Исследование сукцинат-содержащего препарата как средства облегчения симптомов менопаузы Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Исследование сукцинат-содержащего препарата как средства облегчения симптомов менопаузы

Васильева 1. А.А., Учитель 1.М.Л., Болотанова 1.М.К., Мурашев 2. А.Н., Маевский 1.Е.И.

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук (ИТЭБ РАН)
Мурашев А.Н. - Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Филиал института биоорганической химии Российской академии наук (ФИБХ РАН)

Резюме
Ранее было показано, что курсовой прием субстратной смеси, содержащей до 50% сукцината аммония и малые количества дисукцината кальция, дисукцината магния, дифумарата цинка, L-глутамата натрия, глицина, токоферол ацетата, облегчает или ликвидирует патологические симптомы климактерического синдрома у женщин в первые годы менопаузы. Установлено, что этот эффект обусловлен повышением чувствительности к регуляторным сигналам прямой и обратной связи в оси гипоталамус-гипофиз-яичники. В работе представлена попытка экспериментально определить влияние сукцинат-содержащего препарата на энергетический обмен in vivo путем анализа активности митохондрий иммобилизованных лимфоцитов периферической крови и на интегральные показатели гормонального статуса самок крыс во время репродуктивного и позднего пост-репродуктивного периода. Восстановление нитросинего тетразолия до формазана (цитобиохимическое исследование митохондрий лимфоцитов) свидетельствует о том, что двухнедельный курс подобранной субстратной композиции в дозе 5,7 мг/кг в день способствовал активации сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и ингибированию α-кетоглутаратдегидрогеназы (KДГ). При этом сглаживались возрастные различия в соотношении активностей СДГ и КДГ: у старых животных отношение СДГ/КДГ увеличилось с 1,5 до 7 – величины, характерной для репродуктивных самок крыс. В присутствии малоната (ингибитора СДГ) наблюдался высокий уровень свободно–радикального восстановления нитросинего тетразолия в митохондриях старых самок. Уровень формазана падал после курса сукцинат-содержащего препарата до нуля. Вопреки ожиданиям, сукцинат в составе использованной композиции не повышал артериального давления у животных, но оказывал выраженное влияние на гормональный статус: увеличивал продолжительность фаз проэструса и эструса в эстрального цикле наряду с резким укорочением фазы первоначально удлиненного диэструса у старых крыс. Наблюдаемые эффекты можно оценить как «омолаживающие» с симпатотонической активацией нейроэндокринной системы.

Ключевые слова
активность митохондрий лимфоцитов, эстральнsq цикл, гипертензия

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Дильман В.М. Большие биологические часы. Л.Медицина. 1982.

2. Физиология эндокринной системы (под ред. Дж. Гриффина и С. Охеды; пер. с анг.). М. Бином. Лаборатория знаний. 2008. 496 с.

3. Рафикова Г.Н. Климактерический синдром. http://www.rusmed.ru/annonce/show/178/ Klimaktericheskiy_sindrom/18.12. 2009.

4. Дильман В.М., Анисимов В.Н., Кондрашова М.Н. Влияние янтарной и глутаминовой кислот на чувствительность гипоталамо-гонадотропной системы к ингибирующему действию эстрогенов у старых крыс.//Фармакология токсикология. 1976. 3, 540-549.

5. Кондрашова М.Н. Гормоноподобное действие янтарной кислоты //Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2002,1. с.7-12.

6. He W., Mlao F., Lin D., Schwandner R.T., Wang Z., Gao J., Chen J.-L., Tlan H., Ling L. Citric acid cycle intermediates as ligands for orphan G-protein-coupled receptors.// Nature. 2004. 429, 188–193.

7. Maevsky E.I., Rosenfeld A.S.,.Grishina E.V, Peskov A.B., Kondrashova M.N. Signal , Sympathetic action of succinate in experimental and clinical studies. //BBA. Bioenergetics. 14th EBEC Short Reports. ed. V.Borisov. 2006. Supplement v. 14 (2): 536-537.

8. Bentov Y, Esfandiari N, Burstein E, et al. The use of mitochondrial nutrients to improve the outcome of infertility treatment in older patients.//Fertility and Sterility. 2010. 93 (1): 272–275.

9. Маевский Е.И., Учитель М.Л. Средство и набор для нормализации функциональных нарушений, возникающих в предклимактерический и климактерический период. / Патент РФ № 2220712..10.01.2004.

10. Maevsky E.I., Peskov A.B., Uchitel M.L., Pogorelov A.G., Saharova N.Y., Vihlyantseva E.F., Bogdanova L.A., Kondrashova M.N. A succinate–based composition reverses menopausal symptoms without sex hormone replacement therapy (русск. и англ. версии) //Успехи геронтологии.-Adv. gerentol. 2008. 21(2): 298-305.

11. Кондрашова М.Н., Захарченко М.В., Хундерякова Н.В., Маевский Е.И. Цитобиохимический способ определения активности сукцинатдегидрогеназы, окисления эндогенной янтарной кислоты, сигнального действия микромолярных концентраций янтарной кислоты, его применение для количественной оценки уровня адренергической регуляции в организме, среда и набор для осуществления способа Патент РФ № 2364868. 2009.08.20.

12. Vargas S.L., Toma I., King J.J., Meer E.J., Peti-Peterdi J. Activation of the Succinate Receptor GPR91 in Macula Densa Cells Causes Renin Release //J. Am. Soc. Nephrol. 2009: 20(5). p.1002-1011.

13. Dröse S., Bleier L., Brandt U. A Common Mechanism Links Differently Acting Complex II Inhibitors to Cardioprotection: Modulation of Mitochondrial Reactive Oxygen Species Production // Molecular Pharmacology May. 2011 v. 79.(5) 814-822.

14. Marcondes, F. K.; Bianchi, F. J. and Tanno, A. P.. Determination of the estrous cycle phases of rats: some helpful considerations. //Braz. J. Biol. 2002. 62(4A): 609-614.

15. Zakharchenko M,V., Zakharchenko A.V., Khunderyakova N.V., Tutukina M.N., Simonova M.A., Vasilieva A.A., Romanova O.I., Fedotcheva N.I., Litvinova E.G., Maevsky E.I., Zinchenko V.P., Berezhnov A.V., Morgunov I.G., Gulayev A.A., Kondrashova M.N. // Burst of succinate dehydrogenase and α-ketoglutarate dehydrogenase activity in concert with the expression of genes coding for respiratory chain proteins underlies short-term beneficial physiological stress in mitochondria.// Int J Biochem Cell Biol. 2013;45(1):190-200.