|
Медико-биологический
информационный портал
|
 |
для специалистов |
|
|
|
ТОМ 7, СТ. 31 ( стр. 337 - 348 ) // октябрь 2006 г.
N гос. регистрации: 0420600002\0031 Механизмы возможного появления пандемического вируса из возбудителя гриппа птиц (на правах лекции) Кузнецов О.К., Степанова Л.А. ГУ НИИ гриппа РАМН, Санкт-Петербург ( статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader )
>> english version
Резюме: Очевиден факт, что в случае развития пандемии обязательно должна осуществ-ляться высоко продуктивная вирусная инфекция в клетках верхних дыхательных путей человека, характеризующаяся накоплением больших количеств нового вируса, чтобы по-следний мог активно передаваться от человека к человеку воздушно-капельным путём. Превращение ВГП в пандемически опасный вирус может произойти в четыре этапа. Сна-чала птичий вирус должен "научиться" эффективно заражать эпителиальные клетки носо-глотки и трахеи человека. Для этого у гемагглютинина (ГА) ВГП должны произойти и за-крепиться мутационные изменения полипептидов ГА1 и ГА2, выполняющих соответст-венно прикрепительную и "раздевающую" функции при адсорбции и проникновении ви-руса в клетки верхнего респираторного тракта человека. При этом необходимо усиление аффинности ГА ВГП, способствующей специфической адсорбции, за счёт включения в него углеводного компонента клеток хозяина (человека, свиньи или других млекопитаю-щих). Далее - ВГП должен приобрести способность к высокому уровню накопления сво-их компонентов в клетках носоглотки и трахеи человека. Это может быть достигнуто пу-тём образования реассортанта, состоящего из сердцевины вируса гриппа человека и обо-лочки ВГП, или путём первичной адаптации самого ВГП (мутационных изменений в ге-нах транскриптазного комплекса), что, вероятнее всего, может произойти в организме промежуточного хозяина (свиньи). При сборке вирионов должны сформироваться полноценные инфекционные части-цы, способные заражать клетки верхних дыхательных путей других людей. Механизм осуществления - мутационные изменения в структуре ГА птичьего вируса, в результате которых его крупная молекула приобретёт способность эффективно расщепляться протеа-зами клеток эпителия респираторного тракта человека на две субъединицы (ГА1, ГА2). Важно, чтобы на данной стадии вирусной репродукции уже имелись мутационные изме-нения в сайте прикрепления ГА1 и в сайте пептида слияния ГА2 ВГП. Затем в человеческой популяции путём естественной селекции в условиях воздуш-но-капельной передачи инфекции должно произойти закрепление опасных мутантов реас-сортантного или адаптированного вируса и формирование генетически относительно ста-бильного патогена с новыми свойствами - вероятного пандемического вируса. Анализ механизмов осуществления изменения свойств ВГП в направлении воз-можного возникновения из него пандемического вируса показывает, что этот процесс скачкообразно-поступательный, зависящий от случайных сочетаний многих факторов. По пандемическим потенциям высокопатогенный ВГП А(H5NI) в течение последних лет, с момента его первого выделения в 1997 г., фактически не изменился. По-прежнему, как и в предыдущие годы, люди заболевают гриппом крайне редко, и вирус не передается от че-ловека к человеку, хотя ограниченная тупиковая передача теоретически возможна. Час-тично реализован лишь один из 4-х основных этапов изменения свойств ВГП, необходи-мых для его превращения в пандемический вирус. В результате естественной селекции спонтанных мутантов в организме птиц ГА ВГП случайно приобрёл генетически насле-дуемое свойство расщепляться различными протеазами, в том числе трипсино-подобными протеазами эпителия верхних дыхательных путей человека. Высокая патогенность ВГП (H5NI) для людей, исходя из определения главных условий возникновения пандемии, не является обязательной для ускоренного появления из него глобально опасного вируса. Вирус должен быть лишь достаточно патогенным, чтобы вызвать острое заболевание. На-оборот, в природе низкопатогенные представители ВГП имеют больше возможностей для изменения своих свойств, чем высокопатогенные. Явно преувеличена опасность обяза-тельного скорого появления птичьего вируса с пандемическими потенциями и мир не сто-ит на пороге гигантской пандемии. Многолетний "период угрозы пандемии" (по класси-фикации ВОЗ 1999 г.) по своей сути является межпандемическим периодом. Тем не менее, учитывая "птичье" происхождение бывших пандемических вирусов (HINI, H2N2, H3N2), в будущем возникновение пандемии, возбудителем которой может стать изменившийся ВГП, более чем вероятно. Этиология пандемии может стать предсказуемой лишь после появления первых эпидемических вспышек гриппа с доказанным распространением ново-го вируса воздушно-капельным путём от человека к человеку. |
|||||||||
Articles
| Размещение рекламы | |
| |
 |