барсуков, М. А. Годков, В. М. Земсков, А. И. Ветошкин, А. Н. Диашев Роль праймированных нейтрофилов в повреждении паренхиматозных органов и развитии воспалительной патологии// Успехи современной биологии, 2004, т. 124, 6, с. 542-554.


57. Шехтман Д.Г., Склифас А.Н., Сафронова В.Г., Габдулхакова А.Г., Капцов В.В., Пономарчук В.В., Н.И. Кукушкин Функциональное состояние нейтрофилов в присутствии эмульсии ПФОС// Сб. Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Ред. Г.Р. Иваницкий, В.В. Мороз, С.Ю. Пушкин, Р.Я. Сенина. Пущино. НПО «Перфторан». 1999. С.222-227.


58. Далгатов Г.Д., Меджидов Р.Т. Средство для лечения и профилактики патологического разрастания соединительной ткани в паренхиматозных органах" Патент РФ 2146133. Приоритет от 2.07.96 Опубликовано: 10.03.2000 Бюл. 7.


59. Клигуненко Е.Н., Сорокина Е.Ю., Рожко В.И., Никитченко Н.Н. Местное применение перфторана в комплексном лечении длительно заживающих ран. Сб. Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Ред. Г.Р. Иваницкий, В.В. Мороз, С.Ю. Пушкин, Р.Я. Сенина. Пущино. НПО «Перфторан». 1999. С.146-150.


60. Мороз В.В., Остапченко Д.А., Власенко А.В. Способ лечения острого респираторного дистресс-синдрома //Патент РФ 226 434 Приоритет от 30.09.2003. Опубликовано: 10.12.2005 Бюл. 34.


61. Мороз В.В. «Острый рспираторный дистресс-синдром и CJVID-19» Доклад на онлайн-заседании Бюро Секции медико-ибологически наук ОМН РА 05.06.2020. Международный мультимедийный пресс-центр МИА "Россия сегодня?[http://www.sib-science.info/ru/ras/lechenie-covid-19-02062020] (Надежда Волчкова «На линии защиты. Ученые и медики совместно противостоят коронавирусу»// Поиск. 12.05.2020, 24. С. 3).


62. Bruce D. Spiess. Perfluorocarbon Gas Transport: An Overview of Medical History with Yet Unrealized Potentials. Short title: Perfluorocarbon Overview. // Military supplement to shock journalIntroduction to Western Medicine. Shock. 2017.d of Print. 2018.


63. [https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Perflubron]


64. F. Khan, K. Singh, M.T. Friedman Artificial Blood: The History and Current Perspectives of Blood Substitutes// DISCOVERIES. 2020, Jan-Mar, 8(1): 1-15. e104 DOI: 10.15190/d.2020.1