Медико-биологический
информационный портал
для специалистов
 
БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ Medline.ru

СОДЕРЖАНИЕ ЖУРНАЛА:
Физико-химическая биология

Клиническая медицина

Профилактическая медицина

Медико-биологические науки


АРХИВ:

Фундаментальные исследования

Организация здравохраниения

История медицины и биологии



Последние публикации

Поиск публикаций

Articles

Архив :  2000 г.  2001 г.  2002 г. 
               2003 г.  2004 г.  2005 г. 
               2006 г.  2007 г.  2008 г. 
               2009 г.  2010 г.  2011 г. 
               2012 г.  2013 г.  2014 г. 
               2015 г.  2016 г.  2017 г. 

Редакционная информация:
        Опубликовать статью
        Наша статистика


 РЕДАКЦИЯ:
Главный редактор

Заместители главного редактора

Члены редколлегии
Специализированные редколлегии


 УЧРЕДИТЕЛИ:
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
"Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства"
(ФГБУН ИТ ФМБА России)

Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук.

ООО "ИЦ КОМКОН".




Адрес редакции и реквизиты

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ISSN 1999-6314

Российская поисковая система
Искать: 


ТОМ 3, СТ. 31 (стр. 263) // Ноябрь, 2002 г.

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ У ПОЖИЛЫХ: СОЕДИНЕНИЯ ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ В ЛЕЧЕНИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ

Один В.И., Беликова Т.В., Пушкова Э.С. "Успехи геронтологии", 2002г., выпуск 9
Городской гериатрический центр, Санкт-Петербург



Резюме: Янтарная кислота обладает рядом положительных биологических свойств, в том числе, активацией аэробного гликолиза. Изучалась эффективность применения соединения янтарной кислоты в виде препарата "Митомин" в лечении пожилых больных сахарным диабетом тип 2. В группу исследования вошли 26 больных возраста от 60 до 76 лет со стажем диабета 9.15+1.43 года. Все больные были обследованы на наличие поздних диабетических осложнений. Биомедицинские параметры компенсации определяли стандартными методами. Уровень микроальбуминурии измеряли системой "микраль-тест". Исследование параметров качества жизни проводилось с помощью шкалы "Sandoz" для гериатрических больных. Все больные получали митомин 1.5 г/сутки в течение месяца. У 7.69% была верифицирована диабетическая ретинопатия, у 11.54% диабетическая нефропатия, 73.08% диабетическая нейропатия, 46.15% хроническая недостаточность мозгового кровообращения, 11.5% макроангиопатия сосудов нижних конечностей, и у 100% ишемическая болезнь сердца различной степени тяжести. После приема препарата содержащего янтарную кислоту в течение месяца на фоне прежней гипогликемизирующей терапии отмечалась отчетливая тенденция к снижению как тощаковой, так и постпрандиальной гликемии. Наблюдалось снижение порога паллестезии (р<0.001) и достоверное улучшение таких параметров качества жизни, как уровень тревоги, депрессии, эмоциональной лабильности и нарушения кратковременной памяти. Таким образом, прием митомина положительно влияет на состояние углеводного обмена у пожилых больных сахарным диабетом тип 2. Митомин обладает периферическим нейропротекторным действием, что выражается в купировании специфических жалоб и улучшения вибрационной чувствительности у больных. Прием митомина приводит к улучшению параметров качества жизни, нормализуя мнестические функции и расстройства эмоциональной сферы, что свидетельствует о его центральном нейропротекторном действии.



В последние десятилетия отмечается неуклонный рост числа больных диабетом преимущественно за счет роста численности пожилых пациентов больных сахарным диабетом тип 2 (10). Данные пациенты уже на момент верификации диагноза диабет, как правило, уже имеют диабетические осложнения, прежде всего макроангиопатии коронарных и церебральных сосудов, а также диабетическую нейропатию, как центральную, так и периферическую. Под действием гипергликемического фактора на фоне манифестированного диабета течение этих осложнений ускоряется, что приводит к инвалидизации и преждевременной смерти (5).
Имеющиеся препараты для лечения диабетических осложнений отличает высокая стоимость курсового лечения и короткий период последействия. В то же время, приходится учитывать полиморбидность гериатрического пациента и его социальную незащищенность. Таким образом, идеальный препарат для лечения поздних диабетических осложнений, по возможности, помимо основного действия должен обладать терапевтическим эффектом по отношению к другим возраст-ассоцированым заболеваниям пожилого больного и иметь низкий коэффициент стоимость/эффект.
В настоящее время внимание исследователей привлекают препараты на основе янтарной кислоты. Янтарная кислота (ЯК) ее соли и эфиры - сукцинаты, являются универсальным внутриклеточным метаболитом. ЯК является продуктом пятой и субстратом шестой реакции цикла Кребса (трикарбоновых кислот). Окисление ЯК осуществляет фермент - сукцинатдегидрогеназа, которая находится на внутренней мембране митохондрий и функция, которой не зависит от системы НАД/НАДН+, что позволяет сохранять энергосинтезирующую функцию митохондрий в условиях гипоксии. В условиях гипоксии ЯК снижает повышенную концентрацию других интермедиатов цикла - лактата, пирувата и цитрата (3).
Янтарная кислота является перспективным геропротектором, класса антиоксидантов, что проявляется в опытах на животных увеличением максимальной продолжительности жизни и значительным снижением развития спонтанных опухолей (1).
ЯК обладает инсулинотропным действием, т.е. способностью усиливать как синтез, так и секрецию инсулина. Причем данные эффекты не опосредуются клеточными рецепторами, а происходят вследствие включения ЯК в метаболизм клетки. Стимуляция секреции инсулина ?-клетками обеспечивается за счет активации фермента Na+/K+ -аминотрансферазы, и не зависят от концентрации глюкозы во внеклеточной среде. Таким образом, инсулинотропное действие ЯК более физиологическое, чем непосредственных стимуляторов экзоцитоза (производных сульфанилмочевины), длительное неконтролируемое применение которых может способствовать истощению инсулинпродуцирующей способности ?-клеток (9;11). С другой стороны ЯК снижает проявления инсулинрезистентности тканей посредством воздействия на цикл Кребса и тем самым, снижая концентрацию в крови недоокисленных продуктов метаболизма - лактата, пирувата, аминокислот, неэстерифицированых жирных кислот, цитрата, а также ацетоацетата. Это приводит к компенсации метаболического ацидоза при диабете и восстановлению кислородтранспортной функции гемоглобина и чувствительности тканей к инсулину (3).
Антистрессорное и нейротропное действие ЯК заключается в участии в цикле Робертса (?-аминобутиратный шунт), при работе которого в нервной ткани из ЯК может образовываться ?-аминомасляная кислота (ГАМК), универсальный тормозной медиатор, количество которого при диабете может резко снижаться вследствие гипергликемии и усиления перекисного окисления липидов. При острой гипоксии мозга в эксперименте ЯК уменьшала размеры ишемических повреждений и повышала выживаемость животных, ослабляя деструкцию нейронов, снижая содержание свободных радикалов и продуктов перекисного окисления липидов (2, 4).
Кардиотропные эффекты ЯК обусловлены активацией сукцинатдегидрогеназы, и как следствие, увеличение ресинтеза АТФ в кардиомиоцитах и снижением уровня жирных кислот в участке ишемии, что проявляется антиартмическим действием ЯК, стабилизацией коронарного кровотока и ограничением зоны некроза в миокарде (7; 8). Также противоишемический эффект ЯК обусловлен восстановлением ключевого фермента дыхательной цепи цитохромоксидазы (6).
ЯК входит в целый ряд лекарственных форм, в которых используется антиоксидантаная, алкопротекторная, актопротекторная и антигипоксическая направленность действия ЯК. Наиболее перспективным в контексте диабета является сочетание ЯК с аскорбиновой кислотой, что реализовано в препарате "Митомин". Многочисленные положительные эффекты ЯК реализованные в клинической практике и их очевидная антидиабетическая направленность явились мотивацией для изучения действия препарата "Митомин" в гериатрической практике у больных сахарным диабетом тип 2.


Материалы и методы.

В рамках открытого клинического эксперимента было обследовано 28 больных, из них 24 женщины и 4 мужчин в возрасте от 60 до 76 лет с различным стажем диабета. На момент исследования все больные находились в состоянии компенсации диабета. Все больные получали препарат "Митомин" (ПЦ НПО "Биофизика") содержащий 0.1 г янтарной кислоты, 0.35 г фруктозы и 0.05 г аскорбиновой кислоты. Препарат назначался в суточной дозе 1.5 г (3 таб.) на 3 приема после еды, курс лечения продолжался 1 месяц. В ходе лечения двое больных (1 мужчина и 1 женщина) выбыли из исследования в связи с появлением жалоб гастритического характера на фоне приема препарата. Данные изменения не потребовали специального лечения, и после отмены препарата самопроизвольно исчезли в течение 2 недель. У обоих больных в отдаленном анамнезе имелись указания на болезни желудка (хронический гастрит, язвенная болезнь желудка).
В группу анализа вошли 26 больных возраста от 60 до 75 лет со средним стажем диабета 9.15 года. Средний индекс массы тела составил 29.45 кг/м?. Все больные имели диагноз сахарного диабета тип 2, из них 24 пациента получали лечение таблетированными сахароснижающими препаратами и/или диетотерапией и 2 человека находились на инсулинотерапии. В ходе исследования корректировка гипогликемизирующей терапии не потребовалась и целенаправленно не проводилась для соблюдения чистоты эксперимента.
В процессе исследования использовался метод клинического наблюдения при общеврачебном осмотре с заполнением специальной анкеты гериатрического больного сахарным диабетом. При сборе анамнеза обращалось внимание на переносимость голода и субъективные ощущения в нижних конечностях, а также самочувствия в целом. Переносимость голода оценивалась по 3-х бальной системе: 1 балл - чувство насыщения после еды на фоне рекомендуемой диеты; 2 балла- пациент не переносит 3-4 часовые паузы в приеме пищи; 3 балла - булимия. Все больные были обследованы на наличие поздних диабетических осложнений клинико-инструментальными методами. Наличие и степень диабетической ретинопатии определяли с помощью фундоскопии. Диабетическую нефропатию определяли по наличию и степени протеинурии, а также уровню креатинина и мочевины в сыворотке крови. Обследование стопы включало в себя определение уровня вибрационной чувствительности и магистрального кровотока. Наличие хронической недостаточности мозгового кровообращения осуществлялось при неврологическом осмотре и подтверждалось доплерографией сосудов головного мозга. Уровень микроальбуминурии измеряли системой "Микраль-тест" ("Boehringer Mannheim"). Биомедицинские параметры компенсации оценивали стандартными методами. Кровь для исследования забирали утром натощак от 8 до 10 часов. Исследование параметров качества жизни проводилось с помощью шкалы "Sandoz" для гериатрических больных.
Статистический анализ: Полученные данные выражались как среднее и стандартная ошибка среднего (M+/-m). Достоверность различий оценивалась с помощью методов вариационной статистики и t-критерия Стьюдента. Значения р менее 0.05 принимались как статистически достоверные.


Результаты и их обсуждение.

Возраст обследованных больных сахарным диабетом тип 2 включенных в исследование составил 66.58+/-0.77 лет (Табл.1). Данная категория пациентов относится к гериатрическому профилю и по классификации ВОЗ соответствует пожилому возрасту. Все больные имели избыток массы тела, и средний индекс массы тела в группе составил 29.45+/-0.90 кг/м?. Данное явление характерно для фенотипа больного сахарным диабетом тип 2, в том числе и в пожилом возрасте. Длительность диабета в среднем составила 9.15+/-1.43 лет, таким образом, дебют диабета у обследованных лиц наблюдался преимущественно после 50 лет. 38.5% больных находились на монотерапии диетой, 53.8% получали таблетированные сахароснижающие средства и 7.69% получали инсулинотерапию. В нашем исследовании диабетическая ретинопатия наблюдалась только в двух случаях и имела характер 1 стадии (простой). В обоих случаях пациенты получали лечение инсулином. Диабетическая нефропатия диагностировалась у пациентов на инсулинотерапии, а также у больной получающей таблетированные сахароснижающие средства. В одном случае проявление осложнения расценивалось как 2 стадия нефропатии, т.е. стадия транзиторной протеинурии, а в остальных случаях верифицировалась 1 стадия. Частым поздним осложнением явилась диабетическая нейропатия, которая определялась у 73.08% больных, и по частоте уступала только коронарной болезни.

Таблица 1 Общая характеристика больных (п= 26)
Возраст(лет) 66,58+/-0,77
Пол (ж/м) 23/3
ИМТ(кг/м2) 29,45+/-0,90
Стаж диабета (лет) 9,15+/-1,43
Лечение (диета / таблетки / инсулин) 10/14/2
Диабетическая ретинопатия (%) 7,69
Диабетическая нефропатия (%) 11,54
Диабетическая нейропатия (%) 73,08
ХНМК (%) 46,15
МАНК (%) 11,54
ИБС (%) 100

Примечание. ХНМК - хроническая недостаточность мозгового кровообращения; МАНК - макроангиопатия нижних конечностей; ИБС - ишемическая болезнь сердца.

Таблица 2 Некоторые метаболические параметры обследованных лиц (п= 26)
Параметры До лечения После лечения
Гликемия натощак (ммоль/л) 7,25+/-0,54 6,47+/-0,34
Гликемия через 2 ч после еды (ммоль/л) 9,72+/-0,67 8,43+/-0,49
Холестерин (ммоль/л) 5,95+/-0,29 5,67+/-0,23
Фибриноген (г/л) 3,36+/-0,36 3,37+/-0,36
Креатинин (мкмоль/л) 78,94+/-3,83 79,73+/-3,32
Протромбиновый индекс(%) 91,65+/-1,89 89,51+/-1,79



Таблица 3 Некоторые клинико-инструментальные параметры обследованных лиц (п= 26)
Параметры До лечения После лечения
Вибрационная чувствительность (у.е.)
1 палец стопы 2,94+/-0,З1* 4,48+/-0,З1*
медиальная лодыжка 3,15+/-0,05* 4,50+/-0,20*
Уровень микроальбуминурии (мг/л) 30,0+/-10,3 30,0+/-10,3
Переносимость голода (%):
2 балла 38,46 30,77
3 балла 3,8 0

*р<0,001.

больные имели избыток массы тела, и средний индекс массы тела в группе составил 29,45+/-0,90 кг/м . Данное явление характерно для фенотипа больного сахарным диабетом тип 2, в том числе и в пожилом возрасте. Длительность диабета в среднем составила 9,15+/-1,43 лет, таким образом, дебют диабета у обследованных лиц наблюдался преимущественно после 50



В процессе лечения у больных получающих препарат "Митомин" наблюдалось существенное снижение тощаковой гликемии, причем без изменения дозировки сахароснижающих средств (Табл.2). Аналогичным образом отмечалось снижение уровня постпрандиальной гликемии после лечения (9.72+/-0.67 vs. 8.43+/-0.49 ммоль/л, NS.). Влияния на жировой обмен отмечено не было, так уровень холестеринемии после лечения практически не изменился (5.95+/-0.29 vs. 5.67+/-0.23 ммоль/л, NS). Уровень маркера нарушения гемостаза, что является одной из важнейших составляющих патогенеза осложнений диабета, фибриногена, в процессе лечения остался без изменений (3.36+/-0.36 vs. 3.37+/-0.36 г/л, NS). Содержание креатинина в сыворотке крови также не изменилось (78.94+/-3.83 vs. 79.73+/-3.32 мкмоль/л;NS). Таким образом, после лечения "Митомином" у больных сахарным диабетом отмечалось улучшение углеводного обмена без отрицательной динамики со стороны липидного обмена и системы гемостаза.
По данным клинико-инструментальных методов обследования (Табл.3) у больных после лечения наблюдалось значительное улучшение состояния диабетической нейропатии выразившееся в снижении уровня вибрационной чувствительности (p<0.001). По-видимому, практически значимым оказалось терапевтическая направленность янтарной кислоты на утилизацию в цикле Кребса маркеров псевдогипоксии (лактата и других), что приводит к коррекции метаболического ацидоза свойственного диабету, а также торможение образования свободных радикалов и продуктов перекисного окисления липидов образующихся при ишемии в нервной ткани (3;4). Необходимо заметить, что пациенты после лечения активно отмечали улучшение самочувствия, в частности, ощущение бодрости, исчезновения судорог, парастезий и онемения нижних конечностей.
Уровень микроальбуминурии после курсового приема соединения янтарной кислоты в течение месяца остался без изменений (30.0 +/-10.3 мг/л). По-видимому, данные патологические изменения требуют более выраженных терапевтических усилий и времени лечения.
При исследовании такого важного клинического критерия как переносимость голода, а точнее ощущение сытости в период между приемами пищи, было обнаружено отчетливое улучшение этого параметра у ряда больных. Данный феномен может быть объяснен с позиций улучшения чувствительности периферических тканей к инсулину и снижению инсулинемии под действием ЯК (3), что подтверждается снижением уровня тощаковой и постпрандиальной гликемии после курсового лечения.

При изучении показателей качества жизни (Табл.4) было отмечено значительное улучшение мнестических составляющих, таких как нарушение кратковременной памяти (3.31+/- 0.26 vs. 2.62+/- 0.20; p<0.005). Также наблюдалось достоверное улучшение параметров характеризующих эмоциональную сферу, таких как депрессия (2.62+/- 0.20 vs. 1.77+/- 0.15 p<0.001), эмоциональная лабильность (2.23+/- 0.15 vs. 1.62+/- 0.05; p<0.001) и тревога (3.27+/- 0.26 vs. 2.46+/- 0.15 p<0.01). Таким образом, данные изменения могут свидетельствовать об улучшении интегрального функционирования больных, что по-видимому, объясняется как улучшением течения диабета в целом, так и возможным центральным нейропротекторным эффектом янтарной кислоты, участие которой в цикле Робертса приводит к продукции универсального тормозного регулятора ГАМК (8). Необходимо заметить, что данные терапевтические характеристики весьма важны для практической диабетологии, поскольку диабетическая энцефалопатия (церебральная дисфункция) является существенным осложнением диабета в пожилом возрасте (5).

Таблица 4 Некоторые параметры качества жизни по шкале "Sandoz" (n= 26)
Параметр качества жизни (баллы) До лечения После лечения
Нарушение кратковременной памяти 3,31+/-0,26 2,62+/-0,20
Депрессия 2,62+/-0,20* 1,77+/-0,15*
Эмоциональная лабильность 2,23+/-0,15* 1,62+/-0,05*
Тревога 3^0,26" 2,46+/-0,15V

*р<0,01, р<0,001, р<0,005.

Таким образом, "Митомин" в апробированных дозировках может быть рекомендован для лечения пожилых больных сахарным диабетом тип 2 имеющих осложнения в виде диабетической нейропатии. Следует заметить, что больные с указанием на наличие в анамнезе болезней желудка требуют строго индивидуального подхода. Применение препарата позволяет существенно улучшить качество жизни пожилых больных сахарным диабетом тип 2 и снизить тяжесть проявления диабетической периферической нейропатии. Препарат "Митомин" обладает периферическим нейропротекторным действием, что проявляется снижением степени тяжести диабетической периферической нейропатии, а также, по-видимому, и центральным нейропротекторным действием, что проявляется улучшением психоэмоциональных параметров качества жизни. Сочетание в препарате янтарной кислоты с витамином С (аскорбиновой кислотой), известным антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами, по нашим данным позволяет усилить терапевтический эффект при лечении больных диабетом.

Выводы:

  1. Прием препарата "Митомин" положительно влияет на состояние углеводного обмена у пожилых больных сахарным диабетом тип 2.
  2. Препарат "Митомин" обладает периферическим нейропротекторным действием, что выражается в купировании специфических жалоб и улучшении показателей вибрационной чувствительности у больных с периферической диабетической нейропатией.
  3. Прием препарата "Митомин" приводит к улучшению параметров качества жизни, нормализуя мнестические функции и расстройства эмоциональной сферы у пожилых больных сахарным диабетом тип 2.

Литература

  1. Анисимов ВН. : Средства профилактики преждевременного старения// Успехи геронтологии 2000, вып.4, 55-74
  2. Ваизов ВХ, Плотникова ТМ, Якимова ТВ, Ваизова ОЕ, Саратиков АС.: Сукцинат аммония -эффективный корректор циркуляторной гипоксии мозга// Бюл. эксп. биол. и мед.-1994; 68(9):276-278
  3. Ивницкий Ю.Ю., Головко А.И., Софронов Г.А.: Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма. СПб, Лань, 1998, 82 с.
  4. Мутускина ЕА, Заржецкий ЮВ, Трубина ИЕ. и др. : Влияние янтарной кислоты на постреанимационную патологию ЦНС и организма в целом//Анестезиология и реаниматология.-1996; 5:61-63
  5. Один В.И., Пушкова Э.С., Беликова Т.В.: Сахарный диабет в гериатрической практике.- СПб., 2000, 64 с.
  6. Саакян И.Р., Саакян А.Г.: Двойная реципрокная регуляция системы окисления сукцината в митохондриях сердца и печени в условиях патологии//Вопросы медицинской химии - 1998, 44(2): 151-157
  7. Сергеев ВП, Снегирева ГВ, Гукасов ВМ. И , Гацура ВВ.: Соотношение антиоксидантного и противоишемического эффектов некоторых энергообеспечивающих средств// Бюл.эксп.биол. и мед. 1991;62 (10): 381-382
  8. Терапевтическое действие янтарной кислоты/Под ред.М.Н. Кондрашевой , Пущино: Институт Биофизики АН СССР, 1976, 234 с.
  9. Malaisse W.J., Rasschaert J, Villanueve-Penacarrillo ML, Vaverde I.: Respiratory, ionic and functional effects of succinate esters in pancreatic islets// American Journal of Physiology, 1993; 264 (3): 428-434
  10. Wingard DL, Sinsheimer P, Barrett-Connor EL. et al.: Community-based study of prevalence of NIDDN in older adults// Diabetes Care 1990;13 (Suppl.2):3-8
  11. Zhang T.M. , Bjorkling F, Malaisse W.I.: In vivo stimulation of insulin secretion by novel esters of succinic acid// Horm. Metab. Res. 1995;27(5):251-252



Diabetes mellitus in elderly: succinate in the treatment of diabetic neuropathy
Odin VI, Belikova TV, Pushkova ES.
St.Petersburg's Geriatric City Center

OBJECTIVE: To investigate the influence of the succinic acid treatment on geriatric patients with type 2 diabetes. Succinic Acid has some positive biological properties. One of its is a neglecting of an aerobic glycolysis. RESEARCH DESIGN AND METHODS: In this study we evaluated the efficacy of the combination of the succinic acid ("MITOMIN") on treating of diabetic neuropathy of geriatric patients with type 2 diabetes. The analysis was carried out using 26 patients (aged 60-76 years). The duration of diabetes was 9,15~1,43 years. Biomedical parameters were measured by standard methods; microalbuminuria was measured by "Micral-Test". Quality of life (psychosocial disorders) was estimated with the help of "SANDOS"-scale for geriatric assessment. The therapy was assigned 1,5 g. of mitomin per day during month . All patients were examined on having late diabetic complications:7,69% - had diabetic retinopathy; 11,54% - diabetic nephropathy; 73,08% - diabetic neuropathy; 46,15% - chronic failure of brain vessels; 11,5% - macroangiopathy of lower extremities and 100% had ischeamic heart disease of different levels. RESULTS: Mitomin therapy improved basal and postprandial glycemic control (NS), variance of pallesthesia (p<0,001), parameters of quality of life,i.e. depression (p<0,001), anxiety (p<0,01), short memory (p<0,05) and emotionality (p<0,001). CONCLUSIONS: Mitomin therapy plays a positive role in management of elderly patients with type 2 diabetes. It improves glycemic control, pallestesia and quality of life. Combination of succinic acid renders central and peripheral neuropathy protective efficacy.


Страница 263 вверх

Свидетельство о регистрации сетевого электронного научного издания N 077 от 29.11.2006
Журнал основан 16 ноября 2000г.
Выдано Министерством РФ по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций
(c) Перепечатка материалов сайта Medline.Ru возможна только с письменного разрешения редакции

Размещение рекламы

Rambler's Top100