Медико-биологический
информационный портал
для специалистов
 
БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ Medline.ru

СОДЕРЖАНИЕ ЖУРНАЛА:
Физико-химическая биология

Клиническая медицина

Профилактическая медицина

Медико-биологические науки


АРХИВ:

Фундаментальные исследования

Организация здравохраниения

История медицины и биологии



Последние публикации

Поиск публикаций

Articles

Архив :  2000 г.  2001 г.  2002 г. 
               2003 г.  2004 г.  2005 г. 
               2006 г.  2007 г.  2008 г. 
               2009 г.  2010 г.  2011 г. 
               2012 г.  2013 г.  2014 г. 
               2015 г.  2016 г.  2017 г. 
               2018 г.  2019 г.  2020 г. 

Редакционная информация:
        Опубликовать статью
        Наша статистика


 РЕДАКЦИЯ:
Главный редактор

Заместители главного редактора

Члены редколлегии
Специализированные редколлегии


 УЧРЕДИТЕЛИ:
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
"Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства"
(ФГБУН ИТ ФМБА России)

Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук.

ООО "ИЦ КОМКОН".




Адрес редакции и реквизиты

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ISSN 1999-6314

Российская поисковая система
Искать: 


ТОМ 2, СТ. 49 (сc. 223-297) // 28-31 мая 2001 г.,

Юбилейная X Конференция "Нейроиммунология"






К СБОРНИКУ МАТЕРИАЛОВ

Васильева Е.Ф., Кушнер С.Г., Каледа В.Г., Шабанова М.Е.
СИСТЕМА ЕСТЕСТВЕННОЙ ЦИТОТОКСИЧНОСТИ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ
ДЕЙСТВИЕ ЭНКАДА ПРИ ШИЗОФРЕНИИ


Научный центр психического здоровья РАМН, Москва

Введение:
Показано, что при шизофрении выявляются изменения цитотоксической активности (ЦА) и количества лимфоцитов натуральных киллеров (НК), которые, как известно, относят к важным иммунорегуляторным клеткам. До сих пор не известны механизмы, формирующие изменения этих параметров при шизофрении. В связи с этим важно определить, какие факторы могут оказывать влияние на ЦА и количество НК у больных параноидной (Ш-1) и приступообразно-прогредиентной (Ш-2) шизофренией.

Цель:
Определить уровень ЦА и количество НК, а также связь изменений ЦА НК с их количеством у больных Ш-1 и Ш-2, проанализировать зависимость этих показателей от клинических параметров и от пола больных. Изучить механизмы участия мононуклеарных фагоцитов крови в общей цитотоксичности при шизофрении и возможность коррекции ин витро изменений ЦА НК с помощью имуномодулятора энкада, представляющего из себя смесь продуктов ферментативного гидролиза дрожжевой РНК.

Методы:
Обследованы 22 больных Ш-1 (20 мужчин и 2 женщины) в возрасте 20-62 года и 39 больных Ш-2 (27 мужчин и 12 женщин) в возрасте 18-47 лет до начала и через два месяца после окончания активной терапии психотропными препаратами. В качестве контроля обследовали 38 психически и соматически здоровых людей (30 мужчин и 8 женшин) в возрасте 21- 46 лет. Исследования проводили на мононуклеарных клетках (МНК), выделенных из гепаринизированной периферической венозной крови. ЦА НК определяли с помощью мембраноцитотоксического теста (МЦТ). Мишенями (М) служили клетки К-562, меченные 3-Н уридином. В качестве эффекторов (Э) использовалась взвесь МНК с моноцитами и без моноцитов. Изучение ЦА НК проводили на соотношениях Э: М 20:1 и 10:1, последнее, как известно, выявляет количество активных эффекторов в популяции НК. Энкад добавляли в концентрации 0.001 и 0.01% в опытные и контрольные пробы непосредственно при постановке МЦТ. Количество НК определяли с помощью метода иммунофлуоресценции с использованием меченных флуоресцеином моноклональных антител СД-16.

Результаты:
Обнаружено снижение уровня ЦА НК в общих группах больных Ш-1 и Ш-2 по сравнению со здоровыми. Количество НК у больных Ш-1 и Ш-2 не отличалось от контроля. При этом показано, что уровень ЦА и количество НК при обеих формах шизофрении зависят от пола, а именно: уровень ЦА НК у больных мужчин достоверно снижен по сравнению со значением показателя у здоровых и у женщин, больных шизофренией, тогда как у последних он практически не отличался от контроля. Количество НК при шизофрении у мужчин и женщин не отличалось от контроля, но у больных женщин оно было достоверно ниже, чем у больных мужчин. В группе здоровых не было обнаружено каких-либо достоверных различий между мужчинами и женщинами по изучаемым параметрам. Было продемонстрировано, что здоровые мужчины и женщины имеют в среднем одинаково высокое количество активных эффекторных клеток, тогда как у больных мужчин и женщин, по-видимому, в среднем имеется меньше активных НК, чем у здоровых. Кроме этого у больных мужчин выявлялась более низкая пропорция лиц с высоким уровнем ЦА НК, чем у здоровых и у женщин Ш-2, при этом у мужчин с более тяжелой формой шизофрении - Ш-1 - эта пропорция была наиболее низкой. По-видимому, можно говорить о том, что у больных шизофренией, как мужчин, так и женщин, часть НК клеток является не зрелой, не дифференцированной и, следовательно, - не активной. Поэтому, вероятно, снижение уровня ЦА НК у больных мужчин по сравнению со здоровыми происходит как за счет уменьшения количества активных НК клеток, так и в результате понижения ЦА отдельной НК клетки. У больных женщин, более высокая по сравнению с больными мужчинами ЦА НК осуществляется, возможно, за счет высокой цитотоксичности активной НК клетки, которая поддерживается с помощью пока не изученных факторов (в том числе, возможно, и гормональных). Подтверждена важная роль моноцитов в механизмах формирования ЦА НК у здоровых. Удаление моноцитов из взвеси мононуклеаров приводит к уменьшению количества активных НК клеток у здоровых мужчин и женщин. Напротив, у больных мужчин и женщин моноциты, по-видимому, не принимают участие в общей цитотоксичности, так как в условиях культивирования лимфоцитов больных с моноцитами и без них при обоих соотношениях Э:М (20:1 и 10:1) уровень ЦА НК у них существенно не изменяется. Клинико-иммунологический анализ продемонстрировал зависимость ЦА и количества НК у больных мужчин от давности заболевания, при этом выявлены разные закономерности изменения этих показателей при Ш-1 и Ш-2. С течением времени у больных Ш-1 уровень ЦА НК возрастал, по-видимому, за счет существенного повышения количества НК, а у больных Ш-2 он оставался на низком уровне, несмотря на значительное повышение у них количества НК. Можно думать, что НК клетки, вновь появившиеся у больных Ш-2 с большой давностью заболевания, являются неактивными, не способными проявлять цитотоксическую активность. В процессе лечения, возможно, под влиянием психотропных препаратов и их метаболитов происходит разрушение части этих клеток, о чем может свидетельствовать отмеченное после лечения в этой группе больных существенное снижение количества НК. Эксперименты, в которых изучали влияние энкада на уровень ЦА НК показали, что добавление иммуномодулятора в культуры лимфоцитов больных мужчин оказывало выраженное стимулирующее действие у больных Ш-1 с большой длительностью манифестного этапа и давностью заболевания. У больных Ш-2 положительное воздействие энкада выявлено только у тех больных, у которых давность болезни была свыше 5 лет, а длительность манифестного этапа заболевания, наоборот, не превышала 5 лет. Было показано, что энкад существенно (в три раза) увеличивал пропорцию лиц с высоким уровнем ЦА НК в тех группах больных, где уровень ЦА НК был значительно снижен по сравнению с таковым у здоровых. При этом у здоровых энкад не оказывал сколько-нибудь заметного влияния на ЦА НК.

Заключение:
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том. что выявляемые у больных шизофренией изменения системы естественной цитотоксичности НК связаны с полом и давностью заболевания, а также, что при этом заболевании мононуклеарные фагоциты крови, по-видимому, не участвуют в общей цитотоксичности у больных. Можно предположить, что применение при лечении больных в комплексе с психотропными препаратами иммунокоррегирующих препаратов, например, энкада, приведет к нормализации выявляемых у больных шизофренией изменений в системе естественной цитотоксичности и к соответствующим сдвигам в клинической картине заболевания.

Свидетельство о регистрации сетевого электронного научного издания N 077 от 29.11.2006
Журнал основан 16 ноября 2000г.
Выдано Министерством РФ по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций
(c) Перепечатка материалов сайта Medline.Ru возможна только с письменного разрешения редакции

Размещение рекламы

Rambler's Top100