Медико-биологический
информационный портал
для специалистов
 
БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ Medline.ru

СОДЕРЖАНИЕ ЖУРНАЛА:
Физико-химическая биология

Клиническая медицина

Профилактическая медицина

Медико-биологические науки


АРХИВ:

Фундаментальные исследования

Организация здравохраниения

История медицины и биологии



Последние публикации

Поиск публикаций

Articles

Архив :  2000 г.  2001 г.  2002 г. 
               2003 г.  2004 г.  2005 г. 
               2006 г.  2007 г.  2008 г. 
               2009 г.  2010 г.  2011 г. 
               2012 г.  2013 г.  2014 г. 
               2015 г.  2016 г.  2017 г. 
               2018 г.  2019 г.  2020 г. 

Редакционная информация:
        Опубликовать статью
        Наша статистика


 РЕДАКЦИЯ:
Главный редактор

Заместители главного редактора

Члены редколлегии
Специализированные редколлегии


 УЧРЕДИТЕЛИ:
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
"Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства"
(ФГБУН ИТ ФМБА России)

Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук.

ООО "ИЦ КОМКОН".




Адрес редакции и реквизиты

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ISSN 1999-6314

Российская поисковая система
Искать: 


ТОМ 2, СТ. 49 (сc. 223-297) // 28-31 мая 2001 г.,

Юбилейная X Конференция "Нейроиммунология"






К СБОРНИКУ МАТЕРИАЛОВ

Климова Е.М., Божков А.И. *, Вотякова И.А., Дроздова Л.А., Ефимова Н.В.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ОЦЕНКА И ИНДИВИДУАЛЬНАЯ КОРРЕКЦИЯ
ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ФЕНОТИПАХ МИАСТЕНИИ


Институт общей и неотложной хирургии АМН Украины
*НИИ биологии Харьковского национального университета, Харьков

Миастения - это заболевание, проявляющееся прогрессирующей мышечной слабостью, при котором поражаются нервно-мышечные синапсы, вилочковая железа (ВЖ), мышечные клетки. Миастению относят к мультифакториальным заболеваниям, этиология и патогенез, которого до конца не выяснены. Диагноз "миастения" в клинической практике, как правило, ставится с большим опозданием, что связано с трудностями дифференциальной диагностики. Клиническая гетерогенность заболевания велика, наблюдаются существенные различия в патогенезе. Имеется полиморфизм по степени тяжести, выраженности, прогрессированию и локализации нейротрансмиттерных нарушений, характеру поражения ВЖ и адекватности ответа на проводимое лечение. Поражение ВЖ проявляется либо гиперплазией с образованием лимфоидных фолликулов, либо неоплазией, чаще всего в виде лимфоэпителиальных тимом. При миастении поэтапно нарушаются все звенья иммуногенеза и нейроэндокринные реакции, поражаются органы чувств и мышечная система, изменяется ультраструктура и функции желез внутренней секреции. Доказана роль полиморфизма определенных генов в этиопатогенезе данного заболевания. Анализ родословных больных миастенией свидетельствует о доминантном наследовании с вариабельной экспрессивностью. Результаты обследования близнецов показали дисконкордантность по данному заболеванию, что говорило не только о генетической предрасположенности, а о значении средовых триггерных факторов в развитии миастении. Выявлено наличие положительной и отрицательной ассоциации миастении с некоторыми антигенами главного комплекса гистосовместимости HLA I класса и с полиморфизмом генов антагонистов ацетилхолиновых рецепторов (АХР). В семьях больных миастенией и у самих пациентов выявляют высокую частоту заболеваемости различными аутоиммунными расстройствами, такими как рассеянный склероз, системная красная волчанка, ревматоидный артрит. Миастению относят к ряду аутоиммунных заболеваний, при котором происходит нарушение иммунологического контроля, часто (у 60% больных), проявляющееся повышением титра специфических аутоантител к АХР, миоцитам и лимфоцитам ВЖ. Важным является выяснение механизма аутоиммунных реакций при миастении, поскольку от этого зависят варианты лечения, которые могут быть принципиально различными. Известно несколько механизмов формирования аутоиммунных реакций, к которым относится негативная активация В-лимфоцитов в ответ на антигенную стимуляцию, генетический дефект Т-супрессорной субпопуляции, вызывающий отсутствие толерантности в гуморальном звене, образование запретных аутоагрессивных клонов цитотоксических Т-лимфоцитов и блокирование аутоантителами специфических рецепторов. На сегодняшний день не выявлены доминирующие индукторы, вызывающие аутоиммунные заболевания, к которым относится миастения, не определены типы иммунопатологических реакций при различных клинических фенотипах заболевания, не достаточно изучены механизмы рецепторной инициации субпопуляций лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток, не разработаны тест-системы для скрининга разных аутоиммунных реакций.
Целью настоящей работы было выяснение отличий этиопатогенеза различных клинических фенотипов миастении и выявление типов иммунопатологических состояний с помощью разработанной клеточной тест-системы. Исследовали возможные триггерные факторы заболевания: частоту вирусной персистенции, образование антител к ДНК и органоспецифических антител, изменение субпопуляций Тх и Тс, наличие взаимосвязи с различными гаплотипами HLA II класса. Разработаны качественные и количественные критерии скрининга при тестировании иммунопатологических вариантов в случае различных клинических фенотипах миастении.
Для анализа полученных данных всех обследованных больных (253 человека) распределили на две группы: 1 группа (180 человек) - пациенты с гиперплазией ВЖ , 2 группа (73 человека) - пациенты с тимомой, диагностированной после тимэктомии. Наличие вирусной персистенции определяли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) в сыворотке крови методом определения вируснейтрализующих антител к вирусам гепатита В, С (HBV, HCV) и цитомегаловирусу (CMV). В качестве подтверждающего теста использовали ДНК-диагностику. Для полимеразной цепной реакции (ПЦР) использовали фрагменты длиной 1000 нуклеотидов из 10 изолятов, содержащие 5' - некодирующую область и ген, ответственный за синтез протеина p22. Органоспецифические антитела (ОСА) к тканям легких и печени, а так же антитела к ДНК исследовали в сыворотке крови и использовали тест-системы для твердофазного ИФА. Субпопуляции Т-лимфоцитов оценивали количественно с помощью моноклональных антител иммунофлюорисцентным методом, с использованием FITC - окраски. Материалом для исследования HLA-DR фенотипов служили лимфоциты периферической крови. Оценку экспрессии изоантигенов HLA-DR проводили методом комплементзависимой цитотоксичности с помощью типирующих сывороток: DR1, DR2, DR3, DR5, DR7, DR52. В качестве экспресс метода оценки использовали разработанную нами клеточную тест-систему на основе микроводорослей Dunaliella viridis. Оценивали изменение морфологии клеток и образование клеточных микро- и макроагрегатов.
Исследование частоты вирусной персистенции показали, что у подавляющего числа обследованных больных (89% случаев) выявлено достоверное увеличение содержания антител к CMV, у 10% больных выявлены антитела к HBV, у 9 % выявлен высокий титр антител к HCV. В некоторых случаях были выявлены антитела к двум и более вирусам. Метод ПЦР позволил выявить наличие вирусных нуклеотидных последовательностей у 76% обследованных больных. Высокая частота встречаемости вирусной персистенции может служить основанием для рассмотрения вирусной инфекции как триггерного фактора данного заболевания. Выявили достоверное увеличение антител к ядерной ДНК, к тканям легких и печени в обеих обследованных группах. Антитела к ткани печени (0,041 ед. Е) и денатурированной ДНК были значительно повышены у больных миастенией, протекающей на фоне гиперплазии ВЖ. У обследованных больных миастенией с тимомами выявили достоверное увеличение антител к денатурированной ДНК (0,083 ед. Е) и к ткани легких (0,075 ед. Е). Наличие специфических антител и их значительно отличающиеся титры могут быть использованы для дифференциальной диагностики иммунопатологических реакций и клинических фенотипов заболевания. Исследование субпопуляционного состава Т- лимфоцитов свидетельствует о существовании двух различных типов иммунного ответа: гиперэргический тип - высокий уровень CD4 Т-лимфоцитов и гипоэргический - нормальное содержание CD4 Т-лимфоцитов и снижение CD8 Т-лимфоцитов. Выявлена взаимосвязь различных клинических фенотипов миастении с экспрессией HLA-DR антигенов II класса. При миастении протекающей без поражения ВЖ выявлена наибольшая частота встречаемости DR5 гаплотипа. При гиперплазии ВЖ на фоне миастении с большой частотой встречаются фенотипы DR1 и DR5. При тимомах высокая частота встречаемости антигенов DR2 и DR7. Обосновано применение разработанной скринирующей клеточной системы тестирования иммунопатологических вариантов при различных клинических фенотипах миастении. Показано, что при миастении с гиперплазией ВЖ Dunaliella viridis образует небольшое количество микроагрегатов одноклеточной водоросли, а при тимомах образуются клеточные макроагрегаты - пальмелы, что может использоваться в качестве экспресс оценки больных миастеией.
На основании выявленных иммунопатологических вариантов при миастении и поражении ВЖ, при выборе комплексного лечения, целесообразно учитывать следующие ведущие и значимые факторы: наличие вирусной персистенции, полиморфизм гаплотипов HLA-DR, наличие активированных Т-хелперов CD4 или их негативную супрессию, наличие антител к денатурированной ДНК и к тканям легких. В зависимости от сочетания выявленных параметров необходимо применение направленной противовирусной терапии, назначение иммунодепресантов, проведение плазмофереза или же обязательное выполнение тимэктомии с последующей трансфузией криоконсервированных эмбриональных гемопоэтических клеток ранних сроков гистации и имплантация эмбриональных нервных клеток.

Свидетельство о регистрации сетевого электронного научного издания N 077 от 29.11.2006
Журнал основан 16 ноября 2000г.
Выдано Министерством РФ по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций
(c) Перепечатка материалов сайта Medline.Ru возможна только с письменного разрешения редакции

Размещение рекламы

Rambler's Top100