К СБОРНИКУ МАТЕРИАЛОВ
Карпова М.И., Шамуров Ю.С.
ВЛИЯНИЕ БЕТАЛЕЙКИНА НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ У БОЛЬНЫХ
В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ
Челябинская государственная медицинская академия, Челябинск
Черепно-мозговая травма (ЧМТ) характеризуется высокой частотой осложне-ний, в основе патогенеза которых лежат нарушения в иммунной системе. Состояние гранулоцитов при травме оказывает существенное влияние на течение травматического процесса.
Нами было проведено клинико-иммунологическое обследование 170 больных с ушибами головного мозга легкой и средней степени тяжести.
Для оценки функциональной активности нейтрофилов использовались следую-щие тесты: 1) прижизненное исследование интенсивности люминесценции лизосом в цитоплазме фагоцитов, окрашенных акридиновым оранжевым, посчет лизосом в ней-трофилах проводили полуколичественно в "крестах" (Фрейдлин И.С. с соавт., 1976); 2) НСТ-редуцирующая способность нейтрофилов оценивалась в спонтанном и индуциро-ванном тестах (Park B.N. et al., 1968, в модификации Маянского А.Н. и Виксмана М.Е., 1979); 3) изучение способности нейтрофилов крови к захвату частиц проводили на мо-дели поглощения частиц латекса (Фрейдлин И.С. с соавт., 1976); 4) секреторную функ-цию нейтрофилов оценивали с помощью метода, разработанного на кафедре микробио-логии ЧелГМА (Долгушин И.И. с соавт, 1988). Иммунологическое обследование у больных с ушибами мозга легкой и средней степени тяжести проводили на 5-7 и 13-15 сутки после травмы.
Исследование содержания и функциональной активности нейтрофилов перифе-рической крови выявило повышение их количества с максимумом на первой неделе посттравматического периода, возрастание активности и уменьшение интенсивности фагоцитоза нейтрофилов, увеличение спонтанной НСТ-реакции и снижение функцио-нального резерва. Мобилизация костно-мозгового резерва нейтрофилов при травме входит в генетически детерминированную программу развития стресс-реакции. Она связана, в частности, с выбросом таких биологически активных веществ, как катехола-мины, и развивается очень быстро. Происходит привлечение и потребление нейтрофи-лов в очаге воспаления, а пропорционально расходу - стимуляция их выработки в кост-ном мозге (однако, костный мозг не всегда справляется с повышенными нагрузками, подвергаясь истощению).
При ЧМТ повышение фагоцитоза происходит экстенсивным путем за счет уве-личения числа фагоцитирующих клеток, при этом продолжительность их стимуляции обратно пропорциональна тяжести травмы. Снижение интенсивности фагоцитоза, по-видимому, связано со многими причинами. Среди них - поступление в кровь большого количества незрелых форм нейтрофилов с несовершенным рецепторным аппаратом. Кроме того, насыщение организма дестабилизирующими агентами ведет к потребле-нию Ig, компонентов комлемента, фибронектина и других опсонических факторов и уже вторично - к ослаблению фагоцитарных реакций. Недостаточная реализация эф-фекторных функций нейтрофилов может способствовать затяжному течению воспали-тельного процесса, проявляться усилением пролиферативных реакций, гиперпродукци-ей коллагена и образованием грубой рубцовой ткани.
Нейтрофилы - одна из разновидностей клеток организма, наиболее быстро реа-гирующих на внедрение чужеродных агентов. Спонтанный НСТ-тест, отражающий степень активации кислородзависимого метаболизма клетки, является высокочувстви-тельным индикатором нормы и патологии гомеостаза. По увеличению спонтанного НСТ-теста мы можем заключить, что у больных с ушибами мозга легкой и средней сте-пени тяжести имеется достаточно длительное (не менее двух недель) воздействие на нейтрофилы стимулирующих агентов. В то же время, снижение функционального ре-зерва нейтрофилов отражает уменьшение их эффекторного потенциала и показывает, что система фагоцитоза работает на пределе своих возможностей.
Существуют кооперативные процессы между нейтрофилами и мононуклеарами, в которых нейтрофилы выполняют активную роль. В остром периоде ЧМТ отмечено ослабление моноцитрегулирующих свойств супернатантов неактивных и активирован-ных нейтрофилов.
Для иммунотропной терапии нами был использован рекомбинантный препарат человеческого ИЛ1b - беталейкин. Для того, чтобы исследовать влияние беталейкина на течение посттравматического периода, мы вводили препарат 24 больным с ушибами мозга легкой и 27 больным средней степени тяжести. Изучаемый препарат вводился больным в виде 5 ежедневных внутривенных капельных инфузий в дозе 5 нг/кг массы тела на 200 мл изотонического раствора хлорида натрия медленно, в течение 3-4 часов. Курс лечения мы начинали с 5-7 суток после травмы.
У больных с ушибами мозга после курса лечения беталейкином наблюдалось увеличение активности и интенсивности фагоцитоза нейтрофилов, снижение НСТ-редуцирующей активности нейтрофилов в спонтанном тесте и повышение ее в индуци-рованном варианте, рост функционального резерва нейтрофилов. Доказано в экспери-менте, что ИЛ1 стимулирует адгезию, хемотаксис, фагоцитоз, продукцию свободных форм кислорода опосредованно, главным образом, через индукцию синтеза ИЛ8. Ак-тивность нейтрофилов в индуцированном НСТ-тесте можно рассматривать как биохи-мический критерий готовности к завершенному фагоцитозу. Снижение спонтанной НСТ - реакции говорит о прекращении стимулирующих воздействий на нейтрофилы, стихании острой воспалительной реакции и восстановлении гомеостаза. Рост функцио-нального резерва нейтрофилов свидетельствует о повышении способности нейтрофи-лов отвечать на дополнительную стимуляцию образованием биоцидных факторов. Кроме того, после курса лечения беталейкином наблюдалась нормализация регулятор-ных влияний нейтрофилов на моноциты.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о выраженных нарушени-ях функций нейтрофилов у больных с ушибами мозга в остром посттравматическом периоде, а также о положительном влиянии лечения беталейкином на эффекторную и регуляторную активность данных клеток.