Медико-биологический
информационный портал
для специалистов
 
БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ Medline.ru

СОДЕРЖАНИЕ ЖУРНАЛА:
Физико-химическая биология

Клиническая медицина

Профилактическая медицина

Медико-биологические науки


АРХИВ:

Фундаментальные исследования

Организация здравохраниения

История медицины и биологии



Последние публикации

Поиск публикаций

Articles

Архив :  2000 г.  2001 г.  2002 г. 
               2003 г.  2004 г.  2005 г. 
               2006 г.  2007 г.  2008 г. 
               2009 г.  2010 г.  2011 г. 
               2012 г.  2013 г.  2014 г. 
               2015 г.  2016 г.  2017 г. 

Редакционная информация:
        Опубликовать статью
        Наша статистика


 РЕДАКЦИЯ:
Главный редактор

Заместители главного редактора

Члены редколлегии
Специализированные редколлегии


 УЧРЕДИТЕЛИ:
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
"Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства"
(ФГБУН ИТ ФМБА России)

Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук.

ООО "ИЦ КОМКОН".




Адрес редакции и реквизиты

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ISSN 1999-6314

Российская поисковая система
Искать: 


ТОМ 5, СТ. 118 (стр. 395-400) // Декабрь, 2004г.

ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ 5-ти КОМПОНЕТНОЙ АНТИОКСИДАНТНОЙ РЕЦЕПТУРЫ ПРИ ОТРАВЛЕНИЯХ АМИТРИПТИЛИНОМ СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ У КРЫС

А.В. Фомичев, А.Е. Сосюкин, В.П. Федонюк, Е.Ю. Бонитенко, В.Ф. Магира, В.Г. Кузьмич, О.В. Ветряков


РЕЗЮМЕ

В опытах на крыс проведена оценка влияния 5-ти компонентной антиоксидантной рецептуры на показатели антиоксидантной активность, свободнорадикального окисления сыворотки крови, скорость восстановления физической работоспособности и условно-рефлекторной деятельности при отравлениях амитриптилином средней степени тяжести. Показано, что раннее применение комплекса антиоксидантов улучшает функциональное состояние отравленных животных.

Ключевые слова: антиоксидант, амитриптилин, реабилитация, острое отравление.

ВВЕДЕНИЕ

В последние годы отмечается существенный рост количества острых пероральных отравлений. По данным кафедры ВПТ ВМедА в структуре отравлений преобладают интоксикации нейротропными ядами - 71%, из которых 59% приходится на препараты снотворно-гипнотического и психодислептического действия. При сохраняющейся высокой летальности интоксикаций тяжелой и крайне тяжелой степеней тяжести (около 15%), основную массу клинических случаев (около 65%) составляют отравления легкой и средней степеней тяжести.

Интоксикации вышеуказанными ксенобиотиками характеризуются в первую очередь поражением центральной нервной системы, которое клинически проявляется угнетением ее функции и нарушением двигательной активности [7].

В результате многолетних исследований были разработаны патогенетическая и этиотропная терапия интоксикаций нейротоксикантами, включающая обширный арсенал антидотных препаратов, методы ускоренного удаления яда и др. [1, 4]. Это позволяет в значительной степени сократить длительность токсикогенной фазы отравления и улучшить прогноз при тяжелых интоксикациях. Однако в доступной литературе встречаются лишь единичные публикации, посвященные изучению функционального состояния организма при нетяжелых отравлениях нейротропными ядами в соматогенной стадии интоксикации [1, 7].

В целом, на данный момент, сведения об изменении функционального состояния организма и сроках его восстановления при интоксикациях вышеуказанными ядами средней степеней тяжести весьма ограничены. Это свидетельствует о необходимости определения показаний и алгоритма проведения реабилитационных мероприятий при данных отравлениях, а также оценке перспективности использования при их проведении средств, обладающих антиоксидантной активностью.

Проведенное нами исследование посвящено изучению процессов восстановления условно-рефлекторной деятельности, толерантности к физической нагрузке, а также показателей свободнорадикального окисления и активности антиоксидантной системы при отравлениях амитриптилином средней степени тяжести, а так же возможности использования комплекса антиоксидантов в качестве средства ранней реабилитации при этих интоксикациях.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследования были выполнены на 60 белых беспородных крысах-самках массой 150-180 г. Животные содержались в стандартных условиях вивария. За 24 часа до опытов кормление животных, находившихся на свободном водном режиме, прекращали.

Для моделирования отравлений средней степени тяжести амитриптилин вводился однократно интроперитонеально в дозе 2/3 ЛД50 (ЛД50 - 99+/-17,3 мг/кг).

В состав антиоксидантного комплекса (АОК-5) входили: витамин Е, А и селенит натрия, которые вводились внутрижелудочно в дозах 20, 7,0 и 0,1 мг/кг соответственно, витамин. С - 20 мг/кг и унитиол - 50 мг/кг применялись внутрибрюшинно [3]. АОК-5 вводили через 2 часа после затравки один раз в сутки в течении первых трех дней, контрольной группе инъецировали аналогичные дозы физиологического раствора.

Толерантность к физической нагрузке оценивалась по работе выполненной животным при беге на третбане (после предварительного обучения) [2]. Критерием утомления являлся момент отказа животного продолжать бег, несмотря на электрическую стимуляцию. За сутки до затравки регистрировали фоновые значения, в дальнейшем показатель оценивался в динамике на 1-е, 3-и, и 5-е сутки в процентах от исходных показателей.

Условно-рефлекторная деятельность оценивалась по стандартной методике активного избегания плаванием. У лабораторных животных предварительно вырабатывался условный рефлекс, заключавшийся в отработке навыка выхода из воды на "сушу". Регистрировалось время выхода до интоксикации, а также на 1-е, 3-и, и 5-е сутки после введения яда. Преимуществом данного метода является возможность его использования даже на малоподвижных животных, а так же позволяет дифференцировать влияние общей астении от более специфических нарушений обучения и памяти [6].

Определение показателей свободнорадикального окисления и активности антиоксидантной системы проводилось по интенсивности индуцированной биохемилюминисценции, позволяющей, с одной стороны, оценивать интенсивность генерации продуктов ПОЛ, общую активность радикальных окислительных процессов и антиокислительную активность биосубстратов, а с другой стороны - при необходимости специфично идентифицировать отдельные звенья изучаемых систем.

Метод индуцирования биохемилюминесценции гидроперекисью третичного бутила или перекисью водорода основан на каталитическом разложении перекиси ионами двухвалентного железа и образовании при этом свободных радикалов (реакция Фентона) [5]. Интенсивность свободнорадикального процесса определяется по сумме энергии, выделяющейся в виде света в ходе реакции в течение минуты и более после инициации процесса. Определение индуцированной биохемилюминисценции в плазме крови проводили с помощью биохемилюминометра БХЛ-06 (Россия). В модельную систему входили - 2 % раствор перекиси водорода и 0,05 mM раствор сульфата железа.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

При затравке амитриптилином лабораторных животных в указанной дозе отмечалось угнетение функций ЦНС, проявившееся в принятии животными лежачего (распластанного) положения при сохранении самостоятельных движений, отсутствием реакции на пищевой раздражитель, ослаблением рефлекса переворачивания, угнетением болевой чувствительности. На вторые сутки у животных наблюдалось увеличение двигательной активности по сравнению с исходными значениями, а на третьи этот показатель не превышал нормальные величины.

При изучении свободнорадикального окисления было установлено, что в течении всего периода наблюдения этот показатель был выше, чем нормальные значения, как в контрольной, так и в опытной группах (Рис.1). На 1-3 сутки свободнорадикальное окисление у животных, получавших комплекс антиоксидантов, было достоверно ниже, чем в контроле, а к 5-ым различий между группами не наблюдалось.

В свою очередь антиоксидантная активность в опытной и контрольной группе в течении всего периода наблюдения была достоверно ниже, чем нормальные значения (Рис.2) и достигала своего минимума на 3-и сутки, а в дальнейшем несколько повышалась. Следует так же отметить, что применение АОК-5 практически не влияло на антиоксидантную активность (различие между группами не достоверно).

При исследовании условно-рефлекторной было установлено, что на 1-е сутки после затравки ее нарушения были наиболее выражены (Рис.3). Так, время латентного периода (выхода на "сушу") в контрольной и опытной группах были в 3,7 и 2,7 раза соответственно выше, чем исходные значения и достоверно различались между собой (р<0,05). Нормализация исследуемого показателя была зарегистрирована на 3-и сутки эксперимента.

На первые сутки после затравки отмечалось достоверное снижение (р<0,05) толерантности к физической нагрузке в контрольной и опытной группах в 3,3 и 2,1 раза соответственно по сравнению с исходными значениями (Рис.4). Различия между группами также носили достоверный характер (р<0,05). На 3-и сутки этот показатель был достоверно ниже исходных значений, а статистически значимых различий между группами не выявлялось. К исходу 5-х суток физическая работоспособность в контроле оставалась ниже, зафиксированной до затравки, в то время как в группе получавшей АОК-5 достоверно не отличалась от исходных значений (р<0,05).

Выводы

На основании полученных данных можно говорить о том, что при интоксикации амитриптилином средней степени тяжести, условно-рефлекторная деятельность восстанавливается быстрее, чем физическая работоспособность, а нормализация показателей свободнорадикального окисления и антиоксидантной активности существенно от них отстает. Применение комплекса антиоксидантов, с одной стороны, способствует снижению процессов свободнорадикального окисления, не влияя при этом на антиоксидантную активность, а с другой, ускоряет восстановление физической работоспособности, не влияя на сроки восстановления условно-рефлекторной деятельности.

Рис.1. Динамика интегрального показателя свободнорадикального окисления сыворотки крови животных, затравленных амитриптилином в дозе 2/3ЛД50



ЛИТЕРАТУРА

1. Аксенов И.В. Применение актопротекторов в комплексном лечении острых экзогенных отравлений карбофосом, дихлорэтаном и этиленгликолем: Автореф. дис. : канд. мед. наук.- СПб., 1996.- 24с.

2. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф. // Фармакологическая коррекция утомления. - М.: Медицина, 1994.-208с.

3. Плужников Н.Н., Магира В.Ф. Легеза В.И., Сосюкин А.Е. Экспериментальная оценка противолучевой активности антиоксидантов в условиях их комплексного применения // Матер. Российской науч. конф. "Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности", 11-12 октября 2001 г. - СПб.: ВМедА, 2001. - С. 409-410.

4. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления: Руководство для врачей.- М.: Медицина, 2000.- 434 с.

5. Кузьмина Е.И., Нелюбин А.С., Щенникова М.К. Применение индуцированной хемилюминесценции для оценки свободно-радикальных реакций в биологических субстратах. / Межвузовский сборник: Биохимия и биофизика микроорганизмов. - Горький, 1983.- С.179-183.

6. Буреш Я., Бурешова О. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения // пер. с англ.- М.: Высшая школа, 1990.- 378с.

7. Александров М.В. Общие механизмы нейротоксического действия: Автореф. дис. : доктора. мед. наук.- СПб: ВМедА.- 1997.- 28 с.

Abstract. The white breedless rats have been investigated in conditional reflex activity restoration dynamics, exercise tolerance and prominence of oxidative stress after having received amitriptilin in the doze of 2/3 LD50 and effectiveness of 5-component antioxidant complex use, i.e. (AOK-5): vitamin E in the doze 20 mg/kg, unityol - 50 mg/kg, vitamin C - 20 mg/kg, vitamin A - 7 mg/kg, natrium celinitus - 0,1 mg/kg administered in the first three days after acute poisoning. One day before administration the background values and the following dynamics of indexes on the first, third and fifth days were recorded. Result: The prominence of free-radical oxidation in the group of animals receiving no treatment has been much higher on the third day than in animals with pharmacological correction. The group of animals treated with AOK-5 has shown earlier restoration of exercise tolerance than the group receiving no such treatment. Conclusion: The use of the AOK-5 has resulted in the improvement of the functional condition of animals, correlated with the level of oxidative stress change indexes.
Свидетельство о регистрации сетевого электронного научного издания N 077 от 29.11.2006
Журнал основан 16 ноября 2000г.
Выдано Министерством РФ по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций
(c) Перепечатка материалов сайта Medline.Ru возможна только с письменного разрешения редакции

Размещение рекламы

Rambler's Top100