БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ МЕДЛАЙН.РУ
Содержание журнала

Архив

Редакция
Учредители

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-клинический центр токсикологии имени академика С.Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства»


Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
Институт теоретической и экспериментальной биофизики
Российской академии наук


ООО "ИЦ КОМКОН"

Адрес редакции и реквизиты

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ISSN 1999-6314


Фундаментальные исследования • Фармакология

Том: 5
Статья: « 17 »
Страницы:. 70-73
Опубликована в журнале: 2004 г.

English version

Влияние перфторана на микроциркуляцию и реологические свойства крови у больных с гастродуоденальными кровотечениями

Лазаренко Д.Ю., Ханевич М.Д., Софронов Г.А., Андреева Н.Б., Поддубский Г.А.

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург


Резюме



Ключевые слова




Экспериментальные и клинические наблюдения последних лет наглядно продемонстрировали уникальные возможности отечественного кровезаменителя с газотранспортной функцией на основе ПФОС перфторана как средства, обладающего полифункциональным действием.

Показано, что инфузии перфторана (ПФ) в условиях кровопотери и гиповолемии способствуют обеспечению тканей кислородом, оказывают положительный эффект на центральную и периферическую гемодинамику, микроциркуляцию, кислотно-основное состояние, иммунную систему, обладают детоксикационным, противовоспалительным и мембраностабилизирующим действием.

Результаты клинических исследований позволили рекомендовать препарат для использования в программах инфузионно-трансфузионной терапии в неотложной абдоминальной хирургии и при объемных операциях на органах брюшной полости.

Предполагается, что эффекты перфторана могут быть связаны с оптимизацией процесса микроциркуляции и улучшением реологических параметров крови. Вместе с тем целенаправленных исследований состояния микрогемодинамики и реологических свойств крови в клинических условиях при инфузии перфторана до настоящего времени выполнено явно недостаточно. В связи с этим цель настоящего исследования состояла в изучении микроциркуляции и реологических свойств крови при использовании перфторана для коррекции острой кровопотери у больных с гастродуоденальными кровотечениями. Материалы и методы исследования

Исследования микроциркуляции и реологических свойств крови выполнены у 14 из 16 больных, поступивших в стационар по неотложным показаниям с гастродуоденальными кровотечениями из хронических язв желудка или двенадцатиперстной кишки.

Во всех случаях показанием к применению искусственного переносчика кислорода явилась тяжелая и крайне тяжелая (у 3 пациентов) степень кровопотери.

Состояние гемостаза и срочность выполнения оперативного вмешательства обусловили разделение больных на 3 группы: с продолжающимся кровотечением, с признаками неустойчивого гемостаза, с устойчивым гемостазом.

Перфторан переливали в объеме 400 (10 больным) или 800 мл
(6 больным) на начальных этапах хирургического вмешательства.

В качестве способа оценки микроциркуляции был использован метод люминесцентной ангиографии, основанный на внутривенном введении в организм животного или человека флюоресцеина натрия (одного из наиболее светящихся флюорохромов) и последующем измерении интенсивности флюоресценции. Состояние кровообращения при помощи контактного микрофлуориметра с интраоперационным щупом исследовали в мышце передней брюшной стенки, париетальной брюшине, печени и стенке тонкой кишки дважды: до инфузии перфторана, затем после повторного введения флюоресцеина натрия - на фоне ее окончания. Оценивали интенсивность накопления и скорость элиминации индикатора из органов и тканей в течение 10 мин от момента его внутривенного введения (на 1, 2, 4, 6, 8 и 10-й мин). В качестве флюоресцентного зонда использован 10% инъекционный раствор флюоресцеина натрия фирмы H.Fare (Франция) в дозе 5 мг/кг.

Кинетический анализ (расчет констант и параметров модели кинетики индикатора) для всех вариантов условий эксперимента (конкретный больной, орган, до или после введения эмульсии), а также построенные кривые динамики содержания флюорохрома в изучаемых органах и тканях для выделенных групп пациентов (усредненные концентрации) позволили дать количественную характеристику состояния микроциркуляции. В качестве интегральной характеристики скоростей процессов распределения и элиминации рассчитывали показатель среднего времени удержания лекарственного вещества в организме - MRT.

Кровь для исследования реологических свойств забирали во время оперативного вмешательства до начала введения перфторана и сразу после окончания его инфузии. Определяли вязкость цельной крови η при низкой скорости сдвига 1?с-1, описывающей вязкость крови в микроциркуляторном русле. Исследование деформируемости эритроцитов осуществляли по наиболее распространенной и принятой методике, основанной на определении скорости фильтруемости взвеси эритроцитов через мембранный фильтр однократного применения с диаметром пор 5 мкм. Агрегационные свойства тромбоцитов исследовали фотоэлектрометрическим способом (Born V.R.) с использованием оригинального фотоэлектрометрического агреографа, разработанного А.Н.Тулуповым (1988). При обработке агрегатограмм рассчитывали скорость агрегации и дезагрегации, а также степень дезагрегации тромбоцитов (СА, СД, СтД).

Статистическая обработка результатов исследований производилась на ЭВМ IBM PC/AT 486 с использованием пакета прикладных программ Statistica и Microsoft Excel. Вычисляли среднее арифметическое значение показателя, средне-квадратичное отклонение, ошибку среднего. Оценка достоверности проводилась по t-критерию Стьюдента. Разницу между средними значениями показателей считали достоверной с вероятностью различий 95 % и выше. Кроме того, статистическая обработка полученных данных и сравнительный анализ результатов в связанных выборках внутри групп осуществляли методами непараметрической статистики по критерию знаков для попарно сопряженных величин ("до" и "после" инфузии перфторана у отдельно взятого человека) и парному критерию Вилкоксона. Результаты исследования

В результате проведенных исследований у больных с острыми гастродуоденальными кровотечениями во всех группах выявлены сходные однонаправленные изменения состояния микроциркуляции в органах и тканях организма. Константа скорости выведения (b) флюоресцеина натрия из печени, стенки тонкой кишки, мышцы передней брюшной стенки и париетальной брюшины была значительно ниже константы скорости его поступления (a), что свидетельствовало о задержке индикатора в микроциркуляторном русле.

Таблица 1. Константы и параметры кинетики флюоресцеина натрия в органах и тканях больных с гастродуоденальными кровотечениями с наличием признаков неустойчивого гемостаза до введения ПФ

Параметры модели и характеристики

Печень

(n = 4)

Тонкая
кишка

(n = 4)

Мышца

(n = 5)

Брюшина

(n = 5)

Достоверность различий (р)

С0; ед.

203,0+/-19,2

164,2+/-6,0

152,0+/-26,7

82,3+/-6,8

р1,2-4 < 0,001

р3-4 < 0,05

a; мин-1

0,90+/-0,05

0,90+/-0,04

0,90+/-0,04

0,99+/-0,04

?

b; мин-1

0,19+/-0,02

0,19+/-0,02

0,17+/-0,02

0,12+/-0,01

р1,2-4 < 0,05

t ½ a; мин

0,77+/-0,04

0,78+/-0,03

0,78+/-0,04

0,70+/-0,03

?

t ½ b; мин

3,83+/-0,30

3,75+/-0,38

4,57+/-0,68

6,33+/-0,66

р1,2-4 < 0,05

С max; ед.

106,2+/-7,3

85,2+/-0,9

77,9+/-7,7

54,8+/-4,8

р1,2-4 < 0,001

р3-4 < 0,05

р1-2,3 < 0,05

t max; мин

2,1+/-0,12

2,1+/-0,13

2,2+/-0,06

2,4+/-0,14

?

Stot;ед.×мин

1123,0+/-30,6

901,0+/-42,7

859,0+/-49,6

685,5+/-66,3

р2-4 < 0,05

р1-2,3,4 < 0,01

MRT; мин

4,5+/-0,10

4,4+/-0,09

4,7+/-0,12

4,8+/-0,10

р2-4 < 0,05


Варьирование показателей кинетики флюоресцеина в тканях говорит о различиях в характере микроциркуляции в разных органах. Кажущаяся начальная концентрация (С0), уровень максимального накопления (Сmax) и площадь под кинетической кривой (Stot), определяемые в брюшине, достоверно меньше, чем в остальных органах и тканях. Наибольшая задержка флюорохрома также установлена в брюшине (табл. 1.).

Включение эмульсии перфторан в комплекс инфузионно-трансфузионной терапии на начальных этапах хирургического вмешательства способствовало быстрой коррекции микроциркуляции. Во всех группах больных перфторан в значительной степени модифицировал динамику содержания флюоресцеина натрия в исследуемых органах и тканях (табл. 2.). Регистрировалось активное поступление индикатора в микроциркуляторное русло печени, стенки тонкой кишки, мышцы передней брюшной стенки и брюшины. К моменту максимального накопления, наступающего на фоне перфторана быстрее в среднем на 0,8 мин, флюорохром в органах и тканях содержался в большем количестве (1,3-1,6 раза); начальный уровень индикатора в 2,2 -3,1 раза превышал исходные значения. Выведение индикатора из тканей происходило быстрее, чем до инфузии перфторана - константа скорости выведения увеличивалась в среднем в 2,3 раза. Достоверное уменьшение в 1,3-1,4 раза среднего времени удержания препарата подтверждало наличие ускорения процесса выведения флюоресцеина натрия. Подобные изменения кинетики индикатора свидетельствовали о восстановлении капиллярного кровотока.

Таблица 2. Константы и параметры кинетики флюоресцеина натрия в органах и тканях больных с гастродуоденальными кровотечениями с наличием признаков неустойчивого гемостаза после инфузии ПФ.

Параметры модели и характеристики

Печень

(n = 4)

Тонкая кишка

(n = 4)

Мышца

(n = 5)

Брюшина

(n = 5)

Достоверность различий (р)

С0; ед.

447,7+/-86,4*

419,7+/-14,4*

472,5+/-32,5*

243,9+/-37,0*

р2,3-4 < 0,01

a; мин-1

1,02+/-0,07

1,02+/-0,03

0,91+/-0,02

1,27+/-0,08*

р2,3-4 < 0,05

р2-3 < 0,05

b; мин-1

0,40+/-0,04*

0,44+/-0,01*

0,43+/-0,02*

0,41+/-0,03*

?

t ½ a; мин

0,69+/-0,04


Список литературы