|
|
|
ТОМ 5, СТ. 17 (стр. 74-76) // Июнь 2004
ВЛИЯНИЕ ПЕРФТОРАНА НА ДИНАМИКУ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И ПРОЦЕССЫ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ У ПОСТРАДАВШИХ С ТЯЖЕЛОЙ ТЕРМИЧЕСКОЙ ТРАВМОЙ
Е.В. Полозова, Л.В. Бурякова, И.В. Шлык, М.Я. Козлова, И.И. Татаринова
Военно-медицинская академия им.С.М. Кирова, НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе, Санкт-Петербург
Цель
исследования - изучение влияния эмульсии перфторан на течение эндотоксикоза при
шокогенной термической травме. Обследовали 42 больных с тяжелыми термическими
поражениями IIIа - IIIб степени. Больные были разделены на 2 группы: 21 человек (контрольная группа) - для
лечения использовались стандартные схемы противошоковой терапии; 21 человек
(основная группа) - в схеме лечения применялся перфторан в дозе 4 -5 мл/кг массы тела внутривенно, капельно. Все пострадавшие были сопоставимы по возрасту
(46,3 ± 3,6 лет) и тяжести ожоговой травмы
(индекс тяжести травмы составил 65,6± 5,3 у.е.).
Для
реализации поставленной цели оценивали в динамике показатели эндотоксемии по
уровню веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) и олигопептидов (ОП)
в различных средах (плазма и эритроциты артериальной и венозной крови, моча) по
методике Малаховой М.Я. Измеряли пластичность мембран эритроцитов с расчетом
индекса деформируемости. Влияние перфторана на
состояние процессов перекисного окисления липидов оценивали по содержанию в
плазме крови одного из конечных продуктов процессов перекисного окисления
липидов - малонового диальдегида (МДА), для чего использовали метод,
предложенный Uchiyama M., Mihara M. Для оценки состояния антиоксидантной системы
организма определяли в крови уровень восстановленного глутатиона (ВГ) по методу
Ellman G.L.
У больных на момент поступления в стационар
наблюдалось увеличение содержания ВНСММ в плазме в 2-3 раза по сравнению с
нормой. Уровень этих же веществ на эритроцитарных мембранах не превышал
нормальных значений. Отмечалось небольшое (на 18,1 % от нормы) нарастание
средних молекул в моче.
Содержание ВНСММ в плазме артериальной
крови у больных при использовании стандартных схем лечения в динамике имело
тенденцию к нарастанию с максимумом к 7-м суткам - в 3,1 раза от нормы.
При использовании перфторана концентрация
среднемолекулярных субстанций в плазме артериальной крови снизилась уже через 1
ч после инфузии в 1,7 раза. В течение последующих 5-ти суток исследуемый
показатель не имел отличий от нормы. Повышение уровня ВНСММ на фоне лечения
перфтораном наблюдалось к 7 - 10-м суткам, когда показатель превысил норму на 60-90 %, но при этом
оставался в 1,5-2 раза ниже, чем у больных контрольной группы. Начиная с 12-х
суток в динамике отмечалась тенденция к нормализации исследуемого показателя,
тогда как у больных, получавших традиционную терапию, в этот период наблюдалось
нарастание уровня средних молекул.
Концентрация ВНСММ в плазме венозной крови
у больных контрольной группы в динамике не имела тенденции к снижению. В
течение всего периода наблюдения исследуемый показатель превышал норму на
89-388 %.
Применение перфторана приводило к снижению
содержания средних молекул в плазме венозной крови в 1,4 раза. В динамике
исследуемый показатель у группы наблюдения оставался стабильно выше нормы на
65-163 %, не имея тенденции к нарастанию.
Концентрация ВНСММ на эритроцитах венозной
крови при использовании традиционной схемы лечения имела тенденцию к
нарастанию. Наиболее высокий уровень исследуемого показателя отмечался к 3-м (в
2,2 раза от нормы) и к 10-м суткам (в 2,6 раза от нормы).
На фоне введения эмульсии содержание
средних молекул на эритроцитах уже через 1 ч после инфузии значительно
снижалось (на 97,4 % от исходного значения) и не имело различий с нормой. В
последующие сроки перфторан препятствовал нарастанию концентрации молекул
средней массы, о чем свидетельствует нормальный уровень ВНСММ на гликокаликсе
эритроцитов.
Содержание средних молекул в моче у больных
контрольной группы было выше нормы в 1,7- 2,5 раза в течение всего периода
наблюдения. Максимальная концентрация исследуемого показателя отмечалась к 30-м
суткам (96,4±10,7 у.е. при норме 33±5,0 у.е.).
Максимальное выведение ВНСММ с мочой
наблюдалось уже через 1 ч после инфузии перфторана (62,3±8,0 у.е. при норме 33,0±5,0
у.е.). В дальнейшем исследуемый показатель превышал норму в 1,6-1,8 раза на
протяжении всего периода наблюдения, а к 30-м суткам отмечалась нормализация уровня
средних молекул в моче.
При исследуемой патологии образование
факторов вторичной аутоагрессии из веществ низкой и средней молекулярной массы
было более выражено в подгруппе умерших больных.
Так у больных, умерших от термических
поражений, регистрировалось значительное
увеличение содержания ВНСММ как в плазме, так и на эритроцитах. Причем, в
артериальной крови максимальная концентрация средних молекул как в плазме, так
и на эритроцитарных мембранах наблюдалась к исходу 1-х суток (на 73,6 % и на
50,4 % соответственно от нормы), а в венозной - отмечалось два подъема: - на 1-е и 5-е сутки. Минимальных значений
показатели достигали к моменту гибели больных.
У умерших больных после инфузии перфторана
наблюдалась тенденция к увеличению концентрации ВНСММ в крови и в моче с
максимальным уровнем к 3-м суткам (артериальная кровь - на 27,1 % - 70,3 %,
венозная кровь - на 35,5 % - 65,1 %, моча - на 60,1 % от нормы). В дальнейшем
уровень средних молекул в крови снижался и был достоверно ниже, чем у больных
контрольной группы.
На момент поступления в стационар у больных
наблюдалось выраженное увеличение концентрации олигопептидов как в плазме (в
2,4 раза от нормы), так и на эритроцитах (в 2,6 раза от нормы), а в моче
исследуемый показатель превышал норму в 18 раз.
У больных контрольной группы в динамике
наблюдалось накопление ОП в плазме и на эритроцитах с максимальной
концентрацией к 5-м суткам (1,07±0,18 г/л
и 0,98±0,12 г/л, соответственно, при норме
0,24±0,05 г/л). Тенденции к снижению
исследуемого показателя не отмечалось.
На фоне лечения перфтораном через 1 ч после
инфузии содержание олигопептидов значительно снижалось: в плазме в 3,4 раза, на
эритроцитах - в 3,1 раза от исходного уровня.
При лечении перфтораном повышенный уровень
олигопептидов в плазме венозной крови отмечался в 1-е сутки (в 1,8 раза от
нормы) и к 20-м суткам (в 2 раза от нормы). В остальное время исследуемый
показатель не имел достоверных различий с нормой.
Аналогичные результаты получены и при
исследовании динамики содержания ОП в плазме артериальной крови, на
гликокаликсе эритроцитов артериальной и венозной крови у больных, получавших
перфторан.
Содержание олигопептидов в моче у больных
контрольной группы было выше нормы в 18-33 раз в течение всего периода
наблюдения с максимальным уровнем к 30-м суткам (9,8±0,9 г/л при норме 0,3±0,01
г/л).
На фоне введения перфторана отмечалось
снижение выведения ОП с мочой почти вдвое сразу после инфузии. В ходе
дальнейшего наблюдения концентрация ОП в моче оставалась выше нормы, но
интенсивность повышения была менее выраженной, чем у больных контрольной
группы.
В группе умерших больных содержание
олигопептидов в крови и моче было значительно выше, чем у здоровых людей (в 4,5
раза и в 59 раз, соответственно, от нормы). Начиная с 1-х суток, в динамике
отмечалось прогрессивное нарастание исследуемых показателей с максимальной
выраженностью к 3-м суткам. Однако к моменту гибели больных концентрация ОП в
крови снижалась.
В группе умерших больных на фоне введения
перфторана отмечалось снижение концентрации олигопептидов в крови в 1,8 - 2,8 раза, в
моче в 1,4 раза от исходного значения,
а, начиная с 5-х суток, исследуемые показатели были в пределах нормы.
При поступлении больных в стационар
наблюдалось снижение индекса деформируемости эритроцитов (ИДЭ) в артериальной крови
в 2,7 раза, в венозной крови - в 4 раза от нормы.
У больных контрольной группы отмечалось
снижение исследуемых показателей в течение первых 15-ти суток пребывания в
стационаре с минимальными значениями к исходу 15-х суток: в артериальной крови
- 0,22±0,07 у.е., в венозной крови - 0,18±0,04 у.е. при норме 1,0±0,01 у.е.
Начиная с 20-х суток, у данной группы больных наблюдалась тенденция к
восстановлению пластичности эритроцитов, однако исследуемые показатели
оставались ниже нормы.
Сразу после инфузии перфторана отмечалось
повышение ИДЭ в артериальной крови в 2,5 раза, в венозной - в 3,5 раза от
исходных значений. В последующие сроки перфторан препятствовал ухудшению
исследуемых показателей. Показатели пластичности эритроцитов в течение
последующего периода наблюдения были в пределах нормы.
Исследования состояния процессов
перекисного окисления показали, что уже к исходу 1-х суток от момента
ожоговой травмы отмечалось повышение (в 1,3 раза) уровня МДА в плазме крови
всех пострадавших. У пациентов контрольной группы увеличение содержания МДА (в
1,2 - 2,7 раза по сравнению с нормой) наблюдалось до 7-х суток включительно. В
дальнейшем изменения содержания МДА носили волнообразный характер.
Через 1 ч и к исходу 1-х суток после
введения перфторана не было выявлено изменений уровня малонового диальдегида, а
также не наблюдалось достоверных различий его содержания по сравнению с данными
контрольной группой.
Однако к исходу 3-х суток у пострадавших
основной группы на фоне лечения перфтораном
отмечалась нормализация данного показателя у всех больных основной
группы (7,05±0,75 мкмоль/л при норме 7,17±0,28 мкмоль/л). В дальнейшем достоверных различий в изменении уровня
МДА между основной и контрольной группами не было выявлено.
Данные, полученные в результате проведенных
исследований, свидетельствуют о снижении уровня восстановленного глутатиона (ВГ) в крови, по сравнению
с нормой, уже в первые сутки от момента травмы в 1,3 - 2 раза у 54 %
пострадавших. Начиная с 7 - 12-х суток, понижение содержания восстановленного
глутатиона отмечалось у всех больных.
На фоне лечения перфтораном у 15 %
пострадавших уровень данного показателя соответствовал норме в течение всего
периода наблюдения. У остальных больных основной группы отмечалось снижение
уровня ВГ с максимумом к 7-м суткам (в 1,5 раза от исходного уровня). Однако,
понижение данного показателя было менее выражено (на 12 %), чем у больных
контрольной группы.
Анализ полученных результатов показал, что
включение эмульсии перфторан в комплекс противошоковой инфузионно-трансфузионной
терапии приводило к перераспределению ВНСММ среди компонентов крови: препарат
уже через 1ч после введения снижал содержание субстратов эндотоксемии на
мембранах эритроцитов, повышая их концентрацию в плазме, одновременно
увеличивая их выведение с мочой. Полученные результаты подтверждают способность
перфторана понижать уровень эндотоксемии. Освобождение эритроцитов с помощью ПФОС от накопленных
биологически активных веществ сопровождалось улучшением характеристик мембран
эритроцитов - наблюдалось существенное повышение эластичности эритроцитарных
мембран. Применение перфторана сопровождалось нормализацией процессов
перекисного окисления липидов в раннем постшоковом периоде ожоговой болезни.
Перфторан оказывал также положительное влияние на состояние антиоксидантной
системы.
Таким образом, проведенное исследование
показало, что перфторан, наряду с газотранспортной функцией, реологическим и
волемическим эффектом, оказывал выраженное дезинтоксикационное,
мембраностабилизирующее и антиоксидантное действие у больных с шокогенной термической травмой.
Страница
|