Экспериментальное исследование по оценке эффективности и безопасности терапевтических доз фотосенсибилизатора Хлорин Е6 на модели недифференцированной аденокарциномы Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Экспериментальное исследование по оценке эффективности и безопасности терапевтических доз фотосенсибилизатора Хлорин Е6 на модели недифференцированной аденокарциномы

Свечкова А.А.1, Хамид А.Х.1, Змитриченко Ю.Г.2, Точильников Г.В. 2, Беляев М.А.1, Захаренко А.А.1

1Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Российская Федерации
2Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Российская Федерации

Резюме
Хлорин Е6 - фотосенсибилизатор (ФС) 3-го поколения, выпускаемый на территории РФ. Учитывая отсутствие данных об оптимальных дозах Хлорин Е6 в лечении аденокарцином и официальных данных о широком терапевтическом окне (1.0 мг/кг - 2.5 мг/кг) представляется перспективным проведение экспериментального исследования по оценке эффективности и безопасности Хлорин Е6 в лечении аденокарцином. Цель. Оценить эффективность и безопасность применения терапевтических доз Хлорин Е6 на модели недифференцированной аденокарциномы. Материалы и методы. 40 крыс стока Wistar распределены на 3 группы: группа с максимальной дозировкой (2.5 мг/кг) Хлорин Е6 N=13, с минимальной (1 мг/кг) N=13, группа контроля N=14. Животным подкожно перевивалась опухолевая взвесь (недифференцированная аденокарцинома). Через 14 суток животным выполнено локальное облучение опухоли. На 1 и 3 сутки после облучения выведено по 3 животного, на 7 - по 2. Оставшиеся животные умирали естественной смертью. Первичная конечная точка- степень лечебного патоморфоза опухоли. Вторичные конечные точки: объем опухоли, объем некроза опухоли, коэффициент роста/регрессии, интенсивность флюоресценции, индекс контрастности, общая выживаемость, оценка токсичности различных доз Хлорин Е6. Результаты. На 5-е сутки объeм опухоли при минимальной дозе ФС был значительно меньше, чем при максимальной (р=0,028). Коэффициент роста опухоли на 3-й день ниже в группе минимальной дозы (р=0,011). Различия по флюоресценции значимы в целом (р=0,001), но отсутствуют между исследуемыми группами (р=0,864). Контрастность, объeм некроза и патоморфологические показатели не различались (p>0,05). Степень патоморфоза различалась между всеми группами, но не между исследуемыми (р=0,569). Токсичность сопоставима. Выводы. Минимальная терапевтическая доза Хлорин Е6 при фотодинамической терапии (ФДТ) обеспечивает более эффективный клинический ответ, сохраняя патоморфологический регресс и профиль токсичности на уровне максимальной дозы. Эти данные свидетельствуют о возможности использования минимальных терапевтических доз Хлорин Е6 при ФДТ аденокарциномы с целью повышения эффективности и безопасности лечения, снижения экономический затрат. Полученные данные трактуют необходимость проведения дальнейших клинических исследований.

Ключевые слова
фотосенсибилизатор; Хлорин Е6; фотодинамическая терапия; аденокарцинома

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Dolan M.E., et al. Photodynamic therapy in cancer: An update. Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. 2017; 17: 121-5. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2017.04.003

2. Agostinis P., et al. Photodynamic therapy of cancer: An update. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2011; 61(4): 250-81. https://doi.org/10.3322/caac.20114

3. Oser M., et al. Photodynamic therapy for cancer treatment. International Journal of Molecular Sciences. 2017; 18(1) : 65. https://doi.org/10.3390/ijms18010065

4. Goto Y., Sakurai T. Clinical applications of photodynamic therapy for oral cancer. Cancers (Basel). 2020; 12(5) : 1242. https://doi.org/10.3390/cancers12051242

5. Peng H., et al. Current status and future outlook of photodynamic therapy. Nanomaterials. 2017; 7(12) : 458. https://doi.org/10.3390/nano7120458

6. Joseph B., Mauramo M., Vijayakumary B.K., Waltimo T., Anil S., Sorsa T. Photodynamic therapy for oral mucositis in cancer patients — a systematic review and meta-analysis. Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. 2024; 50:104424. https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2024.104424

7. Погарцева Ю.А., Каухова И.Е. Получение и стандартизация опытных партий лекарственного препарата для фотодинамической терапии «Фоторан Е6, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий» с использованием в качестве сырья листьев борщевика. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2024; 27(7) : 11−15. https://doi.org/10.29296/25877313-2024-07-02

8. Абрамова О.Б., Каплан М.А., Южаков В.В., Дрожжина В.В., Бандурко Л.Н., Яковлева Н.Д., и др. Противоопухолевая эффективность фотодинамической терапии карциномы Эрлиха мышей с новым фотосенсибилизатором Фоторан Е6. Радиация и риск. 2022; 31(2): 162-73. https://doi.org/10.21870/0131-3878-2022-31-2-162-173

9. Абрамова О.Б., Дрожжина В.В., Чурикова Т.П., Козловцева Е.А., Архипова Л.М., Каплан М.А., и др. Фотодинамическая терапия экспериментальных опухолей различных морфологических типов с липосомальным борированным хлорином е6. Biomedical Photonics. 2021; 10(3) : 12-22. https://doi.org/10.24931/2413-9432-2021-10-3-12-22

10. Абрамова О.Б., Дрожжина В.В., Козловцева Е.А., Сиволова Т.П., Каприн А.Д. Воздействие фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором Фоторан Е6 на меланому В-16 и реакция периферической крови мышей. Радиация и риск. 2022; 31(2): 162-73. https://doi.org/10.21870/0131-3878-2022-31-2-162-173

11. Капинус В. Н., Каплан М. А., Ярославцева-Исаева Е. В., Спиченкова И. С., Иванов С. А. Применение хлорин Е6-фотодинамической терапии базально-

клеточного рака кожи. Исследования и практика в медицине. 2021; 8(4): 33-43. https://doi.org/10.17709/2410-1893-2021-8-4-3

12. Aebisher D., Szpara J., Bartusik-Aebisher D. Advances in medicine: photodynamic therapy. International Journal of Molecular Sciences. 2024; 25(15): 8258. https://doi.org/ 10.3390/ijms25158258

13. Kolarikova M., et al. Photodynamic therapy: Innovative approaches for antibacterial and anticancer treatments. Medicinal Research Reviews. 2023; 43(4): 717-74. https://doi.org/10.1002/med.21935.

14. Захаренко А.А., Свечкова А. А. Комбинированное лечение пациентов с местнораспространeнным раком желудка, осложнeнным субкомпенсированным опухолевым стенозом: протокол пилотного клинического исследования. Медлайн.ру. 2023; 25(5) : 1. URL: https://www.medline.ru/public/art/tom25/art1.html (дата обращения 10.03.2026)

15. Свечкова А.А., Хамид А.Х., Вовин К.Н., Захаренко А.А. Комбинированное лечение пациентов с местнораспространeнным раком желудка, осложнeнным субкомпенсированным стенозом: промежуточные результаты клинического исследования. Медлайн.ру. 2025; 26 : 96. URL: https://www.medline.ru/public/art/tom26/art5.html (дата обращения 10.03.2026)