К СБОРНИКУ МАТЕРИАЛОВ
Воробьева Н.Л.
*, Идрисова Ж.Р.
**, Гервазиева В.Б
*
СООТНОШЕНИЕ АУТОИММУННОГО И РЕАГИНОВОГО КОМПОНЕНТОВ ИММУННОГО ОТВЕТА
В ТЕЧЕНИИ ВИРУСНЫХ ЭНЦЕФАЛИТОВ
* НИИВС им.И.И.Мечникова РАМН, Москва
** Российский Государственный Медицинский Университет, Москва
Известно, что целый ряд вирусов, имеющих перекрестно-реагирующие с иммунодоминантной областью основного белка миелина (ОБМ) аминокислотные последовательности, опосредованно через механизм молекулярной мимикрии могут вызвать срыв иммунологической толерантности к ОБМ. Последующее развитие аутоиммунной демиелинизации, обусловленное Тh1 поляризацией иммунного ответа, не отражает всего многообразия возникающих в организме иммунопатологических сдвигов. Так, ранее у больных рассеянным склерозом были выявлены специфические к ОБМ IgE АТ и повышенный уровень общего IgE на фоне высокого содержания IgG АТ к ОБМ, что коррелировало с более тяжелыми клиническими проявлениями заболевания. Повышенные уровни IgG АТ к ОБМ определяли в динамике течения вирусных энцефалитов, что позволило расценивать эту патологию как один из вариантов дебюта аутоиммунного демиелинизирующего процесса. Возможно, что именно вовлечение Th2 звена иммунитета увеличивает риск развития тяжелой патологии ЦНС.
С целью изучения соотношения T-хелпер 1 и T-хелпер 2 опосредованных иммуннопатологических реакций в развитии острых вирусных энцефалитов у детей нами было предпринято исследование основных гуморальных показателей отражающих состояние аутоиммунного (IgG АТ к ОБМ, TNFa) и реагинового (IgE АТ к ОБМ, общий IgE и IL4) звеньев иммунитета, а также состояния противовирусной защиты организма (IFNg). Материалом для проведения исследования послужили сыворотки крови 72 детей в возрасте от 1 года до 9 лет. Из них у 16 детей был диагностирован герпетический энцефалит, у 11 - ветряночный энцефалит, у 17 - краснушный энцефалит, у 12 - паротитный энцефалит и у 16 детей - энцефалит вследствие перенесенной аденовирусной инфекции. Контрольную группу составили 35 практически здоровых детей той же возрастной категории с неотягощенным аутоиммунным и атопическим анамнезом.
Для определения IgG, IgE АТ к ОБМ и общего IgE использовали оригинальные тест-системы, разработанные лабораторией аллергодиагностики НИИВС им. И.И.Мечникова РАМН, г.Москва на основе твердофазного ИФА с использованием в калибровочной системе иммуноглобулиновых реагентов. Нормативные содержание IgG АТ к ОБМ для обследуемой возрастной группы составляет 21,8 мкг/мл, IgE АТ к ОБМ - 4,0 кЕ/л, общего IgE - от 7 до 46 кЕ/л. Уровни IL4, TNFa и IFNg определяли с использованием коммерческих наборов. Нормативное содержание IL4 и TNFa для обследуемой возрастной группы - до 25 пкг/мл, IFNg - 32 кЕ/л.
У всех детей в остром периоде заболевания определяли высокое содержание IgG АТ к ОБМ (270-507 мкг/мл). Максимальный уровень отмечался при краснушном и герпетическом энцефалитах. При контрольном исследовании, спустя месяц от начала заболевания, уровень IgG АТ к ОБМ снижался у детей с ветряночным и паротитным энцефалитом, сохранялся на прежнем уровне в случае краснушных энцефалитов и возрастал у детей с аденовирусным и герпетическим энцефалитами. Высокие цифры общего IgE (167-233 кЕ/л) в остром периоде заболевания определяли у 79 % детей с краснушными, паротитными и герпетическими энцефалитами. В динамике аденовирусной, герпетической и краснушной нейроинфекций частота выявления и количественное содержание общего IgE увеличивались (84% и 198-314 кЕ/л соответственно). У детей с ветряночными и паротитными энцефалитами частота выявления повышенного уровня общего IgE снижалась до 30% наряду с уменьшением его содержания (122-132 кЕ/л). IgE АТ к ОБМ определяли в остром периоде заболевания у 8-18% обследуемых. При герпетическом энцефалите частота выявления этих антител достигала 50%. В динамике частота обнаружения IgE АТ к ОБМ у детей с аденовирусной и краснушной нейроинфекциями значительно увеличивалась (42-44%). В разгар заболевания повышение продукции IL4 наблюдали во всех обследуемых группах, с более высокими значениями и частотой выявления при паротитных и аденовирусных энцафалитах (167-205 пкг/мл). В течение заболевания увеличение продукции IL4 имело место у детей с аденовирусными, краснушными и герпетическими энцефалитами (202-333 пкг/мл). При ветряночной и паротитной нейроинфекциях уровень IL4 снижался (91-135 пкг/мл). Повышеное содержание TNFa в острой стадии выявляли при всех энцефалитах (155-215 пкг/мл), кроме герпетического энцефалита. В динамике заболевания среднее содержание TNFa, за исключением ветряночной инфекции, возрастало (222-310 пкг/мл). Уровень IFNg в острой стадии заболевания был значительно понижен во всех обследуемых группах (22-37 кЕ/л) и при исследовании в динамике заболевания возвращался к нормальным значениям только у детей с ветряночным и паротитным энцефалитами.
Полученные данные свидетельствуют в пользу того, что при острых вирусных энцефалитах активно задействованы как аутоиммунные, так и реагиновые механизмы. Степень вовлечения Тh1 или Тh2 звеньев иммунитета имеет очевидную взаимосвязь с видом возбудителя, и, по-видимому, с количеством аминокислотных последовательностей, гомологичных таковым в молекуле ОБМ. Так, у детей с паротитными и ветряночными энцефалитами, для возбудителей которых не установлена возможность молекулярной мимикрии с ОБМ, мы не наблюдали развития выраженных и стойких Тh1 или Тh2 опосредованных иммунопатологических реакций. Возникающие при данных энцефалитах неврологические нарушения являются результатом острого воспаления в ЦНС с достаточно благоприятным клиническим исходом. У детей с энцефалитами аденовирусной этиологии, где установлено наличие значительного количества перекрестнореагирующих эпитопов в остром периоде заболевания IgG и IgE ответ к ОБМ был выражен умеренно. Тем не менее, в динамике заболевания все исследуемые гуморальные показатели значительно возрастали, с преимущественным увеличением продукции IL4 и специфического IgE ответа к ОБМ. При краснушном энцефалите, где степень мимикрии соответствующего вируса с иммунодоминантной областью ОБМ несколько ниже, в остром периоде заболевания активно задействованы как Тh1, так и Тh2 опосредованные механизмы. В динамике патологического процесса усиливается роль реагиновых реакций. У детей с герпетическим энцефалитом иммунологическая картина в остром периоде похожа на таковую при краснушных энцефалитах. Однако, в течение заболевания более выражен аутоиммунный компонент. Полученные нами данные подтверждают возможность срыва аденовирусами, вирусами простого герпеса и краснухи иммунологической толерантности к ОБМ с вовлечением в патологический процесс Тh1 и Тh2 опосредованных реакций. Именно при этих вариантах нейроинфекций особенно велик риск развития тяжелых и инвалидизирующих аутоиммунных демиелинизирующих заболеваний.