Медико-биологический
информационный портал
для специалистов
 
БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ Medline.ru

СОДЕРЖАНИЕ ЖУРНАЛА:
Физико-химическая биология

Клиническая медицина

Профилактическая медицина

Медико-биологические науки


АРХИВ:

Фундаментальные исследования

Организация здравохраниения

История медицины и биологии



Последние публикации

Поиск публикаций

Articles

Архив :  2000 г.  2001 г.  2002 г. 
               2003 г.  2004 г.  2005 г. 
               2006 г.  2007 г.  2008 г. 
               2009 г.  2010 г.  2011 г. 
               2012 г.  2013 г.  2014 г. 
               2015 г.  2016 г.  2017 г. 

Редакционная информация:
        Опубликовать статью
        Наша статистика


 РЕДАКЦИЯ:
Главный редактор

Заместители главного редактора

Члены редколлегии
Специализированные редколлегии


 УЧРЕДИТЕЛИ:
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
"Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства"
(ФГБУН ИТ ФМБА России)

Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук.

ООО "ИЦ КОМКОН".




Адрес редакции и реквизиты

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ISSN 1999-6314

Российская поисковая система
Искать: 


ТОМ 5, СТ. 16 (стр. 70-73) // Июнь 2004

ВЛИЯНИЕ ПЕРФТОРАНА НА МИКРОЦИРКУЛЯЦИЮ И РЕОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КРОВИ У БОЛЬНЫХ С ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫМИ КРОВОТЕЧЕНИЯМИ

Д.Ю. Лазаренко, М.Д. Ханевич, Г.А. Софронов, Н.Б. Андреева, Г.А. Поддубский
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург


Экспериментальные и клинические наблюдения последних лет наглядно продемонстрировали уникальные возможности отечественного кровезаменителя с газотранспортной функцией на основе ПФОС перфторана как средства, обладающего полифункциональным действием.

Показано, что инфузии перфторана (ПФ) в условиях кровопотери и гиповолемии способствуют обеспечению тканей кислородом, оказывают положительный эффект на центральную и периферическую гемодинамику, микроциркуляцию, кислотно-основное состояние, иммунную систему, обладают детоксикационным, противовоспалительным и мембраностабилизирующим действием.

Результаты клинических исследований позволили рекомендовать препарат для использования в программах инфузионно-трансфузионной терапии в неотложной абдоминальной хирургии и при объемных операциях на органах брюшной полости.

Предполагается, что эффекты перфторана могут быть связаны с оптимизацией процесса микроциркуляции и улучшением реологических параметров крови. Вместе с тем целенаправленных исследований состояния микрогемодинамики и реологических свойств крови в клинических условиях при инфузии перфторана до настоящего времени выполнено явно недостаточно. В связи с этим цель настоящего исследования состояла в изучении микроциркуляции и реологических свойств крови при использовании перфторана для коррекции острой кровопотери у больных с гастродуоденальными кровотечениями. Материалы и методы исследования

Исследования микроциркуляции и реологических свойств крови выполнены у 14 из 16 больных, поступивших в стационар по неотложным показаниям с гастродуоденальными кровотечениями из хронических язв желудка или двенадцатиперстной кишки.

Во всех случаях показанием к применению искусственного переносчика кислорода явилась тяжелая и крайне тяжелая (у 3 пациентов) степень кровопотери.

Состояние гемостаза и срочность выполнения оперативного вмешательства обусловили разделение больных на 3 группы: с продолжающимся кровотечением, с признаками неустойчивого гемостаза, с устойчивым гемостазом.

Перфторан переливали в объеме 400 (10 больным) или 800 мл
(6 больным) на начальных этапах хирургического вмешательства.

В качестве способа оценки микроциркуляции был использован метод люминесцентной ангиографии, основанный на внутривенном введении в организм животного или человека флюоресцеина натрия (одного из наиболее светящихся флюорохромов) и последующем измерении интенсивности флюоресценции. Состояние кровообращения при помощи контактного микрофлуориметра с интраоперационным щупом исследовали в мышце передней брюшной стенки, париетальной брюшине, печени и стенке тонкой кишки дважды: до инфузии перфторана, затем после повторного введения флюоресцеина натрия - на фоне ее окончания. Оценивали интенсивность накопления и скорость элиминации индикатора из органов и тканей в течение 10 мин от момента его внутривенного введения (на 1, 2, 4, 6, 8 и 10-й мин). В качестве флюоресцентного зонда использован 10% инъекционный раствор флюоресцеина натрия фирмы H.Fare (Франция) в дозе 5 мг/кг.

Кинетический анализ (расчет констант и параметров модели кинетики индикатора) для всех вариантов условий эксперимента (конкретный больной, орган, до или после введения эмульсии), а также построенные кривые динамики содержания флюорохрома в изучаемых органах и тканях для выделенных групп пациентов (усредненные концентрации) позволили дать количественную характеристику состояния микроциркуляции. В качестве интегральной характеристики скоростей процессов распределения и элиминации рассчитывали показатель среднего времени удержания лекарственного вещества в организме - MRT.

Кровь для исследования реологических свойств забирали во время оперативного вмешательства до начала введения перфторана и сразу после окончания его инфузии. Определяли вязкость цельной крови η при низкой скорости сдвига 1 с-1, описывающей вязкость крови в микроциркуляторном русле. Исследование деформируемости эритроцитов осуществляли по наиболее распространенной и принятой методике, основанной на определении скорости фильтруемости взвеси эритроцитов через мембранный фильтр однократного применения с диаметром пор 5 мкм. Агрегационные свойства тромбоцитов исследовали фотоэлектрометрическим способом (Born V.R.) с использованием оригинального фотоэлектрометрического агреографа, разработанного А.Н.Тулуповым (1988). При обработке агрегатограмм рассчитывали скорость агрегации и дезагрегации, а также степень дезагрегации тромбоцитов (СА, СД, СтД).

Статистическая обработка результатов исследований производилась на ЭВМ IBM PC/AT 486 с использованием пакета прикладных программ Statistica и Microsoft Excel. Вычисляли среднее арифметическое значение показателя, средне-квадратичное отклонение, ошибку среднего. Оценка достоверности проводилась по t-критерию Стьюдента. Разницу между средними значениями показателей считали достоверной с вероятностью различий 95 % и выше. Кроме того, статистическая обработка полученных данных и сравнительный анализ результатов в связанных выборках внутри групп осуществляли методами непараметрической статистики по критерию знаков для попарно сопряженных величин ("до" и "после" инфузии перфторана у отдельно взятого человека) и парному критерию Вилкоксона. Результаты исследования

В результате проведенных исследований у больных с острыми гастродуоденальными кровотечениями во всех группах выявлены сходные однонаправленные изменения состояния микроциркуляции в органах и тканях организма. Константа скорости выведения (b) флюоресцеина натрия из печени, стенки тонкой кишки, мышцы передней брюшной стенки и париетальной брюшины была значительно ниже константы скорости его поступления (a), что свидетельствовало о задержке индикатора в микроциркуляторном русле.

Таблица 1. Константы и параметры кинетики флюоресцеина натрия в органах и тканях больных с гастродуоденальными кровотечениями с наличием признаков неустойчивого гемостаза до введения ПФ

Параметры модели и характеристики

Печень

(n = 4)

Тонкая
кишка

(n = 4)

Мышца

(n = 5)

Брюшина

(n = 5)

Достоверность различий (р)

С0; ед.

203,0+/-19,2

164,2+/-6,0

152,0+/-26,7

82,3+/-6,8

р1,2-4 < 0,001

р3-4 < 0,05

a; мин-1

0,90+/-0,05

0,90+/-0,04

0,90+/-0,04

0,99+/-0,04

 

b; мин-1

0,19+/-0,02

0,19+/-0,02

0,17+/-0,02

0,12+/-0,01

р1,2-4 < 0,05

t ½ a; мин

0,77+/-0,04

0,78+/-0,03

0,78+/-0,04

0,70+/-0,03

 

t ½ b; мин

3,83+/-0,30

3,75+/-0,38

4,57+/-0,68

6,33+/-0,66

р1,2-4 < 0,05

С max; ед.

106,2+/-7,3

85,2+/-0,9

77,9+/-7,7

54,8+/-4,8

р1,2-4 < 0,001

р3-4 < 0,05

р1-2,3 < 0,05

t max; мин

2,1+/-0,12

2,1+/-0,13

2,2+/-0,06

2,4+/-0,14

 

Stot;ед.×мин

1123,0+/-30,6

901,0+/-42,7

859,0+/-49,6

685,5+/-66,3

р2-4 < 0,05

р1-2,3,4 < 0,01

MRT; мин

4,5+/-0,10

4,4+/-0,09

4,7+/-0,12

4,8+/-0,10

р2-4 < 0,05


Варьирование показателей кинетики флюоресцеина в тканях говорит о различиях в характере микроциркуляции в разных органах. Кажущаяся начальная концентрация (С0), уровень максимального накопления (Сmax) и площадь под кинетической кривой (Stot), определяемые в брюшине, достоверно меньше, чем в остальных органах и тканях. Наибольшая задержка флюорохрома также установлена в брюшине (табл. 1.).

Включение эмульсии перфторан в комплекс инфузионно-трансфузионной терапии на начальных этапах хирургического вмешательства способствовало быстрой коррекции микроциркуляции. Во всех группах больных перфторан в значительной степени модифицировал динамику содержания флюоресцеина натрия в исследуемых органах и тканях (табл. 2.). Регистрировалось активное поступление индикатора в микроциркуляторное русло печени, стенки тонкой кишки, мышцы передней брюшной стенки и брюшины. К моменту максимального накопления, наступающего на фоне перфторана быстрее в среднем на 0,8 мин, флюорохром в органах и тканях содержался в большем количестве (1,3-1,6 раза); начальный уровень индикатора в 2,2 -3,1 раза превышал исходные значения. Выведение индикатора из тканей происходило быстрее, чем до инфузии перфторана - константа скорости выведения увеличивалась в среднем в 2,3 раза. Достоверное уменьшение в 1,3-1,4 раза среднего времени удержания препарата подтверждало наличие ускорения процесса выведения флюоресцеина натрия. Подобные изменения кинетики индикатора свидетельствовали о восстановлении капиллярного кровотока.

Таблица 2. Константы и параметры кинетики флюоресцеина натрия в органах и тканях больных с гастродуоденальными кровотечениями с наличием признаков неустойчивого гемостаза после инфузии ПФ.

Параметры модели и характеристики

Печень

(n = 4)

Тонкая кишка

(n = 4)

Мышца

(n = 5)

Брюшина

(n = 5)

Достоверность различий (р)

С0; ед.

447,7+/-86,4*

419,7+/-14,4*

472,5+/-32,5*

243,9+/-37,0*

р2,3-4 < 0,01

a; мин-1

1,02+/-0,07

1,02+/-0,03

0,91+/-0,02

1,27+/-0,08*

р2,3-4 < 0,05

р2-3 < 0,05

b; мин-1

0,40+/-0,04*

0,44+/-0,01*

0,43+/-0,02*

0,41+/-0,03*

 

t ½ a; мин

0,69+/-0,04

0,68+/-0,02

0,76+/-0,01

0,56+/-0,04*

р2,3-4 < 0,05

р2-3 < 0,05

t ½ b; мин

1,81+/-0,20*

1,57+/-0,03*

1,61+/-0,06*

1,72+/-0,12*

 

С max; ед.

136,2+/-11,8

124,0+/-3,2*

124,0+/-4,4*

89,1+/-5,1*

р1,2,3-4 < 0,01

t max; мин

1,4+/-0,00*

1,3+/-0,04*

1,4+/-0,03*

1,2+/-0,03*

р1,3-4 < 0,01

Stot;ед.×мин

951,5+/-51,8*

806,3+/-7,2

852,8+/-28,9

566,0+/-25,6

р1,2,3-4 < 0,001

р1-2 < 0,05

МRT; мин

3,5+/-0,07*

3,3+/-0,06*

3,4+/-0,07*

3,4+/-0,10*

 

 

* - различия оцениваемых показателей в исследуемом органе с исходным уровнем достоверны (p<0,05).

При исследовании реологических параметров крови у обследуемых больных определялись значительные нарушения функциональных свойств тромбоцитов, проявляющиеся в достоверном уменьшении их агрегационной и дезагрегационной способности (табл.3),  а также выраженное повышение вязкости крови и резкое уменьшение деформируемости эритроцитов по отношению к нормальным значениям (табл. 4.).

После окончания инфузии перфторана во всех группах больных с гастродуоденальными кровотечениями произошло увеличение скорости агрегации тромбоцитов практически до нормальных величин. Скорость дезагрегации также повышалась и достигала нормального уровня, за исключением больных с продолжающимся кровотечением. В этой же группе отмечалось более выраженное возрастание интенсивности агрегационной и дезагрегационной способности тромбоцитов в ответ на введение перфторана по сравнению с больными, имеющими признаки неустойчивого гемостаза и с устойчивым гемостазом. Тем не менее, степень дезагрегации после переливания перфторана во всех группах достоверно оставалась сниженной по сравнению с нормальными значениями. Показатель деформируемости эритроцитов увеличивался в 1,8 - 2,2 раза, вязкость крови уменьшалась в 1,5 - 1,6 раза, однако нормального уровня исследуемые реологические показатели не достигли.

Таблица 3. Показатели функциональных свойств тромбоцитов у больных с гастродуоденальными кровотечениями до и после инфузии ПФ.

Группы больных

СА, 10-3 ед.экст./мин

СД, 10-3 ед.экст./мин

СтД, %

Исходные.

значения

После

инфузии ПФ

Исходные значения

После

инфузии ПФ

Исходные значения

После

инфузии ПФ

1-я

14,5+/-6,5**

32,5+/-5,5

4,5+/-0,5**

11,0+/-1,0* **

20,5+/-0,5**

46,0+/-7,0**

2-я

17,8+/-2,6**

33,3+/-1,5*

7,7+/-0,2**

15,7+/-0,7*

24,3+/-2,3**

53,3+/-0,7* **

3-я

19,8+/-0,6**

34,4+/-1,6*

7,6+/-0,7**

16,2+/-0,8*

23,4+/-1,7**

51,2+/-1,0* **

Норма

40,7 +/- 5,9

14,6+/-1,2

79,3 +/- 2,9

*- различия с исходным уровнем достоверны (р < 0,05);

**- достоверность по отношению к норме р < 0,05.

Таблица 4.Изменения реологических свойств крови у больных с гастродуоденальными кровотечениями при использовании ПФ.

Группы больных

Показатель деформируемости эритроцитов, %

Вязкость крови при 1 с-1, сП

Исходные

значения

После инфузии

перфторана

Исходные

значения

После инфузии

перфторана

1-я

31,5+/-3,5**

57,5+/-7,5**

89,5+/-2,5**

60,0+/-9,9**

2-я

37,8+/-2,4**

77,7+/-1,8*   **

84,4+/-2,8**

52,8+/-1,7*   **

3-я

36,2+/-1,4**

81,2+/-08*   **

87,0+/-3,2**

53,8+/-1,1*   **

Норма

100,0+/-3,2

32,3+/-1,2

* - различия с исходным уровнем достоверны (р < 0,001);

** - различия достоверны по сравнению с нормой (р < 0,01).

Таким образом, улучшение микроциркуляции в исследуемых органах и тканях и реологических свойств крови, отмеченное у больных с острыми гастродуоденальными кровотечениями в ответ на инфузию перфторана, несомненно, способствовало более эффективной доставке кислорода в капиллярное русло. При этом, по-видимому, были использованы возможности переноса кислорода как эритроцитами пациента, так и с помощью эмульсии.

Выявленные у обследуемых нами больных однонаправленные изменения микроциркуляции и реологических свойств крови в ответ на инфузию перфторана согласуются с результатами последующего лечения, подтверждающими эффективность использования препарата. Послеоперационные осложнения развились у 4-х пациентов. У двух из них имело место нагноение операционной раны, у одного возникла послеоперационная пневмония, и еще у одного образовалась стриктура гастродуоденального соустья, связанная с нарушением техники выполнения хирургического вмешательства. Все пациенты были выписаны из стационара в удовлетворительном состоянии.

В нашем исследовании применение перфторана способствовало не только адекватному восполнению объема циркулирующей крови препаратом, обладающим газотранспортными свойствами, но и в значительной степени сократило расход применяемой в операционном и послеоперационном периодах донорской крови и ее препаратов. В частности, у 6 больных в процессе хирургического вмешательства кровь и ее компоненты не использовались.

Таким образом, результаты проведенного исследования убедительно свидетельствуют о целесообразности использования перфторана в качестве кровезаменителя при острых гастродуоденальных кровотечениях из хронических язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Можно полагать, что препарат окажется эффективным инфузионным средством лечения и других состояний, при которых микроциркуляторные и реологические расстройства являются одним из слагаемых звеньев патогенеза.

Страница вверх

Свидетельство о регистрации сетевого электронного научного издания N 077 от 29.11.2006
Журнал основан 16 ноября 2000г.
Выдано Министерством РФ по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций
(c) Перепечатка материалов сайта Medline.Ru возможна только с письменного разрешения редакции

Размещение рекламы

Rambler's Top100