Медико-биологический
информационный портал
для специалистов
 
БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ Medline.ru

СОДЕРЖАНИЕ ЖУРНАЛА:
Физико-химическая биология

Клиническая медицина

Профилактическая медицина

Медико-биологические науки


АРХИВ:

Фундаментальные исследования

Организация здравохраниения

История медицины и биологии



Последние публикации

Поиск публикаций

Articles

Архив :  2000 г.  2001 г.  2002 г. 
               2003 г.  2004 г.  2005 г. 
               2006 г.  2007 г.  2008 г. 
               2009 г.  2010 г.  2011 г. 
               2012 г.  2013 г.  2014 г. 
               2015 г.  2016 г.  2017 г. 

Редакционная информация:
        Опубликовать статью
        Наша статистика


 РЕДАКЦИЯ:
Главный редактор

Заместители главного редактора

Члены редколлегии
Специализированные редколлегии


 УЧРЕДИТЕЛИ:
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
"Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства"
(ФГБУН ИТ ФМБА России)

Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук.

ООО "ИЦ КОМКОН".




Адрес редакции и реквизиты

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ISSN 1999-6314

Российская поисковая система
Искать: 


«
ТОМ 13, СТ. 4 (стр. 38-57)   |   19 января 2012 г.   
»

Клиническая медицина » Терапия » Гематология

Современные представления о роли теломер и теломеразы в патогенезе гематологических и онкологических заболеваний. обзор литературы
Карпова Н.С, Абдулкадыров K.M., Селиванов E.A., Балашова В.A.

Российский НИИ гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства России, клиника химиотерапии гемабластозов, депрессий кроветворения и трансплантации костного мозга



Резюме

Современные методы исследования в области высокотехнологичной медицины позволяют открывать ранее неизвестные механизмы развития, течения и исхода заболеваний. К таким высокоинформативным методам относится исследование активности теломеразы и измерение длины теломер при различных патологиях. Заболевания, при которых возникают нарушения структуры теломер и связанных с ними белков и ферментов, включают в себя врожденный дискератоз, апластическую анемию, миелодиспластический синдром, острый миелобластный лейкоз, хронический миелолейкоз, хронический лимфолейкоз, множественную миелому, легочной фиброз, узловатую гиперплазию печени, цирроз, сердечно-сосудистые заболевания, опухоли и другие заболевания. Изменение длины теломер в клетках отражает процессы развития и деградации клетки, а также этапы ее жизненного цикла. Изучение генетических дефектов в теломерах и механизмов восстановления теломер имеют большое практическое значение в подходах к лечению и прогнозе течения заболевания. Измерение длины теломер лейкоцитов периферической крови может служить скрининговым методом исследования для прогноза, мониторинга, генетического консультирования и лечения пациента. Значительное укорочение теломер является серьезным фактором риска развития онкологического заболевания. По состоянию теломер можно оценить также риск развития вторичных злокачественных новообразований, прогноз при онкогематологических заболеванияхи. Определение длины теломер в динамике заболевания позволяет оценить эффективность проводимого лечения. В данном обзоре рассматриваются молекулярные механизмы действия теломер и теломеразы, а также патофизиологические механизмы нарушения восстановления теломер и активности теломеразы, которые приводят к развитию гематологических и онкологических заболеваний.


Ключевые слова

стволовые клетки, длина теломер, теломераза, врожденный дискератоз, идиопатический легочной фиброз, апластическая анемия,множественная миелома, хронический лимфолейкоз, хронический миелолейкоз.





(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)



открыть статью в новом окне

Список литературы

1. Blackburn Elizabeth H. Telomeres and telomerase: their mechanisms of action and the effects of altering their functions. // FEBS Letters. – 2005. – Vol.579. – P. 859–862


2. Cech Thomas R. Beginning to Understand the End Review of the Chromosome. // Cell. – 2004. – Vol. 116, P. 273–279


3. Calado Rodrigo T. and Young Neal S. Telomere maintenance and human bone marrow failure. // BLOOD. – 2008. – Vol.111. – № 9. – P. 4446-4455


4. Calado Rodrigo T., Young Neal S. Telomere Diseases. // N Engl J Med. – 2009. – Vol. 361. – P.2353-2365


5. Gammaitoni Loretta, Weisel Katja C., Gunetti Monica, Kai-Da Wu, Bruno Stefania, Pinelli Silvana, Bonati Antonio, Aglietta Massimo, Moore Malcolm A. S., Piacibello Wanda. Elevated telomerase activity and minimal telomere loss in cord blood long-term cultures with extensive stem cell replication. // BLOOD. – 2004. – Vol. 103. – № 12. – P. 4440-4448


6. Kirwan Michael, Dokal Inderjeet. Dyskeratosis congenita, stem cells and telomeres. // Biochim Biophys Acta. – 2009. – Vol.1792(4). – P.371–379


7. Brümmendorf Tim H., Maciejewski Jaroslaw P., Mak Jennifer, Young Neal S. and Lansdorp Peter M. Telomere length in leukocyte subpopulations of patients with aplastic Anemia. // BLOOD. – 2001. – Vol 97. – № 4. – P.895-900


8. Grabowski Pawel, Hultdin Magnus, Karlsson Karin, Tobin Gerard, Åleskog Anna, Thunberg Ulf, Laurell Anna, Sundstrom Christer, Rosenquist Richard, Roos Goran. Telomere length as a prognostic parameter in chronic lymphocytic leukemia with special reference to VH gene mutation status. // BLOOD. – 2005 – Vol 105. – № 12. – P. 4807-12.


9. Roos Göran, Kröber Alexander, Grabowski Pawel, Kienle Dirk, Bühler Andreas, Döhner Hartmut, Rosenquist Richard, Stilgenbauer Stephan. Short telomeres are associated with genetic complexity, high-risk genomic aberrations, and short survival in chronic lymphocytic leukemia. // BLOOD. – 2008. – V 111. – № 4. – P.2246-2252


10. Campbell LJ, Fidler C, Eagleton H, Peniket A, Kusec R, Gal1 S, Littlewood TJ, Wainscoat JS and Boultwood J. hTERT, the catalytic component of telomerase, is downregulated in the haematopoietic stem cells of patients with chronic myeloid leukaemia. // Leukemia. – 2006. – № 20. – P.671–679


11.Drummond Mark W., Lennard Anne, Brûmmendorf Tim H., Holyoake Tessa L. Telomere Shortening Correlates with Prognostic Score at Diagnosis and Proceeds Rapidly during Progression of Chronic Myeloid Leukemia. // Leukemia & Lymphoma. – 2004. – Vol. 45 (9). – P.1775–1781


12.Yamaguchi H, Calado RT, Ly H, et al. Mutations in TERT, the gene for telomerase reverse transcriptase, in aplastic anemia. // N Engl J Med. – 2005. – Vol.352. – P.1413-24


13. de Lange T. Shelterin: the protein complex that shapes and safeguards human telomeres. // Genes Dev. – 2005. – Vol.19. P.2100-10


14. Blasco MA. Telomere length, stem cells and aging. // Nat Chem Biol. – 2007. – Vol.3. – P.640-9


15. Sarin KY, Cheung P, Gilisonee E, et al. Conditional telomerase induction causes proliferation of hair follicle stem cells. // Nature. – 2005. – Vol.436. – P.1048-52


16. Choi J, Southworth LK, Sarin KY, et al. TERT promotes epithelial proliferation through transcriptional control of a Mycand Wnt-related developmental program. // PLoS Genet. – 2008. – Vol.4(1) – 10


17.Walne AJ, Vulliamy T, Marrone A, et al. Genetic heterogeneity in autosomal recessive dyskeratosis congenita with one subtype due to mutations in the telomeraseassociated protein NOP10. // Hum Mol Genet. – 2007. – Vol.16. – P.1619-29.


18.Vulliamy T, Beswick R, Kirwan M, et al. Mutations in the telomerase component NHP2 cause the premature ageing syndrome dyskeratosis congenita. // Proc Natl Acad Sci USA 2008. – Vol.105. – P.8073-8


19. Savage SA, Giri N, Baerlocher GM, Orr N, Lansdorp PM, Alter BP. TINF2, a component of the shelterin telomere protection complex, is mutated in dyskeratosis congenita. // Am J Hum Genet. – 2008. – Vol.82. P.501-9


20.Alter BP, Baerlocher GM, Savage SA, et al. Very short telomere length by flow fluorescence in situ hybridization identifies patients with dyskeratosis congenita. // Blood. – 2007. – Vol.110. – P.1439-47


21.Vulliamy T, Marrone A, Szydlo R, Walne A, Mason PJ, Dokal I. Disease anticipation is associated with progressive telomere shortening in families with dyskeratosis congenita due to mutations in TERC. // Nat Genet. – 2004. – Vol.36. – P.447-9


22.Marrone A, Stevens D, Vulliamy T, Dokal I, Mason PJ. Heterozygous telomerase RNA mutations found in dyskeratosis congenita and aplastic anemia reduce telomerase activity via haploinsufficiency. // Blood. – 2004. – Vol. 104. – P.3936-40


23. Calado RT, Yewdell WT, Wilkerson KL, et al. Sex hormones, acting on the TERT gene, increase telomerase activity in human primary hematopoietic cells. // Blood. – 2009. – Vol.114. – P.2236-43


24. Savage SA, Dokal I, Armanios M, et al. Dyskeratosis congenita: the first NIH clinical research workshop. // Pediatr Blood Cancer. – 2009. – Vol.53. – P.520-3


25. Calado RT, Young NS. Telomere maintenance and human bone marrow failure. // Blood. – 2008. – Vol.111. – P.4446-55


26.Armanios M, Chen J-L, Chang Y-PC, et al. Haploinsufficiency of telomerase reverse transcriptase leads to anticipation in autosomal dominant dyskeratosis congenita. // Proc Natl Acad Sci USA. – 2005. – Vol.102. – P.15960-4


27.Armanios MY, Chen JJ, Cogan JD, et al. Telomerase mutations in families with idiopathic pulmonary fibrosis. // N Engl J Med. – 2007. – Vol.356. – P.1317-26


28. Tsakiri KD, Cronkhite JT, Kuan PJ, et al. Adult-onset pulmonary fibrosis caused by mutations in telomerase. // Proc Natl Acad Sci USA. – 2007. – Vol.104. – P.7552-7


29.Mushiroda T, Wattanapokayakit S, Takahashi A, et al. A genome-wide association study identifies an association of a common variant in TERT with susceptibility to idiopathic pulmonary fibrosis. // J Med Genet. – 2008. – Vol.45. – P.654-6


30.Alder JK, Chen JJ, Lancaster L, et al. Short telomeres are a risk factor for idiopathic pulmonary fibrosis. // Proc Natl Acad Sci USA. – 2008. – Vol.105. – P.13051-6


31. Calado RT, Regal JA, Kleiner DE, et al. A spectrum of severe liver and blood disorders associated with telomerase mutations. // PLoS One. – 2009. – Vol.4(11). – P. 7926


32. Talbot-Smith A, Syn WK, MacQuillan G, Neil D, Elias E, Ryan P. Familial idiopathic pulmonary fibrosis in association with bone marrow hypoplasia and hepatic nodular regenerative hyperplasia: a new “trimorphic” syndrome. // Thorax. – 2009. – Vol.64. – P.440-3


33.Gonzalez-Huezo MS, Villela LM, Zepeda-Florencio MC, Carrillo-Ponce CS, Mondragon-Sanchez RJ. Nodular regenerative hyperplasia associated to aplastic anemia: a case report and literature review. // Ann Hepatol. – 2006. – Vol.5. – P.166-9


34. Boveri T. Concerning the origin of malignant tumours. / Cold Spring Harbor, NY: Cold Spring Harbor Laboratory Press and The Company of Biologists, 2008.


35. Finkel T, Serrano M, Blasco MA. The common biology of cancer and ageing. // Nature. – 2007. – Vol.448. – P.767-74


36. de Lange T. Telomere-related genome instability in cancer. // Cold Spring Harb Symp Quant Biol. – 2005. – Vol.70. – P.197-204


37. Blackburn EH, Greider CW, Szostak JW. Telomeres and telomerase: the path from maize, Tetrahymena and yeast to human cancer and aging. // Nat Med. – 2006. – Vol.12. – P.1133-8


38. Risques RA, Vaughan TL, Li X, et al. Leukocyte telomere length predicts cancer risk in Barrett’s esophagus. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. – 2007. – Vol.16. – P.2649-55


39. Finley JC, Reid BJ, Odze RD, et al. Chromosomal instability in Barrett’sesophagus is related to telomere shortening. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. – 2006. – Vol.15. – P.1451-7


40. Liu X, Bao G, Huo T, Wang Z, He X, Dong G. Constitutive telomere length and gastric cancer risk: case-control analysis in Chinese Han population. // Cancer Sci. – 2009. – Vol.100. – P.1300-5


41. Jang JS, Choi YY, Lee WK, et al. Telomere length and the risk of lung cancer. // Cancer Sci. – 2008. – Vol.99. – P.1385-9


42.Mirabello L, Huang W-Y, Wong JY, et al. The association between leukocyte telomere length and cigarette smoking, dietary and physical variables, and risk of prostate cancer. // Aging Cell. – 2009. – Vol.8. – P.405-13


43.Gebre-Medhin S, Broberg K, Jonson T, et al. Telomeric associations correlate with telomere length reduction and clonal chromosome aberrations in giant cell tumor of bone. // Cytogenet Genome Res. – 2009. – Vol. 124. – P.121-7


44.Alter BP, Giri N, Savage SA, Rosenberg PS. Cancer in dyskeratosis congenita. // Blood. – 2009. – Vol.113. – P.6549-57


45. Cooper JN, Calado R, Wu C, Scheinberg P, Young N. Telomere length of peripheral blood leukocytes predicts relapse and clonal evolution after immunosuppressive therapy in severe aplastic anemia. // Presented at the 50th annual meeting of the American Society of Hematology, San Francisco, December 6–9. – 2008. – P. 108


46. Calado RT, Regal JA, Hills M, et al. Constitutional hypomorphic telomerase mutations in patients with acute myeloid leukemia. // Proc Natl Acad Sci USA. – 2009. – Vol.106. – P.1187-92


47. Chakraborty S, Sun C-L, Francisco L, et al. Accelerated telomere shortening precedes development of therapy-related myelodysplasia or acute myelogenous leukemia after autologous transplantation for lymphoma. // J Clin Oncol. – 2009. – Vol.27. – P.791-8


48. Swiggers SJJ, Kuijpers MA, de Cort MJM, Beverloo HB, Zijlmans MJM. Critically short telomeres in acute myeloid leukemia with loss or gain of parts of chromosomes. // Genes Chromosomes Cancer. – 2006. – Vol.45. – P.247-56


49. Sieglova Z, Zilovcova S, Cermak J, et al. Dynamics of telomere erosion and its association with genome instability in myelodysplastic syndromes (MDS) and acute myelogenous leukemia arising from MDS: a marker of disease prognosis? // Leuk Res. – 2004. – Vol.28. – P.1013-21


50. Rafnar T, Sulem P, Stacey SN, et al. Sequence variants at the TERT-CLPTM1L locus associate with many cancer types. // Nat Genet. – 2009. – Vol.41. – P.221-7


51.McKay JD, Hung RJ, Gaborieau V, et al. Lung cancer susceptibility locus at 5p15.33. // Nat Genet. – 2008. – Vol.40. – P.1404-6


52.Hosgood HD III, Cawthon RM, He X, Chanock SJ, Lan Q. Genetic variation in telomere maintenance genes, telomere length, and lung cancer susceptibility. // Lung Cancer 2009. – Vol.44. – P.1832-38


53. Shete S, Hosking FJ, Robertson LB, et al. Genome-wide association study identifies five susceptibility loci for glioma. // Nat Genet. – 2009. – Vol.41. – P.899-904


54. Chen M, Ye Y, Yang H, et al. Genomewide profiling of chromosomal alterations in renal cell carcinoma using highdensity single nucleotide polymorphism arrays. // Int J Cancer. - 2009. – Vol.125. – P.2342-8


55. Stacey SN, Sulem P, Masson G, et al. New common variants affecting susceptibility to basal cell carcinoma. // Nat Genet. – 2009. – Vol.41. – P.909-14


56. Savage SA, Chanock SJ, Lissowska J, et al. Genetic variation in five genes important in telomere biology and risk for breast cancer. // Br J Cancer. – 2007. – Vol.97. – P.832-6


57. Folini M, Gandellini P, Zaffaroni N. Targeting the telosome: therapeutic implications. // Biochim Biophys Acta. – 2009. – Vol.1792. – P.309-16


58.Armstrong L, Saretzki G, Peters H, et al. Overexpression of telomerase confers growth advantage, stress resistance, and enhanced differentiation of ESCs toward the hematopoietic lineage. // Stem Cells. – 2005. – Vol.23. – P.516-29


59.Huda N, Tanaka H, Herbert BS, Reed T, Gilley D. Shared environmental factors associated with telomere length maintenance in elderly male twins. // Aging Cell. – 2007. – Vol.6. – P.709-13


60. von Zglinicki T, Saretzki G, Ladhoff J, d’Adda di Fagagna F, Jackson SP. Human cell senescence as a DNA damage response. // Mech Ageing Dev. – 2005. – Vol.126. – P.111-7


61. Satoh M, Minami Y, Takahashi Y, Tabuchi T, Itoh T, Nakamura M. Effect of intensive lipid-lowering therapy on telomere erosion in endothelial progenitor cells obtained from patients with coronary artery disease. // Clin Sci (Lond). – 2009. – Vol.116. – P.827-35


62. Brouilette SW, Moore JS, McMahon AD, et al. Telomere length, risk of coronary heart disease, and statin treatment in the West of Scotland Primary Prevention Study: a nested case-control study. // Lancet. – 2007. – Vol.369. – P.107-14


63. Fitzpatrick AL, Kronmal RA, Gardner JP, et al. Leukocyte telomere length and cardiovascular disease in the Cardiovascular Health Study. // Am J Epidemiol. – 2007. – Vol.165. – P.14-21


64. Farzaneh-Far R, Cawthon RM, Na B, Browner WS, Schiller NB, Whooley MA. Prognostic value of leukocyte telomere length in patients with stable coronary artery disease: data from the Heart and Soul Study. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. – 2008. – Vol.28. – P.1379-84


65.O’Donnell CJ, Demissie S, Kimura M, et al. Leukocyte telomere length and carotid artery intimal medial thickness: the Framingham Heart Study. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. – 2008. – Vol.28. – P.1165-71


66. Stewart SA, Weinberg RA. Telomeres: cancer to human aging. // Annu Rev Cell Dev Biol. – 2006. – Vol.22. – P.531-57


67. Jiang H, Schiffer E, Song Z, et al. Proteins induced by telomere dysfunction and DNA damage represent biomarkers of human aging and disease. // Proc Natl Acad Sci USA. – 2008. – Vol.105. – P.11299-304


68. Bayne S, Liu J-P. Hormones and growth factors regulate telomerase activity in ageing and cancer. // Mol Cell Endocrinol. – 2005. – Vol.240. – P.11-22


69. Beyne-Rauzy O, Prade-Houdellier N, Demur C, et al. Tumor necrosis factoralpha inhibits hTERT gene expression in human myeloid normal and leukemic cells. // Blood. – 2005. – Vol.106. – P.3200-5


70.Woo J, Suen EW, Leung JC, Tang NL, Ebrahim S. Older men with higher selfrated socioeconomic status have shorter telomeres. // Age Ageing. – 2009. – Vol.38. – P.553-8


71.Marco Ladetto. Telomere disrupts, CLL progresses. // Blood. – 2010. – Vol.16. – № 11. – P.1821 – 1822


72. Lin TT, Letsolo BT, Jones RE, et al. Telomere dysfunction and fusion during the progression of chronic lymphocytic leukemia: evidence for a telomere crisis. // Blood. – 2010. – Vol.116. – № 11. – P.1899-1907


73.Kai-Da Wu, Lisa M. Orme, John Shaughnessy, Jr, Joth Jacobson, Bart Barlogie, and Malcolm A. S. Moore. Telomerase and telomere length in multiple myeloma: correlations with disease heterogeneity, cytogenetic status, andoverall survival. // Blood. – 2003. – Vol.101. – P.4982-4989



Свидетельство о регистрации сетевого электронного научного издания N 077 от 29.11.2006
Журнал основан 16 ноября 2000г.
Выдано Министерством РФ по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций
(c) Перепечатка материалов сайта Medline.Ru возможна только с письменного разрешения редакции

Размещение рекламы

Rambler's Top100