Медико-биологический
информационный портал
для специалистов
 
БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ Medline.ru

СОДЕРЖАНИЕ ЖУРНАЛА:
Физико-химическая биология

Клиническая медицина

Профилактическая медицина

Медико-биологические науки


АРХИВ:

Фундаментальные исследования

Организация здравохраниения

История медицины и биологии



Последние публикации

Поиск публикаций

Articles

Архив :  2000 г.  2001 г.  2002 г. 
               2003 г.  2004 г.  2005 г. 
               2006 г.  2007 г.  2008 г. 
               2009 г.  2010 г.  2011 г. 
               2012 г.  2013 г.  2014 г. 
               2015 г.  2016 г.  2017 г. 

Редакционная информация:
        Опубликовать статью
        Наша статистика


 РЕДАКЦИЯ:
Главный редактор

Заместители главного редактора

Члены редколлегии
Специализированные редколлегии


 УЧРЕДИТЕЛИ:
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
"Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства"
(ФГБУН ИТ ФМБА России)

Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук.

ООО "ИЦ КОМКОН".




Адрес редакции и реквизиты

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ISSN 1999-6314

Российская поисковая система
Искать: 


ТОМ 5, СТ. 42 (стр. 151-153) // Июнь 2004

ВЛИЯНИЕ ПЕРФТОРАНА НА ПРОЦЕССЫ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ И МЯГКИХ ТКАНЯХ КРЫС ПРИ ТЯЖЕЛОЙ КОМПРЕССИОННОЙ ТРАВМЕ

Е.И.Ардашева, П.С.Разумов, С.Г.Долгова
Кемеровская государственная медицинская академия


Доказано, что причиной ишемического токсикоза являются ишемические токсины (К, миоглобин, средние молекулы), попадающие в кровоток из кожи (Крук И.Н., 1971) и мышц (Bywaters E., 1941-1990; Оксман Т.М., 1971-1975). Главным источником этих токсинов является реперфузируемая ишемизированная конечность. Известно (Секамова С.М., 1987), что поражение мышц при их длительном сдавлении и последующей реперфузии носит мозаичный характер: некротизирующиеся волокна перемежаются с неповрежденными, что не позволяет хирургическими способами радикально удалить нежизнеспособные части мышц, сохранив жизнеспособные.

Несмотря на то, что длительная ишемия с последующей реперфузией как причинный фактор ишемического токсикоза сомнений не вызывает, взгляды теоретиков и клиницистов на причины и результаты лечения этих повреждений парадоксальны. Теоретически считается, что оксигенация ишемизированных тканей опасна, так как образующиеся продукты перекисного окисления способствуют разрушению клеточных мембран, деструкции поврежденных мышц и усиливают токсикоз (Владимиров Ю.А. и др., 1972, Биленко М.В., 1978,  Лисицын К.М. и др., 1988). С другой стороны клинически доказано, что ГБО при синдроме длительного раздавливания (СДР)  эффективна (Нечаев Э.А. и др.,1993). Теоретики объясняют свою точку зрения губительным действием кислорода на ишемизированные, склонные к гибели, мышечные волокна сдавленных мышц. Клиницисты же объясняют эффект ГБО при СДР оксигенацией еще не погибших мышечных волокон в организме пораженного. Показано, что основными, губительными для организма последствиями неадекватной реперфузии ишемизированных тканей, являются цитолиз и эндотоксикоз (Оксман Т.М., 1971; Bywaters Е, 1941-1990, Рудаев В.И., 1988, Тимощук Г.И., 1972, Буков В.А. и др., 1975). Поэтому применение эфферентных методов коррекции ишемического токсикоза (Кричевский А.Л., Костандян Л. И., Оксман Т.М., Лопухин Ю.М., Нечаев Э.А. и др.) - мембранопротекторов - оказалось весьма эффективным не только для лечения, но и для профилактики ишемического токсикоза.

Перфторан является препаратом, который сочетает в себе, помимо свойств адсорбента, мембранопротектора и диуретика, еще и свойства переносчика кислорода. В то же время его влияние на состояние организма при компрессионной травме не изучено. Интерес изучения этого влияния заключается, прежде всего, в том, что, возможно, его свойства адсорбента, мембранопротектора и переносчика большого количества кислорода позволяет разрешить обозначенные выше противоречия в мнениях теоретиков и клиницистов о значении оксигенотерапии для профилактики и лечения СДР. При наличии терапевтической эффективности перфторан может быть использован для профилактики и лечения СДР как в мирное время, так и в условиях ЧС.

Для того, чтобы изучить общее и местное антиоксидантное влияние перфторана на организм и мягкие ткани сдавливаемой конечности, проведены эксперименты на 156 лабораторных крысах-самцах. Экспериментальный СДР вызывали наложением металлических тисков с площадью сдавливающих поверхностей 7,5 кв. см  на тазовые конечности параллельно пупартовой связке на срок 6 часов по методике А.В.Ефремова. Перед возобновлением регионарного кровотока в 1 межпальцевой промежуток задних конечностей подкожно вводили перфторан (приоритетная справка ©2001108729 от 11.04.2001)  (в дозе 5 мл на кг, размороженный, оксигенированный) с величиной   рО2  - 300 ± 40 мм рт. ст. Инъекции в этих дозах проводили ежесуточно до выведения животных из эксперимента (3 суток).

Животные были разделены на 4 группы по тяжести наносимой травмы:

ОПЫТ 1 - СДР 2 конечностей.

ОПЫТ 2 -  СДР 2 конечностей, в одну из которых вводили перфторан.

ОПЫТ 3 -  СДР 1 конечности.

ОПЫТ 4 -  СДР 1 конечности, в которую вводили перфторан.

Забор материала после выведения животных из эксперимента осуществляли в холодовой комнате при температуре 0-40С. Изучалось изменение скорости накопления продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в гомогенатах головного мозга и мышц при 2-х часовой инкубации (37±0,10С). Приготовление гомогенатов: 1/15 М фосфатный буфер, рН 7,4; разведение 1:9.

Учитывая, что головный мозг одним из первых жизненноважных органов реагирует на ишемию, было решено изучить состояние головного мозга. Установлено, что исходная реакция ТБК (по интенсивности которой судят о накоплении малонового диальдегида) в гомогенатах головного мозга крыс 1 и 2 опытов достоверно не различалась. Однако в процессе дальнейшей инкубации, начиная с 15 минуты и до 2 часов, наблюдались достоверные различия: так, при введении ПФ происходило значительное уменьшение образования ТБК-активных   продуктов (ТБК-ап) на протяжении всего периода инкубации (Рис.1).  При сравнении опыта 3 и опыта 4 видно, что ко 2-му часу инкубации концентрация ТБК-ап у животных, которым вводился ПФ, была ниже, чем у животных, нелеченных ПФ. Можно предположить, что проявление антиоксидантной активности перфторана зависит от тяжести наносимой травмы.

 

Концентрация ТБК-ап в гомогенатах головного мозга крыс

Время (мин)

0

15

30

60

90

120

 

опыт 1

1,360

3,718

8,589

14,487

19,230

23,076

 

опыт2

1,154

2,590

7,948

12,692

17,435

20,512

 

опыт3

1,026

2,205

7,436

12,307

15,640

21,153

 

опыт4

0,897

1,923

5,256

10,974

13,076

15,897

 





Рис.1. Динамика  ТБК-ап в гомогенате мозга крыс.

Местное антиоксидантное влияние перфторана изучалось в мышечной ткани сдавленных конечностей. При сдавлении обеих конечностей без введения перфторана исходная ТБК-ап в гомогенатах мышечной ткани была выше на 60% по сравнению с таковой у животных, леченных перфтораном. В дальнейшем наблюдалось увеличение продуктов ПОЛ, при этом на протяжении всего периода инкубации
(до 2 часов) их концентрация в гомогенатах мышц крыс с ПФ оставалась достоверно ниже (в среднем на 20-30%). При сдавлении одной конечности не наблюдалось резкого увеличения ТБК-ап, и ко 2-му часу инкубации прирост составил 45% от исходной величины ТБК-ап. Тогда как при сдавлении двух конечностей ТБК-ап ко 2-му часу увеличилась в 4,5 раза по сравнению с исходной. (рис 2).

Рис. 2. Концентрация ТБК-ап в гомогенатах мышц крыс

 

Время (мин)

исх

15

30

60

120

опыт 1

3,846

9,871

18,974

30,512

40,255

опыт 2

6,282

6,154

8,205

12,179

12,564

опыт 3

9,871

13,717

21,409

35,640

42,306

опыт 4

7,436

7,564

10,769

12,307

14,871

Выводы

1.   Перфторан при тяжелой компрессионной травме оказывает выраженный антиоксидантный эффект, проявляющийся в снижении продуктов ПОЛ

2.   При относительно легкой степени тяжести травмы как общие, так и местные антиоксидантные свойства перфторана более выражены

3.   Инъекционная форма препарата позволяет применять его на догоспитальном этапе, в условиях ЧС, что позволит предупредить развитие реперфузионных осложнений.


  Литература:

  1. Архипенко Ю.В., Каган В.Е., Чуракова Т.Д. Роль перекисного окисления липидов в повреждении мембран саркоплазматического ретикулума ишемизированных скелетных мышц//Острая ишемия органов и ранние постишемические расстройства - М. - 1978. - с. 39 - 40.
  2. Биленко М.В. Роль перекисного окисления липидов клеточных и субклеточных мембран в патогенезе ишемических и постишемических расстройств в органах и перспективы применения антиоксидантной терапии// Острая ишемия органов и ранние постишемические расстройства. - М. - 1978. - с.51 - 52.
  3. Буков В.А., Мысловатый Б.С., Королев В.В. и др. К механизму возникновения отека длительно ишемизированной конечности путем его профилактики и лечения.// Вестн. АМН СССР - 1975. - ©7. - с.35 - 39.
  4. Иваницкий Г.Р. Биофизические основы создания перфтоуглеродных сред и газотранспортных кровезаменителей (обзор).//Перфторорганические соединения в биологии и медицине. - Пущино - 2001. - с. 4 - 48.
  5. Крук И.Н. Об ишемическом токсине.//Ортопедия, травматология и протезирование. - 1975. - v 9. - с.31 - 35.
  6. Крук В.И., Крук И.Н. О механизме развития ранних постишемических расстройств при синдроме длительного раздавливания//Острая ишемия органов и ранние постишемические расстройства. - М. - 1978. - с.292 - 293.
  7. Кузин М.И. Клиника, патогенез и лечение СДР. - М. - 1959. - 12 с.
  8. Кузнецова И.Н. Гипоксия при патологиях. О воздействии эмульсии перфторуглеродов на организм// Перфторорганические соединения в биологии и медицине. - Пущино. - 2001. - с. 70 - 76.
  9. Лукьянова Л.Д. Молекулярные механизмы и принципы коррекции.// Перфторорганические соединения в биологии и медицине. - Пущино. - 2001. - с. 56 - 70.
  10. Мороз В.В. Перфторан в профилактике и лечении гипоксии критических состояний.//Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). - Пущино. - 1995. - с. 189 - 200.
  11. Нечаев Э.А. и др. СДС. - М. - 1983. - 24 с.
  12. Оксман Т.М. Острая ишемия в проблеме реплантации конечности: Автореф. дис. : канд. мед. наук. - М., 1971, 28 с.
  13. Лисицын К.М., Ревской А.К. О механизме развития синдрома реваскуляризации при острой ишемии (гипоксии).//Экстренная реконструктивная хирургия сосудов: Тез. всесоюзной. конф. - Ереван. - 1988. - с.80 - 81.
  14. Рудаев В.И., Долгов А.Г., Агафонников А.И. и др. К вопросу о перфузии длительно ишемизированной конечности //Направленное лечение тяжелой травматической ишемии конечностей. - Кемерово. - 1978. - с.94 - 99.
  15. Рудаев В.И., Кричевский А.Л., Галеев И.К. Острая ишемическая травма мягких тканей в условиях чрезвычайных ситуаций. - Кемерово. - 1999. - 360 с.
  16. Тимощук Т.И. Материалы о состоянии системы крови (эритрона) при СДР: Автореф. дис. : канд.мед.наук. - Красноярск, 1972 - 21 с.
  17. Bywaters E.G.L. 50 years on: the crush syndrome. - BMJ. - 1990. - vol. 301. - ©6766. - p.1412 - 1415.
  18. Bywaters E.G.L. Crushing injury. - Brit. Med. J. - 1942. - V.28. - N 4273. - p.643 - 646.
  19. Bywaters E.G.L. Crush injuries. - Brit. Med. Journ. - 1941. - Jul. 5. - p.29.


Страница вверх
Свидетельство о регистрации сетевого электронного научного издания N 077 от 29.11.2006
Журнал основан 16 ноября 2000г.
Выдано Министерством РФ по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций
(c) Перепечатка материалов сайта Medline.Ru возможна только с письменного разрешения редакции

Размещение рекламы

Rambler's Top100