Медико-биологический
информационный портал
для специалистов
 
БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ Medline.ru

СОДЕРЖАНИЕ ЖУРНАЛА:
Физико-химическая биология

Клиническая медицина

Профилактическая медицина

Медико-биологические науки


АРХИВ:

Фундаментальные исследования

Организация здравохраниения

История медицины и биологии



Последние публикации

Поиск публикаций

Articles

Архив :  2000 г.  2001 г.  2002 г. 
               2003 г.  2004 г.  2005 г. 
               2006 г.  2007 г.  2008 г. 
               2009 г.  2010 г.  2011 г. 
               2012 г.  2013 г.  2014 г. 
               2015 г.  2016 г.  2017 г. 
               2018 г.  2019 г.  2020 г. 

Редакционная информация:
        Опубликовать статью
        Наша статистика


 РЕДАКЦИЯ:
Главный редактор

Заместители главного редактора

Члены редколлегии
Специализированные редколлегии


 УЧРЕДИТЕЛИ:
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
"Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства"
(ФГБУН ИТ ФМБА России)

Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук.

ООО "ИЦ КОМКОН".




Адрес редакции и реквизиты

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ISSN 1999-6314

Российская поисковая система
Искать: 


ТОМ 2, СТ. 49 (сc. 223-297) // 28-31 мая 2001 г.,

Юбилейная X Конференция "Нейроиммунология"






К СБОРНИКУ МАТЕРИАЛОВ

Ильвес А.Г., Петров А.М., Огурцов Р.П., Ивашкова Е.В., Вотинцева М.В, Матвеева Т.С.,
Николаева Н.В., Прахова Л.Н., Столяров И.Д.
ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ "ФЛОГЭНЗИМА"
ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ


Научно-практический центр медицинской помощи детям с пороками развития

В настоящее время общепризнанной является ключевая роль иммунопатологических механизмов в патогенезе РС. Не смотря на то, что иммунопатогенез заболевания остается не вполне ясным, ведущие отечественные и зарубежные исследователи полагают, что непосредственное участие аутоиммунных реакций в разрушении миелина и нарушении проведения нервного импульса не вызывает сомнения. Убедительные данные, подтверждающие эту точку зрения изложены в последних монографиях Гусева, Кессельринга, Абрамски и др.
Основное внимание уделяется нарушению баланса индукторного звена Т-клеточного иммунитета и, как следствие, изменению субпопуляционной дифференцировки иммуноцитов в сторону чрезмерной активации эффекторных клеток и гиперпродукции провоспалительных цитокинов.
Интенсивные исследования в области нейроиммунологии, ведущиеся в крупнейших научных центрах мира, ознаменовались разработкой целого ряда генноинженерных иммунотропных препаратов (в основном относящихся к классу противовоспалительных цитокинов), способных влиять на течение заболевания.
Следует однако отметить, что все перечисленные препараты способны лишь замедлять (но не останавливать) прогрессирование заболевания у ограниченного процента больных. Кроме того, введение экзогенных цитокинов часто сопровождается развитием серьезных побочных эффектов (местные воспалительные реакции и некрозы в месте введения, депрессивные состояния, общее гриппоподобное состояние) и выработкой нейтрализующих антител при длительных курсах терапии.
В связи с этим, крайне актуальной остается проблема изучения тонких механизмов специфичных для рассеянного склероза аутоиммунных процессов и разработка методов селективной иммуномодуляции препаратами с прогнозируемыми направленными эффектами.
В литературе описано иммуномодулирующее действие препаратов оральных энзимов (в состав которых входят гидролитические ферменты животного и растительного происхождения) при различных аутоиммунных заболеваниях, таких как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, синдром Рейтера и другие. В ряде публикаций отмечен положительный эффект системной энзимотерапии у больных с аутоиммунными демиелинизирующими заболеваниями нервной системы. В настоящий момент в Европе проводится мультицентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности применения данных препаратов при РС.
Целью нашего исследования был анализ иммунологических перестроек у больных РС в ходе терапии препаратом из группы оральных энзимов - флогэнзимом, выявление основных иммунологических мишеней препарата и расширение представлений о возможностях селективной иммуномодуляции при данном заболевании.

Материалы и методы.
В опытную группу вошли 30 больных (20 женщин и 10 мужчин) в течение 12 месяцев получавшие ежедневно стандартную дозу препарата (по 2 таб. 3 раза в день). Во всех наблюдениях диагноз РС был установлен как определенный согласно критериям Позера. Длительность заболевания составляла от 7 до 14 лет. У 19 пациентов тип течения был определен как ремиттирующий, а у 11 - вторично прогрессирующий (в начальной стадии перехода в прогрессирующую форму). Возраст больных колебался от 29 до 53 лет. Степень инвалидизации по шкале EDSS (расширенная шкала инвалидизации) до начала лечения составляла от 3 до 6 баллов. Обязательным условием для включения в опытную группу было наличие не менее двух обострений за последние 2 года, время, прошедшее с последнего обострения не менее 3 месяцев.
Группу сравнения составили 30 больных РС со сходными показателями (16 женщин 14 мужчин, возраст от 24 до 49 лет, от 2 до 6 баллов по EDSS), не получавшие препаратов с известным иммунотропным действием.
Контрольную группу при изучении иммунологических перестроек составляли 36 практически здоровых лиц.
Неврологическое и иммунологическое обследование больных опытной группы и группы сравнения проводилось до курса терапии и каждые 3 месяца в дальнейшем.
Параметрами оценки клинической эффективности применения флогэнзима являлись: число обострений заболевания на пациента и прогрессирование инвалидности по шкале EDSS.

Иммунологические методы:
· определение количества субпопуляций иммунокомпетентных клеток CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD22+, CD25+ иммунофлюоресцентным методом
· определение цитотоксической активности ЕК радиометрическим методом
· изучение активности нейтрофилов в тесте восстановления нитросинего тетразолия (НСТ)
· изучение продукции провоспалительных цитокинов ИЛ-1b, ИЛ-6 и ФНО-a (ИФА)
· определение степени чувствительности иммуноцитов к нейроспецифичным антигенам (протеину S-100, основному белку миелина, антигену нейрональных мембран и галактоцереброзидам)

Результаты.
Исходно у больных выявлено снижение общего количества зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) и дисбаланс между субпопуляциями Т-клеток. Количество CD3+ лимфоцитов снижалось до 85.6% от нормы в основном за счет уменьшения уровня субпопуляции хелперных/индукторных CD4+ клеток (75.4% от нормы). В тоже время уровень эффекторных/цитотоксических лимфоцитов CD8+, достоверно не отличался от нормальных показателей. Наличие иммунорегуляторного дисбаланса отражалось на величине соотношения хелперных/индукторных и цитотоксических лимфоцитов (CD4+/CD8+), которое составляло 80% от нормы. Кроме того, отмечено увеличение количества клеток, несущих активационный маркер CD25+ при одновременном снижении количества и цитотоксической активности естественных киллеров (ЕК). Количество В-лимфоцитов (CD22+) несколько превышало нормальные значения, однако различие с контролем не было достоверным.
Фагоцитарная активность нейтрофилов в НСТ-тесте характеризовалась снижением РК до 29% по сравнению с контрольной группой, в основном за счет повышения базального НСТ, который составил 321% от нормы.
При изучении уровня спонтанной и митоген-индуцированной продукции иммуноцитами основных провоспалительных цитокинов было выявлено значительное повышение спонтанной и индуцированной продукции ФНО-альфа (280 и 390%) и ИЛ-1бета (234 и 200%) от нормы. При этом базальный уровень продукции ИЛ-6 был также несколько повышен (120%), однако различие с контролем не было достоверным. В то же время, стимулированная продукция ИЛ-6 была достоверно снижена (70% от нормы).
Изменения субпопуляционного состава и цитокинового статуса сопровождались гиперчувствительностью иммунокомпетентных клеток к нейроспецифическим антигенам: белку S-100, ОБМ, АНМ и галактоцереброзидам. Индекс адгезии в РТАЛ достоверно отличался от показателей контрольной группы.
По окончанию 12 месячного курса терапии флогэнзимом у больных рассеянным склерозом наблюдалось увеличение общего числа Т-лимфоцитов, преимущественно за счет хелперных/индукторных клеток, количество которых не имело достоверных отличий от контроля, но достоверно отличалось от группы сравнения. Нормализация субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток сопровождалась повышением исходно сниженного соотношения хелперных/индукторных и цитотоксических лимфоцитов (CD4+/CD8+), повышением количества ЕК и нормализацией их цитотоксической активности. Также имело место достоверное снижение количества активированных иммуноцитов (CD25+).
При анализе показателей фагоцитарной активности нейтрофилов установлено, что за счет снижения показателей базального НСТ значительно увеличивался РК, который достигал 57% от нормы.
Изучение уровня продукции иммуноцитами цитокинов показало существенное снижение как спонтанной, так и индуцированной продукции ФНО-альфа и ИЛ-1бета, которые достоверно отличались от показателей группы сравнения. В тоже время наблюдалось значимое повышение индуцированной продукции ИЛ-6 при одновременном снижении спонтанной продукции последнего.
Адгезивная активность клеток в присутствие протеина S-100 несколько усиливалась, а при постановке реакции с ОБМ, АНМ и галактоцереброзидами, ИА повышался и после курса терапии достоверно не отличался от показателей контрольной группы.
При оценке клинической эффективности применения флогэнзима было показано достоверное замедление прогрессирования инвалидизации по шкале EDSS, в тоже время снижение частоты обострений хотя и наблюдалось в опытной группе, но было недостоверным.

Выводы.

Таким образом, применение флогэнзима у больных РС сопровождалось:
нормализацией субпопуляционной структуры иммуноцитов за счет повышения исходно сниженного количества и активности индукторных клеток, некоторым снижением чрезмерной активации эффекторного звена Т-клеточного иммунитета, тенденцией к восстановлению активности нейтрофилов, баланса цитокинового профиля пациентов и повышением индекса адгезии в реакции с основными нейроспецифическими антигенами, что свидетельствует об уменьшении гиперчувствительности лимфоцитов к данным нейроспецифичным антигенам и подтверждает ослабление активности иммунопатологических процессов.
Положительные изменения со стороны иммунной системы сопровождались достоверным замедлением прогрессирования инвалидизации по шкале EDSS.
Полученные нами данные свидетельствуют о перспективности применения препаратов оральных энзимов в патогенетической терапии рассеянного склероза. Представляется необходимым проведение дальнейших исследований для разработки и оптимизации практических критериев назначения препаратов оральных энзимов больным рассеянным склерозом при различных стадиях и формах заболевания, а также в зависимости от фоновых иммунологических показателей.

Свидетельство о регистрации сетевого электронного научного издания N 077 от 29.11.2006
Журнал основан 16 ноября 2000г.
Выдано Министерством РФ по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций
(c) Перепечатка материалов сайта Medline.Ru возможна только с письменного разрешения редакции

Размещение рекламы

Rambler's Top100