Опубликовать статью

Информационное партнерство

Инфоресурсы

Контакты

ТОМ 2, СТ. 49 (сc. 223-297) // 28-31 мая 2001 г.,

Юбилейная X Конференция "Нейроиммунология"

---

Введение:
Показано, что при шизофрении выявляются изменения цитотоксической активности (ЦА) и количества лимфоцитов натуральных киллеров (НК), которые, как известно, относят к важным иммунорегуляторным клеткам. До сих пор не известны механизмы, формирующие изменения этих параметров при шизофрении. В связи с этим важно определить, какие факторы могут оказывать влияние на ЦА и количество НК у больных параноидной (Ш-1) и приступообразно-прогредиентной (Ш-2) шизофренией.

Цель:
Определить уровень ЦА и количество НК, а также связь изменений ЦА НК с их количеством у больных Ш-1 и Ш-2, проанализировать зависимость этих показателей от клинических параметров и от пола больных. Изучить механизмы участия мононуклеарных фагоцитов крови в общей цитотоксичности при шизофрении и возможность коррекции ин витро изменений ЦА НК с помощью имуномодулятора энкада, представляющего из себя смесь продуктов ферментативного гидролиза дрожжевой РНК.

Методы:
Обследованы 22 больных Ш-1 (20 мужчин и 2 женщины) в возрасте 20-62 года и 39 больных Ш-2 (27 мужчин и 12 женщин) в возрасте 18-47 лет до начала и через два месяца после окончания активной терапии психотропными препаратами. В качестве контроля обследовали 38 психически и соматически здоровых людей (30 мужчин и 8 женшин) в возрасте 21- 46 лет. Исследования проводили на мононуклеарных клетках (МНК), выделенных из гепаринизированной периферической венозной крови. ЦА НК определяли с помощью мембраноцитотоксического теста (МЦТ). Мишенями (М) служили клетки К-562, меченные 3-Н уридином. В качестве эффекторов (Э) использовалась взвесь МНК с моноцитами и без моноцитов. Изучение ЦА НК проводили на соотношениях Э: М 20:1 и 10:1, последнее, как известно, выявляет количество активных эффекторов в популяции НК. Энкад добавляли в концентрации 0.001 и 0.01% в опытные и контрольные пробы непосредственно при постановке МЦТ. Количество НК определяли с помощью метода иммунофлуоресценции с использованием меченных флуоресцеином моноклональных антител СД-16.

Результаты:
Обнаружено снижение уровня ЦА НК в общих группах больных Ш-1 и Ш-2 по сравнению со здоровыми. Количество НК у больных Ш-1 и Ш-2 не отличалось от контроля. При этом показано, что уровень ЦА и количество НК при обеих формах шизофрении зависят от пола, а именно: уровень ЦА НК у больных мужчин достоверно снижен по сравнению со значением показателя у здоровых и у женщин, больных шизофренией, тогда как у последних он практически не отличался от контроля. Количество НК при шизофрении у мужчин и женщин не отличалось от контроля, но у больных женщин оно было достоверно ниже, чем у больных мужчин. В группе здоровых не было обнаружено каких-либо достоверных различий между мужчинами и женщинами по изучаемым параметрам. Было продемонстрировано, что здоровые мужчины и женщины имеют в среднем одинаково высокое количество активных эффекторных клеток, тогда как у больных мужчин и женщин, по-видимому, в среднем имеется меньше активных НК, чем у здоровых. Кроме этого у больных мужчин выявлялась более низкая пропорция лиц с высоким уровнем ЦА НК, чем у здоровых и у женщин Ш-2, при этом у мужчин с более тяжелой формой шизофрении - Ш-1 - эта пропорция была наиболее низкой. По-видимому, можно говорить о том, что у больных шизофренией, как мужчин, так и женщин, часть НК клеток является не зрелой, не дифференцированной и, следовательно, - не активной. Поэтому, вероятно, снижение уровня ЦА НК у больных мужчин по сравнению со здоровыми происходит как за счет уменьшения количества активных НК клеток, так и в результате понижения ЦА отдельной НК клетки. У больных женщин, более высокая по сравнению с больными мужчинами ЦА НК осуществляется, возможно, за счет высокой цитотоксичности активной НК клетки, которая поддерживается с помощью пока не изученных факторов (в том числе, возможно, и гормональных). Подтверждена важная роль моноцитов в механизмах формирования ЦА НК у здоровых. Удаление моноцитов из взвеси мононуклеаров приводит к уменьшению количества активных НК клеток у здоровых мужчин и женщин. Напротив, у больных мужчин и женщин моноциты, по-видимому, не принимают участие в общей цитотоксичности, так как в условиях культивирования лимфоцитов больных с моноцитами и без них при обоих соотношениях Э:М (20:1 и 10:1) уровень ЦА НК у них существенно не изменяется. Клинико-иммунологический анализ продемонстрировал зависимость ЦА и количества НК у больных мужчин от давности заболевания, при этом выявлены разные закономерности изменения этих показателей при Ш-1 и Ш-2. С течением времени у больных Ш-1 уровень ЦА НК возрастал, по-видимому, за счет существенного повышения количества НК, а у больных Ш-2 он оставался на низком уровне, несмотря на значительное повышение у них количества НК. Можно думать, что НК клетки, вновь появившиеся у больных Ш-2 с большой давностью заболевания, являются неактивными, не способными проявлять цитотоксическую активность. В процессе лечения, возможно, под влиянием психотропных препаратов и их метаболитов происходит разрушение части этих клеток, о чем может свидетельствовать отмеченное после лечения в этой группе больных существенное снижение количества НК. Эксперименты, в которых изучали влияние энкада на уровень ЦА НК показали, что добавление иммуномодулятора в культуры лимфоцитов больных мужчин оказывало выраженное стимулирующее действие у больных Ш-1 с большой длительностью манифестного этапа и давностью заболевания. У больных Ш-2 положительное воздействие энкада выявлено только у тех больных, у которых давность болезни была свыше 5 лет, а длительность манифестного этапа заболевания, наоборот, не превышала 5 лет. Было показано, что энкад существенно (в три раза) увеличивал пропорцию лиц с высоким уровнем ЦА НК в тех группах больных, где уровень ЦА НК был значительно снижен по сравнению с таковым у здоровых. При этом у здоровых энкад не оказывал сколько-нибудь заметного влияния на ЦА НК.

Заключение:
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том. что выявляемые у больных шизофренией изменения системы естественной цитотоксичности НК связаны с полом и давностью заболевания, а также, что при этом заболевании мононуклеарные фагоциты крови, по-видимому, не участвуют в общей цитотоксичности у больных. Можно предположить, что применение при лечении больных в комплексе с психотропными препаратами иммунокоррегирующих препаратов, например, энкада, приведет к нормализации выявляемых у больных шизофренией изменений в системе естественной цитотоксичности и к соответствующим сдвигам в клинической картине заболевания.