Опубликовать статью

Информационное партнерство

Инфоресурсы

Контакты

ТОМ 7, СТ. 4 (стр. 38 - 46) // февраль 2006 г.

N гос. регистрации: 0420600002\0004

Эффективность применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина, никотинамида и метилового эфира L-нитроаргинина при интоксикации крыс дихлордиэтилсульфидом.

Люй Тин, Чжао Цзе, Чжу Минсюе, Носов А.В.
Военно-морской медицинский факультет, Второй военно-медицинский университет¹, Шанхай, КНР, 200433

---

( статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader )

РЕЗЮМЕ

Люй Тин, Чжао Цзе, Чжу Минсюе, Носов А.В.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ РЕКОМБИНАНТНОГО ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ЭРИТРОПОЭТИНА, НИКОТИНАМИДА И МЕТИЛОВОГО ЭФИРА L-НИТРОАРГИГИНА ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ КРЫС ДИХЛОРДИЭТИЛСУЛЬФИДОМ.

Военно-морской медицинский факультет, Второй военно-медицинский университет , Шанхай, КНР, 200433

Экспериментальная часть выполнена во втором Военно-медицинском университете, Шанхай, КНР.

Оценка терапевтического эффекта рекомбинантного человеческого эритропоэтина (РЧЭ), никотинамида (НА) и метилового эфира Л-нитроаргинина (Л-НАМЭ) при интоксикации крыс дихлордиэтилсульфидом. Методы. Исследование выполнено на 50 самцах крыс массой 190-230 г, дихлордиэтилсульфид вводили подкожно в дозе 4 мг/кг. Экспериментальную терапию начинали через 30 минут после введения токсиканта. РЧЭ вводили подкожно в дозе 300 МЕ/кг массы тела дважды - в первый и третий день соответственно. Л-НАМЭ и НА вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг массы тела ежедневно в течение пяти дней. Эффективность экспериментальной терапии оценивали по показателям смертности и частоты развития диареи; показателям периферической крови и мазков костного мозга. Результаты. Несмотря на отсутствие значимых различий смертности среди леченых и нелеченых животных, у крыс, получавших Л-НАМЭ, выявлено статистически значимое снижение частоты развития диареи по сравнению с нелечеными животными. Кроме того, на восьмой день после интоксикации дихлордиэтилсульфидом на фоне выраженного снижения показателей эритроцитов и гемоглобина у нелеченых животных группа РЧЭ демонстрировала отсутствие значимых различий указанных параметров сравнительно с группой нормального контроля, причем в мазках костного мозга процент эритроцитов у группы РЧЭ приобретал тенденцию к повышению относительно аналогичного показателя группы нелеченых животных. Вывод. Монотерапия РЧЭ, Л-НАМЭ или НА не оказывает выраженного лечебного эффекта у крыс, подвергшихся интоксикации дихлордиэтилсульфидом. Применение РЧЭ может стимулировать пролиферацию предшественников эритропоэза, но его действие на клетки-предшественники лейкопоэза выражено слабо. Л-НАМЭ, вероятно, может уменьшать выраженность кишечного синдрома, вызванного дихлордиэтилсульфидом. Несмотря на то, что все эти препараты демонстрируют определенный защитный эффект в экспериментах in vitro, в клинической практике они, вероятно, могут играть лишь вспомогательную роль.

Ключевые слова: дихлордиэтилсульфид, интоксикация, рекомбинантный человеческий эритропоэтин, метиловый эфир Л-нитроаргинина, никотинамид.

ABSTRACT

Lu Ting, Zhao Jie, Zhu Mingxue, Nosov A.V.

Recombinant human erythropoietin, Nicotinamide and L-nitroarginine methyl ester in treatment of sulfur mustard (bis-2-chloroethyl sulphide) induced toxicity in SD rats

(Faculty of Naval Medicine, Second Military Medical University, Shanghai, China, 200433)

To evaluate the therapeutic effects of recombinant human erythropoietin (rHuEPO), nicotinamide (NA) and L-nitroarginine methyl ester (L-NAME) on sulfur mustard (SM) induced toxicity in SD rats. Methods: SD rats were used as the animal model. After half hour subcutaneously injected with 4mg/kg (body weight) of SM, all the treatment groups were given corresponding drugs. rHuEPO was injected subcutaneously with 300 U/kg (body weight) at the 1st and 3rd day, but NA and L-NAME were intraperitoneally injected with 50 mg/kg (body weight) (?5 days). Diarrhea rate and death rate, general examination of blood, cytological examination of bone marrow in a week were observed to evaluate the therapeutic effects of the drugs. Results: All the results showed that there was no statistically significant difference compared all the treatment groups with the SM control group. But diarrhea rate of the L-NAME treatment group obviously lower than that of the SM control group. Furthermore, in the general examination of blood on the 8th day postexposure the red blood cell count (RBC) and the hemoglobin (HGB) of the rHuEPO treatment group had increased to a degree which had no statistical difference compared with the normal group. While at the same time, the results of SM control group were significantly less than that of the normal group. Additionally, the cytological classification of the marrow showed that the erythrocytic ratio of the rHuEPO treatment group had increased although had no statistical difference compared with the SM control group. Conclusion: The separate use of rHuEPO, L-NAME and NA can not provide effective protection against the toxication after SM exposure. Although rHuEPO can stimulate the growth of the erythrocytes of the bone marrow in SD rats, the effects to other marrow cells are not evident. L-NAME can reduce the damage in intestines induced by SM. Therefore, rHuEPO, L-NAME and NA can only be used as the assistant drugs after SM exposure in vivo, although they are the effective cytotoxic protectors in vitro or useful drug in clinic.

Key words: sulfur mustard; poisoning; recombinant human erythropoietin (rHuEPO); L-nitroarginine methyl ester (L-NAME), Nicotinamide.