Медико-биологический
информационный портал
для специалистов
 
БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ Medline.ru

СОДЕРЖАНИЕ ЖУРНАЛА:
Физико-химическая биология

Клиническая медицина

Профилактическая медицина

Медико-биологические науки


АРХИВ:

Фундаментальные исследования

Организация здравохраниения

История медицины и биологии



Последние публикации

Поиск публикаций

Articles

Архив :  2000 г.  2001 г.  2002 г. 
               2003 г.  2004 г.  2005 г. 
               2006 г.  2007 г.  2008 г. 
               2009 г.  2010 г.  2011 г. 
               2012 г.  2013 г.  2014 г. 
               2015 г.  2016 г. 

Редакционная информация:
        Опубликовать статью
        Наша статистика


 РЕДАКЦИЯ:
Главный редактор

Заместители главного редактора

Члены редколлегии
Специализированные редколлегии


 УЧРЕДИТЕЛИ:
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
"Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства"
(ФГБУН ИТ ФМБА России)

Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук.

ООО "ИЦ КОМКОН".




Адрес редакции и реквизиты

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ISSN 1999-6314

Российская поисковая система
Искать: 


ТОМ 5, СТ. 35 (стр. 134-135) //

ВЛИЯНИЕ ПЕРФТОРАНА НА ПОКАЗАТЕЛИ ГАЗОТРАНСПОРТНОЙ ФУНКЦИИ КРОВИ, КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО СОСТОЯНИЯ И ГЕМОРЕОЛОГИИ ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ КАРБОФОСОМ И ДИХЛОРЭТАНОМ

В.В.Шилов, Е.В.Полозова, Е.В.Давыдова
Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования, Военно-медицинская академия им.С.М.Кирова, Санкт-Петербург




Известно, что ведущим звеном патогенеза любого вида отравлений является гипоксия, которой сопутствует нарушение реологических свойств крови. Не являются исключением и острые интоксикации липофильными соединениями. Данные литературы свидетельствуют об эффективности использования кислородтранспортных плазмозаменителей  при гипоксии в условиях кровопотери  (Mitsuno T. et al, 1982; Крылов Н.Л. и др., 1985, 1994; Мороз В.В. и др., 1995). Вместе с тем сведения об исследованиях кислородного режима и кислотно-основного состояния крови при острых отравлениях в условиях применения перфторуглеродных плазмозаменителей в литературных источниках практически отсутствуют.

В настоящей серии экспериментов на моделях острого тяжёлого отравления собак карбофосом и дихлорэтаном оценивались основные показатели газового состава и кислотно-основного состояния крови, а также некоторые показатели гемодинамики и гемореологии при лечении животных перфтораном.

Яды вводили внутрижелудочно: карбофос в дозе 800 мг/кг, дихлорэтан - 0,6 мл/кг. Перфторан (10 мл/кг при отравлении карбофосом и 20 мл/кг при отравлении дихлорэтаном) назначали внутривенно, капельно через 0,5 ч после введения токсикантов. В контрольных группах использовали аналогичные объёмы физиологического раствора и реополиглюкина (соотношение 1:1). Время инфузии составляло 25-30 мин. Пробы крови для исследования газового состава отбирали из бедренных артерии и вены до отравления, после инфузии растворов и через 6 часов после отравления. Для изучения реологических показателей кровь из бедренной вены отбирали до затравки, через 1, 3, 6 и 24 ч после отравления. Исследовали артериальное давление (АД) в бедренной артерии с помощью ртутного манометра; напряжение кислорода (рО2), углекислого газа (рСО2), насыщение кислородом (sО2)  артериальной и венозной крови, рН, содержание суммарной углекислоты (ТСО2), стандартного (SВС) и истинного (НСО3) бикарбоната, актуального (АВЕ) и стандартного (SВЕ) избытка (дефицита) оснований крови микрометодом Аструпа на анализаторе АВL - 330 ("Radiometr", Дания ). Исследование реологических свойств крови проводили по методике З.Д. Федоровой (Федорова З.Д. и др., 1989) с использованием стандартных фильтров "Filtrak-388". Оценивали деформируемость и вязкость эритроцитов с расчетом индекса деформируемости эритроцитов (ИДЭ) и коэффициента вязкости эритроцитов (КВЭ).

В результате проведенных исследований (табл.1 и табл.2.) установлено, что перфторан, введенный с лечебной целью в указанных дозах в условиях естественного дыхания воздухом при нормальном атмосферном давлении, не вызывал существенных изменений парциального напряжения кислорода и углекислого газа в крови собак , отравленных карбофосом или дихлорэтаном. Вместе с тем при отравлениях обоими ядами после введения перфторана отмечено достоверное, по сравнению с контрольной группой, повышение артерио-венозной разницы по кислороду . В случае отравления карбофосом это повышение проявлялось к 6 часу , когда рО2 (А-В) составляло   74,4±3,0 мм рт. ст. в опытной и 56,2±4,2 мм рт. ст. в контрольной группах. При отравлении собак дихлорэтаном достоверное повышение артерио-венозной разницы по кислороду, по сравнению с контрольной группой, происходило сразу после введения перфторана и сохранялось до 6 ч от начала интоксикации.

В серии экспериментов, где использовалась модель отравления карбофосом, после введения перфторана сатурация венозной крови кислородом была в 2 раза выше ,чем после инфузии реополиглюкина с физраствором. Однако к 6 ч по этому показателю различий в контрольной и опытной группах уже не наблюдалось.

Течение отравлений, как карбофосом, так и дихлорэтаном, характеризовалось постепенным нарастанием метаболического ацидоза, о чём свидетельствовало соответствующее изменение показателей рН, ТСО2, SВС, АВЕ, SВЕ в опытных и контрольных группах. Обращает внимание , что выраженность метаболического ацидоза в группах животных, которым вводили перфторан, была существенно ниже. Так, рН артериальной крови животных, отравленных карбофосом и дихлорэтаном и леченных перфтораном, к 6 ч составлял 7,22±0,02 и 7,20±0,02, соответственно. В то же время в контрольных группах значения  этого показателя были достоверно  ниже: 7,12±0,01 при отравлении карбофосом и 7,10±0,01 при отравлении дихлорэтаном. Кроме того, в условиях интоксикации дихлорэтаном при лечении перфтораном  к 6 ч рН венозной крови был достоверно выше, чем в контроле (7,13±0,01 и 7,07±0,02, соответственно). Дефицит оснований, характеризующий глубину метаболических расстройств, в экспериментальных группах, где применялся  перфторан, после отравления  карбофосом или дихлорэтаном был менее значительным (достоверно по показателю АВЕ к 6 ч после отравления, по сравнению с контрольными группами).

Следует отметить, что на высоте развития интоксикации к 6 ч после отравления карбофосом и дихлорэтаном перфторан способствовал поддержанию АД на достоверно более высоком уровне, по сравнению с группами животных, которым вводили реополиглюкин и физиологический раствор.

Таблица 1. Динамика показателей АД, газового состава крови и КОС после отравления собак карбофосом 800 мг\кг и лечения перфтораном 10 мл\кг
Показатели Контроль n=7 Опыт n=8
  исх. после инфузии 6 ч исх. После инфузии 6 ч
Ад
мм рт. ст
118,2±5,0 129,7±4,8, 74,1±6,2 112,8±4,4 116,3±11,4 105,9±5,2*
рО2
мм рт. ст.
А
В

98,8±2,6 104,2±6,1 91,4±5,1 102,9±5,9 110,7±4,8 106,6±3,2
35,3±1,9 39,8±5,1 35,1±2,4 32,2±3,3 34,5±2,1 32,2±2,0
рО2 (А-В)
мм рт. ст.
63,5±3,1 64,4±2,3 56,3±4,2 70,7±6,1 76,2±5,1 74,4±3,0*
2 %А
В
96,6±0,8 92,4±1,9 95,1±1,0 96,2±2,1 94,3±1,8 93,0±3,3
72,4±1,9 22,8±2,3 14,2±3,1 74,9±3,8 46,2±2,9* 20,2±3,0
рСО2А
мм рт. ст.В
28,4±2,7 32,6±3,0 35,1±4,1 23,1±3,4 29,5±2,5 30,6±2,9
45,2±3,3 42,8±2,7 48,3±1,8 44,1±2,2 45,6±3,4 45,4±2,4
рНА
В
7,43±0,01 7,39±0,02 7,12±0,01 7,44±0,03 7,34±0,01 7,22±0,02*
7,32±0,01 7,26±0,01 7,11±0,03 7,30±0,01 7,27±0,03 7,16±0,01
НСО3В
ммоль\л
27,2±1,8 26,0±2,4 22,6±2,3 26,7±2,6 27,3±1,9 25,2±1,7
ТСО2А
ммоль\л
B

SВЕВ
ммоль\л
24,8±1,9 20,3±2,6 16,9±2,4 26,5±1,7 19,9±1,8 15,1±2,1
33,1±2,8 23,5±1,7 20,4±2,8 31,7±2,0 22,1±1,9 19,3±2,2
33,2±2,0 25,7±2,4 24,4±2,2 32,1±1,9 25,5±2,8 23,2±2,1
AВЕВ
ммоль\л
2,3±1,2 -7,2±1,0 -17,1±1,6 1,8±1,2 -6,9±2,1 -10,4±1,1*
SВЕВ
ммоль\л
3,1±1,1 -6,1±1,4 -18,0±1,3 2,6±1,2 -4,9±1,6 -13,4±2,3

* - р< 0,05 по сравнению с данными контроля на соответствующий срок

Таблица 2. Динамика показателей АД, газового состава крови и КОС  после отравления собак дихлорэтаном 0,6 мл\кг и лечения  перфтораном 20 мл\кг
Показатели Контроль n=6 Опыт n=7
  исх. после инфузии 6 ч исх. После инфузии 6 ч
Ад
мм рт. ст
120,2±5,1 115,6±4,2 64,2±5,2 114,5±10,2 113,2±5,4 94,9±5,8*
рО2
мм рт. ст.
А
В

108,4±3,6 100,2±6,4 84,4±4,1 100,6±6,0 106,5±4,3 97,4±3,2
35,0±2,9 37,7±5,0 32,4±2,3 32,2±3,3 34,1±2,1 30,2±2,3
рО2 (А-В)
мм рт. ст.
73,4±2,6 62,5±2,1 52,0±3,2 68,4±5,4 72,4±3,3* 67,2±3,1*
2 %А
В
97,4±0,7 94,4±1,3 91,2±1,3 96,1±2,2 92,3±1,8 93,4±3,3
74,3±1,7 20,7±2,0 15,2±2,1 74,2±3,1 20,1±2,4 18,1±3,1
рСО2А
мм рт. ст.В
32,4±2,6 32,6±3,0 35,2±3,1 28,4±3,1 29,2±2,3 31,6±2,6
45,0±3,2 44,8±2,3 42,3±2,8 44,2±2,3 44,2±2,3 48,4±5,4
рНА
В
7,41±0,01 7,33±0,02 7,10±0,01 7,43±0,01 7,34±0,03 7,20±0,02*
7,33±0,02 7,22±0,01 7,07±0,02 7,30±0,01 7,27±0,03 7,13±0,01*
НСО3В
ммоль\л
7,13±0,01* 26,3±2,4 23,5±2,2 25,7±2,9 27,1±1,8 24,2±1,7
ТСО2А
ммоль\л
B

SВЕВ
ммоль\л
24,2±1,7 20,1±2,4 16,9±2,4 26,5±1,8 21,9±1,7 14,1±2,0
33,6±2,4 22,5±1,6 19,4±2,6 32,7±2,0 22,2±1,7 19,0±2,1
34,1±2,1 26,6±2,5 25,4±2,3 33,2±1,8 26,6±2,8 24,3±2,2
AВЕВ
ммоль\л
2,2±1,3 -7,4±1,0 -18,2±1,7 2,8±1,3 -7,9±2,1 -11,6±1,2*
SВЕВ
ммоль\л
3,0±1,2 -6,2±1,4 -19,1±1,4 2,4±1,3 -6,9±1,6 -15,4±2,4

* - р< 0,05 по сравнению с данными контроля на соответствующий срок

Из приведенных данных следует, что введение перфторана при лечении острых отравлений карбофосом и дихлорэтаном в условиях спонтанного дыхания атмосферным воздухом не приводило к существенному повышению содержания кислорода в артериальной крови экспериментальных животных. Вместе с тем перфторуглеродный препарат, в отличие от реополиглюкина и физраствора, увеличивал интенсивность потребления кислорода тканями, снижал тяжесть течения метаболического ацидоза и глубины гемодинамических расстройств.

Результаты исследования показателей, характеризующих реологические свойства крови, в условиях данного эксперимента показали, что перфторан, в отличие от традиционных плазмозаменителей, способствовал предотвращению эффектов снижения деформируемости эритроцитов и повышения вязкости крови, сопровождающих острые интоксикации карбофосом и дихлорэтаном. Через 3 ч после отравления собак карбофосом в опытной группе, где использовался перфторан, КВЭ (1,67±0,06 усл. ед.) почти не отличался от исходных (1,72±0,03 усл. ед.- до затравки) значений, в то время, как в контрольной группе этот показатель был достоверно выше нормы (1,89±0,05 усл. ед.). На фоне введения перфторана существенное повышение вязкости эритроцитов крови собак, отравленных карбофосом, происходило только к 24 ч от начала интоксикации. При этом перфторан, в отличие от традиционных плазмозаменителей, способствовал предотвращению изменений деформируемости эритроцитов на протяжении всего периода наблюдения.

В условиях интоксикации дихлорэтаном реологический эффект перфторана проявлялся уже через 1 ч после инфузии  препарата. ИДЭ к этому времени в контрольной группе составлял 1,66±0,05 усл. ед., что было достоверно ниже его значений в исходном состоянии (1,84±0,04) и в группе, где применялся перфторан (1,80±0,04 усл. ед.).

 Перфторан предотвращал снижение деформируемости эритроцитов крови отравленных дихлорэтаном собак на протяжении всего последующего периода наблюдения. КВЭ после введения перфторана не только не повышался, как на фоне применения реополиглюкина и физраствора, но, напротив, имел тенденцию к снижению. Достоверные отличия между контрольной и опытной группами по этому показателю сохранялись до 6 ч после отравления дихлорэтаном.

Таким образом, перфторан, введенный однократно в дозах 10 и 20 мл\кг с лечебной целью в ранние сроки после смертельного отравления карбофосом или дихлорэтаном не оказывал существенного влияния на газовый состав крови экспериментальных животных. Однако при этом препарат способствовал увеличению потребления кислорода тканями, о чём свидетельствовали достоверно более высокие, чем в контрольных группах, значения артерио-венозной разницы по кислороду. Кроме того, перфторан, в отличие от физраствора и реополиглюкина, заметно снижал выраженность гемодинамических нарушений и метаболического ацидоза у отравленных животных. По-видимому, в основе положительного действия перфторана в данной серии экспериментов лежат его реологические эффекты. Это подтверждают приведенные результаты исследования деформируемости и вязкости эритроцитов крови экспериментальных животных, отравленных карбофосом и дихлорэтаном на фоне лечения перфтораном.

Литература

1. Mitsuno T., Ohyanagi H., Naito R. Clinical studies of a perfluorochemical whole bloob substitute (Fluosol-DA) // Ann. Surg. - 1982. - vol.195, N 1. - р.60-69.
2. Крылов Н.Л., Мороз В.В. Опыт клинического применения перфторана - кровезаменителя на основе перфторуглеродов // Физико-химические и клинические исследования перфторорганических соединений. - Пущино, 1994. - c.33-50.
3. Крылов Н.Л., Мороз В.В., Белоярцев Ф.Ф. Применение фторуглеродного кровезаменителя - перфторана в клинике // Воен.-мед. журн. - 1985. - N 8. - c.36-40.
4. Мороз В.В., Крылов Н.Л., Иваницкий Г.Р. и др. Применение перфторана в клинике // Анестезиология и реаниматология. - 1995. - N 6. - c.12-17.


Страница вверх
Свидетельство о регистрации сетевого электронного научного издания N 077 от 29.11.2006
Журнал основан 16 ноября 2000г.
Выдано Министерством РФ по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций
(c) Перепечатка материалов сайта Medline.Ru возможна только с письменного разрешения редакции

Размещение рекламы

Rambler's Top100