Медико-биологический
информационный портал
для специалистов
 
БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ Medline.ru

СОДЕРЖАНИЕ ЖУРНАЛА:
Физико-химическая биология

Клиническая медицина

Профилактическая медицина

Медико-биологические науки


АРХИВ:

Фундаментальные исследования

Организация здравохраниения

История медицины и биологии



Последние публикации

Поиск публикаций

Articles

Архив :  2000 г.  2001 г.  2002 г. 
               2003 г.  2004 г.  2005 г. 
               2006 г.  2007 г.  2008 г. 
               2009 г.  2010 г.  2011 г. 
               2012 г.  2013 г.  2014 г. 
               2015 г.  2016 г.  2017 г. 
               2018 г.  2019 г.  2020 г. 

Редакционная информация:
        Опубликовать статью
        Наша статистика


 РЕДАКЦИЯ:
Главный редактор

Заместители главного редактора

Члены редколлегии
Специализированные редколлегии


 УЧРЕДИТЕЛИ:
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
"Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства"
(ФГБУН ИТ ФМБА России)

Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук.

ООО "ИЦ КОМКОН".




Адрес редакции и реквизиты

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ISSN 1999-6314

Российская поисковая система
Искать: 


ТОМ 2, СТ. 49 (сc. 223-297) // 28-31 мая 2001 г.,

Юбилейная X Конференция "Нейроиммунология"






К СБОРНИКУ МАТЕРИАЛОВ

Завалишин И.А., Захарова М.Н., Переседова А.В., Аскарова Л.Ш., Стойда Н.И.
ПРОГРЕДИЕНТНОЕ ТЕЧЕНИЕ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

НИИ неврологии РАМН, Москва

Одной из классических характеристик рассеянного склероза (РС) является ремиттирующий характер течения болезни. Однако известно, что по мере увеличения длительности заболевания возрастает процент больных, у которых ремиттирующее течение трансформируется во вторично-прогредиентное, достигая 58%, 65% и 90% при длительности болезни 11-15, 16-25 и более 26 лет соответственно. Кроме этого, примерно у 10-15% пациентов отмечается первично-прогрессирующее течение РС.
В настоящее время предложены единые критерии, определяющие характер прогрессирования РС. Так, если при вторично-прогредиентном РС ремиттирующий характер сменяется постепенным нарастанием симптоматики с редкими обострениями или без них, незначительными периодами стабилизации или ремиссиями, то при первично-прогредиентном РС заболевание прогрессирует с самого начала с редкими периодами стабилизации и временными незначительными периодами улучшения. В нашей работе использовались критерии О.А.Хондкариана с соавт. (1987), согласно которым диагноз прогредиентного РС ставится при прогрессировании симптоматики в течение 12 месяцев.
Рядом авторов выделены определенные клинические особенности, отличающие первично-прогредиентую форму от ремиттирующего РС: более поздний возраст начала заболевания (" 40 лет); больший процент мужчин, что выравнивает соотношение мужчин и женщин. Кроме этого, при первично-прогредиентном РС наиболее частым начальным неврологическим симптомом является прогрессирующий парапарез в отличие от зрительных и чувствительных нарушений, которыми чаще дебютирует ремиттирующий РС. Другими более редкими проявлениями являются прогрессирующие снижение зрения, гемиплегия или стволово-мозжечковые нарушения. В то же время когнитивные нарушения встречаются при первично-прогредиентном РС относительно редко (7%) в сравнении с вторично-прогредиентным РС (53%).
В настоящее время имеются единичные публикации о генетическом профиле первично-прогредиентного РС. Так, если для ремиттирующей формы заболевания установлена четкая ассоциация с гаплотипом А3-В7-DR2(15)-DQw6, то при первично-прогрессирующем течении отмечена большая частота встречаемости А1-В8-DR3, а также В35, DRw6.
Проводились также попытки сопоставления иммунологических и биохимических нарушений при различных формах течения РС. Так, одни исследователи отмечают более высокую частоту интратекального синтеза IgG при первично-прогредиентном РС в сравнении со вторично-прогрессирующим или ремиттирующим течением РС, другие - отсутствие олигоклональных групп преимущественно у больных с хроническими прогрессирующими формами заболевания, третьи - одинаковую частоту выявления олигоклональных групп при ремиттирующем течении и хроническом прогрессировании РС.
По нашим данным при неуклонно прогрессирующем течении рассеянного склероза отмечены изменения как со стороны гуморального звена иммунитета (снижение В-лимфоцитов, сывороточных иммуноглобулинов, в том числе IgM, а также R-белков, а также повышение уровня ААТ к ФРН), так и нарушения клеточного звена иммунитета (снижение Т-хелперов, повышение естественных киллеров, наличие активированных HLA-DR клеток и клеток, экспрессирующих рецептор к IL-2). Биохимические изменения характеризовались повышением уровня норадреналина в спинномозговой жидкости, снижением обратного захвата серотонина и повышением его содержания в тромбоцитах. Также зарегистрирована активация свободнорадикальных реакций (повышение генерации супероксид-анион радикала нейтрофилами крови и уровня МДА в СМЖ); причем при вторично-прогредиентном течении РС, в отличие от первично-прогредиентного, отмечено преобладание повышенной генерации супероксид-анион радикала, что свидетельствует об интенсивности макрофагальной активации при данном типе прогрессирования РС.
При гистологическом сопоставлении как при первично-, так и при вторично-прогрессирующем течении РС выявляются признаки текущего воспалительного процесса: воспалительные клетки (включая и пенистые макрофаги) встречаются чаще всего по периферии очага демиелинизации, располагаясь близко друг к другу или рассеянно. Однако воспалительные изменения в меньшей степени выражены именно при первичном характере прогрессирования. В связи с этим было высказано предположение, что при первично-прогредиентном РС большее значение могут иметь первичное поражение олигодендроглиоцитов с развитием вторичной демиелинизации, а также значительной аксональной дегенерации, отсутствием ремиелинизации. Гибель олигодендроглиоцитов в этом случае наблюдается по краям бляшек, а не в самом активном центре демиелинизации. Как один из возможных механизмов первичной гибели олигодендроглиоцитов предполагается персистирующая вирусная инфекция и нарушение метаболизма клеток. Другие исследователи рассматривают окислительный стресс и активацию церамид-сфингомиелиназного пути как основные механизмы гибели олигодендроглиоцитов при этой форме РС.
Определенные отличия прогредиентных форм РС отмечены также и при магнитно-резонансной томографии (МРТ). Так, при МРТ головного мозга показано достоверно меньшее количество очагов демиелинизации и меньшие их размеры при первично-прогредиентном РС по сравнению с ремиттирующей и вторично-прогредиентной формами заболевания. Кроме этого, прирост новых контрастирующихся очагов значительно ниже при первично-прогрессирующем течении (5%) в отличие от вторично-прогрессирующего течения ("90%). Следует особо подчеркнуть, что при МР-спектроскопии при первично-прогредиентном РС было отмечено снижение нейронального маркера N-ацетил-аспартата во внешне неизмененном белом веществе. Это подтверждает роль аксонального повреждения при данном варианте течения заболевания и сближает первично-прогредиентный РС с нейродегенеративными заболеваниями.

Наконец, важным практическим аспектом является лечение больных с прогрессирующим течением РС. Так, если использование глюкокортикоидных препаратов (пульс-терапии метилпреднизолоном) при вторично-прогредиентном течении РС может дать положительные результаты, то при первично-прогредиентном РС, как правило, не оказывает эффекта, хотя имеются единичные публикации о значительном уменьшении степени неврологического дефицита на фоне терапии высокими дозами метилпреднизолона при данном варианте РС. Цитостатики не нашли широкого применения в лечении прогредиентных форм РС из-за незначительного положительного влияния в сравнении с выраженными побочными эффектами. Из иммуномодулирующих препаратов при вторично-прогредиентном РС к настоящему моменту клинические испытания прошел препарат Бетаферон (фирма Shering, Германия), показавший увеличение периода времени до наступления стойкой инвалидизации на 9-12 месяцев, а также положительно влиявший на степень активности патологического процесса по данным МРТ головного мозга. Большое внимание при данных вариантах течения РС отводится симптоматическому лечению больных и социальной реабилитации.

Свидетельство о регистрации сетевого электронного научного издания N 077 от 29.11.2006
Журнал основан 16 ноября 2000г.
Выдано Министерством РФ по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций
(c) Перепечатка материалов сайта Medline.Ru возможна только с письменного разрешения редакции

Размещение рекламы

Rambler's Top100