Медико-биологический
информационный портал
для специалистов
 
БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ Medline.ru

СОДЕРЖАНИЕ ЖУРНАЛА:
Физико-химическая биология

Клиническая медицина

Профилактическая медицина

Медико-биологические науки


АРХИВ:

Фундаментальные исследования

Организация здравохраниения

История медицины и биологии



Последние публикации

Поиск публикаций

Articles

Архив :  2000 г.  2001 г.  2002 г. 
               2003 г.  2004 г.  2005 г. 
               2006 г.  2007 г.  2008 г. 
               2009 г.  2010 г.  2011 г. 
               2012 г.  2013 г.  2014 г. 
               2015 г.  2016 г.  2017 г. 
               2018 г.  2019 г.  2020 г. 

Редакционная информация:
        Опубликовать статью
        Наша статистика


 РЕДАКЦИЯ:
Главный редактор

Заместители главного редактора

Члены редколлегии
Специализированные редколлегии


 УЧРЕДИТЕЛИ:
Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук.

ООО "ИЦ КОМКОН".




Адрес редакции и реквизиты

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ISSN 1999-6314

Российская поисковая система
Искать: 


ТОМ 2, СТ. 49 (сc. 223-297) // 28-31 мая 2001 г.,

Юбилейная X Конференция "Нейроиммунология"






К СБОРНИКУ МАТЕРИАЛОВ

Воробьева Н.Л.*, Идрисова Ж.Р.**, Гервазиева В.Б*
СООТНОШЕНИЕ АУТОИММУННОГО И РЕАГИНОВОГО КОМПОНЕНТОВ ИММУННОГО ОТВЕТА
В ТЕЧЕНИИ ВИРУСНЫХ ЭНЦЕФАЛИТОВ


* НИИВС им.И.И.Мечникова РАМН, Москва
** Российский Государственный Медицинский Университет, Москва

Известно, что целый ряд вирусов, имеющих перекрестно-реагирующие с иммунодоминантной областью основного белка миелина (ОБМ) аминокислотные последовательности, опосредованно через механизм молекулярной мимикрии могут вызвать срыв иммунологической толерантности к ОБМ. Последующее развитие аутоиммунной демиелинизации, обусловленное Тh1 поляризацией иммунного ответа, не отражает всего многообразия возникающих в организме иммунопатологических сдвигов. Так, ранее у больных рассеянным склерозом были выявлены специфические к ОБМ IgE АТ и повышенный уровень общего IgE на фоне высокого содержания IgG АТ к ОБМ, что коррелировало с более тяжелыми клиническими проявлениями заболевания. Повышенные уровни IgG АТ к ОБМ определяли в динамике течения вирусных энцефалитов, что позволило расценивать эту патологию как один из вариантов дебюта аутоиммунного демиелинизирующего процесса. Возможно, что именно вовлечение Th2 звена иммунитета увеличивает риск развития тяжелой патологии ЦНС.
С целью изучения соотношения T-хелпер 1 и T-хелпер 2 опосредованных иммуннопатологических реакций в развитии острых вирусных энцефалитов у детей нами было предпринято исследование основных гуморальных показателей отражающих состояние аутоиммунного (IgG АТ к ОБМ, TNFa) и реагинового (IgE АТ к ОБМ, общий IgE и IL4) звеньев иммунитета, а также состояния противовирусной защиты организма (IFNg). Материалом для проведения исследования послужили сыворотки крови 72 детей в возрасте от 1 года до 9 лет. Из них у 16 детей был диагностирован герпетический энцефалит, у 11 - ветряночный энцефалит, у 17 - краснушный энцефалит, у 12 - паротитный энцефалит и у 16 детей - энцефалит вследствие перенесенной аденовирусной инфекции. Контрольную группу составили 35 практически здоровых детей той же возрастной категории с неотягощенным аутоиммунным и атопическим анамнезом.
Для определения IgG, IgE АТ к ОБМ и общего IgE использовали оригинальные тест-системы, разработанные лабораторией аллергодиагностики НИИВС им. И.И.Мечникова РАМН, г.Москва на основе твердофазного ИФА с использованием в калибровочной системе иммуноглобулиновых реагентов. Нормативные содержание IgG АТ к ОБМ для обследуемой возрастной группы составляет 21,8 мкг/мл, IgE АТ к ОБМ - 4,0 кЕ/л, общего IgE - от 7 до 46 кЕ/л. Уровни IL4, TNFa и IFNg определяли с использованием коммерческих наборов. Нормативное содержание IL4 и TNFa для обследуемой возрастной группы - до 25 пкг/мл, IFNg - 32 кЕ/л.
У всех детей в остром периоде заболевания определяли высокое содержание IgG АТ к ОБМ (270-507 мкг/мл). Максимальный уровень отмечался при краснушном и герпетическом энцефалитах. При контрольном исследовании, спустя месяц от начала заболевания, уровень IgG АТ к ОБМ снижался у детей с ветряночным и паротитным энцефалитом, сохранялся на прежнем уровне в случае краснушных энцефалитов и возрастал у детей с аденовирусным и герпетическим энцефалитами. Высокие цифры общего IgE (167-233 кЕ/л) в остром периоде заболевания определяли у 79 % детей с краснушными, паротитными и герпетическими энцефалитами. В динамике аденовирусной, герпетической и краснушной нейроинфекций частота выявления и количественное содержание общего IgE увеличивались (84% и 198-314 кЕ/л соответственно). У детей с ветряночными и паротитными энцефалитами частота выявления повышенного уровня общего IgE снижалась до 30% наряду с уменьшением его содержания (122-132 кЕ/л). IgE АТ к ОБМ определяли в остром периоде заболевания у 8-18% обследуемых. При герпетическом энцефалите частота выявления этих антител достигала 50%. В динамике частота обнаружения IgE АТ к ОБМ у детей с аденовирусной и краснушной нейроинфекциями значительно увеличивалась (42-44%). В разгар заболевания повышение продукции IL4 наблюдали во всех обследуемых группах, с более высокими значениями и частотой выявления при паротитных и аденовирусных энцафалитах (167-205 пкг/мл). В течение заболевания увеличение продукции IL4 имело место у детей с аденовирусными, краснушными и герпетическими энцефалитами (202-333 пкг/мл). При ветряночной и паротитной нейроинфекциях уровень IL4 снижался (91-135 пкг/мл). Повышеное содержание TNFa в острой стадии выявляли при всех энцефалитах (155-215 пкг/мл), кроме герпетического энцефалита. В динамике заболевания среднее содержание TNFa, за исключением ветряночной инфекции, возрастало (222-310 пкг/мл). Уровень IFNg в острой стадии заболевания был значительно понижен во всех обследуемых группах (22-37 кЕ/л) и при исследовании в динамике заболевания возвращался к нормальным значениям только у детей с ветряночным и паротитным энцефалитами.

Полученные данные свидетельствуют в пользу того, что при острых вирусных энцефалитах активно задействованы как аутоиммунные, так и реагиновые механизмы. Степень вовлечения Тh1 или Тh2 звеньев иммунитета имеет очевидную взаимосвязь с видом возбудителя, и, по-видимому, с количеством аминокислотных последовательностей, гомологичных таковым в молекуле ОБМ. Так, у детей с паротитными и ветряночными энцефалитами, для возбудителей которых не установлена возможность молекулярной мимикрии с ОБМ, мы не наблюдали развития выраженных и стойких Тh1 или Тh2 опосредованных иммунопатологических реакций. Возникающие при данных энцефалитах неврологические нарушения являются результатом острого воспаления в ЦНС с достаточно благоприятным клиническим исходом. У детей с энцефалитами аденовирусной этиологии, где установлено наличие значительного количества перекрестнореагирующих эпитопов в остром периоде заболевания IgG и IgE ответ к ОБМ был выражен умеренно. Тем не менее, в динамике заболевания все исследуемые гуморальные показатели значительно возрастали, с преимущественным увеличением продукции IL4 и специфического IgE ответа к ОБМ. При краснушном энцефалите, где степень мимикрии соответствующего вируса с иммунодоминантной областью ОБМ несколько ниже, в остром периоде заболевания активно задействованы как Тh1, так и Тh2 опосредованные механизмы. В динамике патологического процесса усиливается роль реагиновых реакций. У детей с герпетическим энцефалитом иммунологическая картина в остром периоде похожа на таковую при краснушных энцефалитах. Однако, в течение заболевания более выражен аутоиммунный компонент. Полученные нами данные подтверждают возможность срыва аденовирусами, вирусами простого герпеса и краснухи иммунологической толерантности к ОБМ с вовлечением в патологический процесс Тh1 и Тh2 опосредованных реакций. Именно при этих вариантах нейроинфекций особенно велик риск развития тяжелых и инвалидизирующих аутоиммунных демиелинизирующих заболеваний.

Свидетельство о регистрации сетевого электронного научного издания N 077 от 29.11.2006
Журнал основан 16 ноября 2000г.
Выдано Министерством РФ по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций
(c) Перепечатка материалов сайта Medline.Ru возможна только с письменного разрешения редакции

Размещение рекламы

Rambler's Top100