К СБОРНИКУ МАТЕРИАЛОВ
Хмара М.Е.
МОЛЕКУЛЯРНО-ВИРУСОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ХРОНИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ ЦНС И НЕЙРОЭКТОДЕРМАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ВПГ
Клиническое отделение нейроинфекций Белорусского НИИ эпидемиологии и микробиологии, Минск
Проблема хронизации инфекций и рост злокачественных новообразований приобретают все большую актуальность, являясь причиной смертности старших возрастных групп (И.Э.Лалаянц, 1990; В.И.Покровский 1996). В этих процессах становится значимой роль герпесвирусов, поскольку, во-первых, с возрастом увеличивается, достигая 100% к 60 годам, частота обнаружения вирусных m-РНК (лат-транскриптов) в сенсорных ганглиях и, во-вторых, уже обнаружено около 10 вирусов таксономической группы герпеса, которые обладают онкогенными свойствами (R.Whitley et al. 1995, А.А.Михайленко и соавт. 2000). Полагают, что по мере увеличения длительности латенции цитопатогенные свойства ВПГ снижаются и увеличиваются его дефектность, связанная как с утратой тимидинкиназного гена, так и с изменением свойств самой вирусной ДНК (N.Fraser 1984, B.Roizman 1984).
Клинико-морфологический анализ герпетических поражений позволил установить зависимость течения заболевания в зависимости от возраста больных. Так, у детей и лиц молодого возраста в 81% случаев заболевание протекало по типу острого герпетического энцефалита (ОГЭ), тогда как у лиц, в возрасте 40 лет и старше этот процент снижался до18%, а у остальных был диагностирован хронический герпетический энцефалит (ХГЭ). Если при ОГЭ на первый план выступали некротические поражения, то при ХГЭ доминировали цитопролиферативные процессы макро - и микроглии, пролиферация эндотелия сосудов МЦР и вирусиндуцированный полиморфизм ядер I и II типа (И.И.Протас с соавт.2001). Слабая выраженность некротических изменений при ХГЭ, обусловлена эндогенным реинфицированием персистирующим вирусом со сниженной патогенностью или его латентными транскриптами, представленными mРНК (S. Millhoyse, B Wigdohe 2000)
Одним из патогенетических механизмов, обеспечивающих невозможность реверсии цитопатических свойств ВПГ, по мере увеличения времени его латенции, а также хронизации процесса, может быть связан со способностью этого вируса индуцировать образование цитокиноподобного антивирусного макромолекулярного комплекса (АМК), который имел молекулярную массу 97 кДа, и в денатурирующих условиях диссоциировал на две молекулы с рибонуклеазной активностью и белок 68 кДа. (М.Е.Хмара, В.Н.Никандров1999). В опытах in vitro АМК подавлял репродукцию ВПГ, оказывал антиапоптозный эффект и блокировал цитопатическое действие вируса, что проявлялось в полной сохранности клеточного монослоя. В перевиваемой тканевой культуре (L 929), контаминированной ретровирусной РНК и культурах, имеющих опухолевое происхождение (Hela и Hep-2), АМК стимулировал синтез РНК клеток до 120%-180%.
Выраженная пролиферация эндотелия сосудов МЦР установленная при ХГЭ, была также присуща и нейроэктодермальным опухолям (НЭО) головного мозга. Некротические изменения здесь были минимальными и наблюдались лишь в перитумарозной зоне. В 18% случаев при использовании моноклональных антител, в эти опухолях был обнаружен антиген ВПГ, а клеточный полиморфизм за счет ВПГ - индуцированных изменений ядер I и II типа наблюдался в 100%. Эти расхождения могут быть связаны с частичной экспрессией ДНК генома ВПГ или синтезом латентных герпесвирусных белков за счет m РНК транскриптов. Мы полагаем, что роль таких белков в образовании АМК и хронизации процессов, обусловленных с ВПГ, требуют дальнейшего изучения.