Медико-биологический
информационный портал
для специалистов
 
БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ Medline.ru

СОДЕРЖАНИЕ ЖУРНАЛА:
Физико-химическая биология

Клиническая медицина

Профилактическая медицина

Медико-биологические науки


АРХИВ:

Фундаментальные исследования

Организация здравохраниения

История медицины и биологии



Последние публикации

Поиск публикаций

Articles

Архив :  2000 г.  2001 г.  2002 г. 
               2003 г.  2004 г.  2005 г. 
               2006 г.  2007 г.  2008 г. 
               2009 г.  2010 г.  2011 г. 
               2012 г.  2013 г.  2014 г. 
               2015 г.  2016 г.  2017 г. 

Редакционная информация:
        Опубликовать статью
        Наша статистика


 РЕДАКЦИЯ:
Главный редактор

Заместители главного редактора

Члены редколлегии
Специализированные редколлегии


 УЧРЕДИТЕЛИ:
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
"Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства"
(ФГБУН ИТ ФМБА России)

Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук.

ООО "ИЦ КОМКОН".




Адрес редакции и реквизиты

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ISSN 1999-6314

Российская поисковая система
Искать: 


ТОМ 2, СТ. 7 (стр. 41-46) // Март, 2001 г.

КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ЭМБРИОНАЛЬНЫХ ЗАЧАТКОВ МОЗГА ПРИ ЗАБОЛЕВАНИИ ЭПИЛЕПСИЕЙ

И. М. Акимова, Ф. А. Гурчин, Н. Ю. Королева, Л. А. Мелючева, Е. А. Тайц
Институт мозга человека РАН, Санкт-Петербург



За последние 2.5 года 15 больным, страдающим эпилепсией и различными пароксизмальными состояниями, была произведена трансплантация нервной ткани зачатков головного и спинного мозга 5-10- недельных эмбрионов человека, полученных во время легальных абортов.
У больных были выявлены разные формы эпилепсии и исследованы соматический, неврологический и психический статусы, что легло в основу разделения их по группам.
Трансплантация эмбриональной нервной ткани (ТЭНТ) зарекомендовала себя как возможный эффективный способ лечения больных разными формами эпилепсии. Положительные результаты были различными по выраженности и свидетельствовали о высокой степени восстановления нарушенных функций ЦНС. Исследования показали, что имплантация нервной эмбриональной ткани пациентам, страдающим резистентными к медикаментозной терапии формами эпилепсии, у 12 больных привела к стойкой ремиссии на протяжении от 8 месяцев до 2.5 лет, в 3 случаях наблюдалось значительное снижение частоты приступов. Во всех случаях отмечалось улучшение когнитивных функций. Изменения на ЭЭГ были всегда положительными, в ряде случаев запаздывающими по отношению к клиническому эффекту, однако чаще развивались параллельно.
Рассматриваются возможные биологические механизмы, определяющие наблюдаемый положи тельный эффект.

Лечение хронических заболеваний центральной нервной системы (ЦНС) является одной из наиболее трудных задач в медицине [1, 2]. Особенно большие трудности испытывают клиницисты при лечении широко распространенных разнообразных форм эпилепсии.
Исследование и лечение больных эпилепсией предусматривают использование кропотливого подбора фармакологической терапии и хирургического лечения больных, страдающих наиболее тяжелыми, резистентными к медикаментозному лечению формами. Практика показывает, что эти методы не всегда приводят к результатам, удовлетворяющим пациентов и врачей.
Поиск новых путей в лечении хронических заболеваний нервной системы у человека и, в частности, эпилепсии [2] позволил ввести в тематику научных исследований и клиническую практику Института мозга человека РАН проблему трансплантации эмбриональной нервной ткани. 17 марта 1988 года на медицинском Ученом Совете Минздрава СССР было получено разрешение на проведение операций по трансплантации эмбриональной нервной ткани человека больным.
Попытки пересаживать ткани разных органов предпринимались еще в начале XX века, но лишь за последние 18-20 лет была разработана техника пересадки нервной ткани в эксперименте на животных [3-11].
Одним из условий успешной нейротрансплантации является пересадка ткани от эмбрионов ранних стадий развития. Ткань мозга взрослых млекопитающих не приживляется и резервируется [5]. На основе экспериментальных данных в последние годы разработаны и успешно применяются разные методы трансплантации нервной ткани при лечении ряда неврологических заболеваний у человека [12-21]. Об исследованиях возможной коррекции судорожной активности методом трансплантации существует лишь несколько сообщений. Все представленные работы проведены в эксперименте на млекопитающих с экспериментально созданными моделями эпилепсии, и результаты, полученные в них, достаточно противоречивы [22-27]. В литературе нам не встретились данные о нейротрансплантации ранних эмбрионов пациентам с заболеванием эпилепсией.
По ходу этих наблюдений были получены данные, представляющие самостоятельный интерес для физиологии здорового и больного мозга человека.
Задачей настоящей работы являлось определение выраженности клинического эффекта, полученного у больных эпилепсией при трансплантации эмбриональной нервной ткани (ТЭНТ) головного и спинного мозга человека.
При решении этой задачи нами были разработаны: 1) методы получения биологического материала во время легальных медицинских абортов у женщин 5-10 недель беременности; 2) методы выделения и хранения зачатков головного и спинного мозга у 5-10-недельных эмбрионов для последующей трансплантации отдельных конгломератов (или суспензии) клеток больному; 3) определены оптимальные временные параметры пересадки трансплантата реципиенту - не позднее чем через 1.5-3 часа после получения донорского материала.
Страница 41вверх (Эпилепсия)

МЕТОДИКА

В период с 1996 по 1999г. трансплантация эмбриональной нервной ткани была произведена 15 больным с различными формами эпилепсии и судорожными синдромами в рамках органического поражения головного мозга. Лечению ТЭНТ были подвергнуты 9 пациентов женского пола и 6- мужского. Больным проводили исследования неврологического, соматического и нейропсихо- логического статусов, исследование ЭЭГ на разных этапах лечения, биохимические, клинические анализы крови, а также магнитно-резонансную томографию (МРТ) и в ряде случаев позитронноэмисснонную томографию (ПЭТ) головного мозга.
Регистрацию ЭЭГ производили с помощью 21-канального электроэнцефалографа фирмы "Ninon Kohden", используя 19 стандартных мости-ковых электродов, расположенных по системе 10-20. Для анализа использовались моно- и биполярные отведения ЭЭГ.
МРТ выполнена на томографе Vectra-0.5T, использовались SE, FSE, IR, FLAIR импульсные последовательности.
ПЭТ проводили на позитронно-эмиссионном томографе фирмы Scanditronics-2048, позволяющем одномоментно получать 15 аксиальных срезов с пространственным разрешением примерно 6.5мм.
Для трансплантации в качестве донорского материала была использована нервная ткань зачатков головного и спинного мозга 5-10-недельных эмбрионов, полученных при легальных абортах у здоровых женщин с нормально протекающей беременностью. Разработанные нами методы выделения эмбриональной ткани гарантируют сохранение к моменту трансплантации жизнеспособности 75-80% клеток (жизнеспособность оценивали в тесте с трипановым синим) [28]. Выделенные зачатки головного и спинного мозга в стерильных условиях отмывали от крови в растворе Хенкса, освобождали от оболочек и приготавливали клеточные конгломераты (или суспензии) для трансплантации.
Трансплантация нервной эмбриональной ткани больным эпилепсией проводилась на фоне медикаментозного лечения с частичной ремиссией. Были использованы разнообразные пути введения трансплантата: подкожно в область передней брюшной, стенки, внутримышечно и эндолюм-бально.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Разнообразие форм заболевания и существенные различия в возрасте больных затрудняли обобщение полученных результатов.
Систематизация материала позволила объединить больных в 6 групп с разными формами эпилепсии (таблица).
В группу I (3 человека) вошли больные, у которых был диагностирован псевдосиндром Леннокса-Гасто (девочка 5 лет и мальчик 4 лет) и синдром Леннокса-Гасто (девочка 2 лет). У больных с псевдосиндромом Леннокса-Гасто наблюдались частые (до 10-15 раз) ежедневные абсан-сы, тонические, астатические (до 20 раз в сутки) и парциальные приступы, задержка психоречевого развития, неврологические нарушения в виде пирамидного синдрома и мозжечковой недостаточности. На МРТ отмечалась смешанная гидроцефалия, множественные кисты, синдром Арноль-да-Клари. У девочки с синдромом Леннокса-Гасто имелась атрофия серого и белого вещества головного мозга, смешанная гидроцефалия.
У трех больных (женщина 20 лет, девочки 15 и 8 лет), вошедших в группу II, была выявлена идиопатичсская генерализованная форма эпилепсии, наблюдались ежедневные судороги, ночные тонические приступы, миоклонические абсансы, снижение памяти, затруднения в письме и речи. МРТ выявила у двух из них энцефалопатию и гидроце-фальный синдром. На ПЭТ у девочки 8 лет - снижение метаболизма глюкозы в правой и левой височных долях.
У двух больных, составивших группу Ш (мальчик 5 лет и женщина 22 лет), была диагностирована парциальная форма эпилепсии. У них наблюдались сложные парциальные приступы, отмечалась пирамидно-мозжечковая симптоматика, снижение интеллекта, у мальчика - отставание в психоречевом развитии. У мальчика на МРТ были выявлены кистозно-глиозные изменения в левой гемисфере и асимметричная внутренняя гидроцефалия.
В группу IV с органическим поражением головного мозга были включены трое дольных -мужчина 58 лет (киста левого полушария, .правосторонний гемипарез, судорожный синдром, моторная афазия), мальчик 8 лет и девочка 11 лет, у которых наблюдался судорожный синдром, арахноидит головного мозга, энцефалопатия, нарушение речи, снижение интеллекта. У девочки 11 лет МРТ выявила многоочаговое поражение головного мозга, смешанную гидроцефалию.
У двух больных, вошедших в группу V (мальчики 13 лет), было выявлено резидуально-органическое поражение головного мозга, судорожный синдром. У одного мальчика на МРТ отмечены смешанная гидроцефалия, признаки кистозно-глиозного изменения в левой гемисфере с преобладанием расширения левого бокового желудочки.
Мозжечковая диссинергия Рамсея-Ханта (группа VI) была диагностирована у брата (24 года) и сестры (23 года), которые больны с 8-летнего ьозраста. К моменту поступления в клинику у них отмечались серии массивных двусторонних миоклоний, статус тонических приступов до 100 раз в сутки, грубая мозжечковая диссинергия. Эмоциональных нарушений и снижения интеллекта не наблюдалось. МРТ выявила у обоих больных наружную гидроцефалию и диффузную атрофию белого и серого вещества головного мозга. На ПЭТ снижение метаболизма глюкозы не было обнаружено.
Трансплантация эмбриональной нервной ткани была произведена больным всех групп. Полученные результаты показали, что после трансплантации клинические осложнения отсутствовали.
Длительность послеоперационного наблюдения составляла от 8 месяцев до 3 лет.
Анализ результатов обследования больных после ТЭНТ показал положительное влияние трансплантата на характер и динамику заболевания (см. таблицу). Положительные результаты были различными и свидетельствовали о высокой степени восстановления нарушенных функций ЦНС.

Страница 42вверх (Эпилепсия)

Исследование состояния больных показало, что после ТЭНТ приступы эпилепсии не повторялись у 12 пациентов, а в 3 случаях наблюдалось значительное снижение частоты приступов и изменение их характера. Отмечено улучшение когнитивных функций, исследованных в процессе нейропсихологического обследования, уменьшение патологических неврологических проявлений, в том числе - снижение выраженности мозжечковых нарушений, пирамидной и экстрапирамидной симптоматики. Улучшение в речевой сфере и в области ручной моторики отмечали в 100% случаев. Выраженность синдрома психомоторной расторможенности уменьшилась у всех больных, полностью исчезли дисфорические состояния (см. таблицу). Наблюдения за больными показали, что ТЭНТ повышает эффективность фармакотерапии, стабилизируя и удлиняя медикаментозную ремиссию.
Всем больным производили регистрацию ЭЭГ до и после трансплантации.
Динамика биоэлектрической акти иности наблюдалась уже через неделю после ТЭНТ. Изменения на ЭЭГ были неоднородными, но всегда положительными. Во всех случаях имела место постепенная нормализация амплитуды биоэлектрической активности, сокращение эпилсптиформной активности, уменьшение количества генерализованных вспышек и нормализация альфа-ритма. Такой эффект действия ТЭНТ наблюдали у ольных с исходно отчетливо измененной биоэлектрической активностью, с выраженной пароксизмальной активностью, но с относительно сохранным а-ритмом, перемежающимся с острыми колебаниями. У больных отмечалось выраженное сокращение или полное прекращение припадков.
Положительные клинический и электрографический эффекты не всегда развивались так "прямо" и так быстро. Как правило, грубо измененная биоэлектрическая активность больных, страдаю- щих эпилепсией, с выраженными очагами медлен- ных волн и высокоамплитудными комплексами "пик-волна" или "множественный пик-волна", с билатерально генерализованными вспышками с амплитудой до 250 мкВ, изменялась медленно и неоднозначно. Наблюдались случаи, когда на фоне положительного клинического эффекта после проведения ТЭНТ в ЭЭГ наблюдалось увеличение патологических признаков в виде нарастания количества медленных волн и пароксизм ал ьной активности. Эти изменения, как правило, носили временный характер и, скорее всего, являлись коротким периодом дестабилизации биоэлектрической активности перед ее нормализацией.
В качестве примера на рис. 1 приведена ЭЭГ больной А. (20 лет) с идиопатической генерализеванной формой эпилепсии со сложными миоклоническпми абсансами, протекающими статусно, с дисфорическимп состояниями и еженедельными судорожными припадками (см. таблицу).

Клиническое применение трансплантации
+ Щелкните для загрузки увеличенной копии (?,кб, 600x335 GIF)
Рис.1 Динамика ЭЭГ после ТЭНТ у больной А. А-фон, Б-через 2 недели, С-через 2 месяца.


На ЭЭГ больной до трансплантации регистрировалась диффузно измененная биоэлектрическая активность с преобладанием высокоамплитудных острых волн, комплексов "множественный пик- волна", накладывающихся на медленные волны. Появление билатерально генерализованных вспышек медленных волн и комплексов "пик-волна" провоцировалось всеми видами функциональных нагрузок.
После проведения ТЭНТ больную наблюдали на протяжении 8 мес. Характер биоэлектрической активности постепенно изменился. В ЭЭГ почти полностью исчезла эпилептиформная активность. Значительно сократилось количество вспышек пароксизмальной активности. Постепенно нормализовался альфа-ритм. Он еще заострен, но хорошо модулирован, имеет частоту 9 колебаний в 1 с и близкое к норме пространственное распределение. Короткие вспышки пароксизмальной активности провоцируются теперь только ритмической фотостимуляцией. На фоне гипервентиляции увеличения вспышек пароксизмальной активности нет.
У больной прекратились судорожные приступы, уменьшилась выраженность пирамидной симптоматики и количество дисфорических состояний, снизилась анизорефлексия, появились кожные поверхностные рефлексы. Отмечалось улучшение в когнитивной сфере.
Второй пример представлен на рис. 2. Больная Ю., 8 лет, страдает идиопатнческой генерализованной формой эпилепсии со статусами миоклонических абсансов и ночными судорожными приступами (см. таблицу).


+ Щелкните для загрузки увеличенной копии (?,кб, 600x335 GIF)
Рис.2 Динамика ЭЭГ после ТЭНТ у больной А. А-фон, Б-через 4 месяца.

Страница 43вверх (Эпилепсия)

На ЭЭГ больной доминируют медленные волны тета- и дельта-диапазона. Альфа-активность отсутствует полностью. В фоновой записи и, особенно, при функциональных нагрузках регистрируются вы- сокоамплитудные вспышки медленных волн, комплексов "пик-волна" и "множественный пик-волна", распространяющиеся на передние и средние отведения ЭЭГ. Комплексы эпилептиформ-ной активности четко преобладают в левой височно-теменной области.
После ТЭНТ больную наблюдали в течение года. Характер ЭЭГ изменялся очень медленно. Постепенно уменьшилось количество пароксиз-мальной активности. Через 1 мес после введения трансплантата вспышки стали более короткими, но сохранялись на протяжении всего периода лечения. Уменьшилась амплитуда медленных ноли в фоновой записи, но на фоне гипервснтлляции они вновь усиливались, но меньше, чем до начала лечения. У больной наблюдался отчетливый положительный клинический эффект: прекращение приступов, улучшение моторики, уменьшение выраженности синдрома психомоторной расторможен н ости, нормализация в когнитивной сфере.
Этот случай является примером несовпадения клинического эффекта и характера изменений биоэлектрической активности, что, как известно, часто наблюдается при лечении. Положительные изменения на ЭЭГ - незначительные, а клинический эффект - ярко выражен.
Положительные изменения биоэлектрической активности головного мозга отмечались в работе, посвященной использованию фетальных тканей и клеток мозга человека (ФТМЧ) в терапии перинатальных повреждений головного мозга у новорожденных детей. Авторы сообщают, что при инъекции суспензии ФТМЧ в подкожно-жировой слой брюшной стенки наблюдался "несомненный положительный клинический эффект" и "особенно демонстративными были изменения биоэлектрической активности головного мозга. Так, например, генерализованная судорожная активность сменялась локальной, судорожная готовность- нормализацией ЭЭГ" [29].
Результаты проведенного нами клинического исследования о влиянии нейротрансплантатов - зачатков головного и спинного мозга ранних эмбрионов на больных эпилепсией, согласуются с положительными результатами, полученными в эксперименте. При использовании трансплантации для коррекции генетической эпилепсии у крыс линии Вистар в 74% случаев наблюдалось стойкое отсутствие судорог в течение 24 недель. Аиторы считают, что модели генетически обусловленной судорожной активности у животных достаточно близки к эпилепсии у человека, так как основаны на возможном естественном дефиците нейромедиаторов [27].
Несмотря на то, что нейротрансплантация фетальных и эмбриональных тканей мозга оказывает мощное позитивное воздействие на центральную и периферическую нервную систему [18-20, 29-33], механизм лечебного действия трансплантатов остается еще мало изученным. Возможно, это связано с тем, что в настоящее время различными являются теоретические и практические подходы к этой проблеме.
Немаловажными факторами в изучении механизмов трансплантации могут являться состояние субстрата трансплантата, стадия развития эмбриона или плода, являющегося донором, нозологическая форма заболевания, а также методы введения трансплантата. В настоящее время наиболее щадящим и распространенным является инъекционный метод: подкожно в переднюю брюшную стенку, внутримышечно и эндолюмбально. Хирургический метод вмешательства является более травматичным и потому применяется значительно реже [18,19, 21,29-33]. Метод ин-трацеребральной нейротрансплантацин часто используется при лечении болезни Паркинсона, при которой происходит дегенерация нигростриатной дофаминной системы. Результатом трансплантации является замещение дегенерированных дофаминергических нейронов в нигростриатной системе больного дофаминергическими нейронами вентрального мезенцефалона зародышей человека, которые экспрессируют тирозин-гидроксилазу - ключевой фермент синтеза дофамина [13,14,20,30,31].
Однако "заместительный" механизм воздействия трансплантата при лечении паркинсонизма вряд ли можно сравнить с механизмом, вызывающим положительный эффект лечения эпилепсии при инъекционном методе трансплантации.
В нашей работе использована нервная ткань зачатков мозга ранних эмбрионов, когда еще не закончены процессы дифференцировки структур ЦНС и достаточно сильны потенции клеток, детерминированных на развитие нервной системы плода. Эти мало дифференцированные, но хорошо детерминированные клетки нервной ткани продуцируют и содержат большое количество медиаторов, гормонов, пептидов и других высокоактивных веществ [34, 35], которые при трансплантации высвобождаются и оказывают стимулирующее влияние на процессы репарации, метаболизм поврежденных нейронов, компенсируют дефицит нейромедиаторов, с которым связаны многие формы эпилепсии.
Следует отметить, что имплантированные эмбриональные клетки практически не вызывают иммунном реакции отторжения, поскольку в I и II триместрах гестации не экспрессмрованы белки гистосовместнмости I и II класса [5, 35, 36].
Представляется весьма вероятным, что позитивное воздействие, оказываемое нейротрансплантатами ранних эмбрионов, опосредовано нейротрофинсскими факторами, являющимися полифункциональными белково-пептидными регуляторами. Влияние периферически введенных нейротрансплантатов на мозговые процессы может быть обусловлено тем, что нейротрофичес-кие факторы секретируются эмбриональными клетками в виде растворимых форм в экстрацел-люлярное пространство и могут переноситься с током крови, достигая органов-мишеней.
Можно выдвинуть предположение, что механизм воздействия трансплантатов эмбриональной ткани схож с действием прямой точечной стимуляции структур-мишеней при лечении паркинсонизма, эпилепсии и других заболеваний ЦНС методом долгосрочных интрацеребральных электродов [2] и действием пептидной терапии (ауто-гемоликворотрансфузия и т.п.) [37]. Сходство этих механизмов заключается в мощном воздействии биологически активных веществ (нейро-пептиды, медиаторы и др.) на многие системы головного и спинного мозга, сопровождающемся выраженным лечебным эффектом. Не исключено, что и при прямой имплантации эмбриональной ткани в мозг лечебный эффект достигается при помощи тех же нейротрофических факторов. Эти нейротрофические факторы способствуют активации других систем (например, иммунной и эндокринной), деятельность которых теснейшим образом связана с ЦНС [35, 38]. В связи с такой трактовкой механизма трансплантации особую важность приобретают работы, доказывающие проницаемость гематоэнцефалического барьера для биологически активных веществ, а также клеток, способных мигрировать через эндотелий в мозг [39].
Все вышесказанное может лечь в основу предположения о наличии разных механизмов влияния нейротрансплантации на ЦНС человека при лечении заболеваний мозга и нервной системы.

Страница 44вверх (Эпилепсия)

Полученные результаты свидетельствуют об эффективности использования "инъекционной" трансплантации эмбриональной нервной ткани головного и спинного мозга человека в лечении разных форм эпилепсии, что приводит к стойкой ремиссии и открывают большие возможности клинического применения этого метода наряду с традиционным медикаментозным лечением.

ВЫВОДЫ

1. Трансплантация эмбриональной нервной ткани (ТЭИТ) существенно расширяет возможности лечения больных разными формами эпилепсии и парокснзмальными состояниями в рамках органического поражения ЦНС.
2. Исследования соматического, неврологического и нейропсихологического статусов показали положительное влияние трансплантации на характер и динамику заболевания. Результаты были различными по выраженности'и свидетельствовали о высокой степени восстановления нарушенных функций ЦНС.
3. После ТЭНТ у 12 пациентов наблюдалась стойкая ремиссия на протяжении от 8 месяцев до 3 лет, в 3 случаях отмечалось значительное снижение частоты приступов и изменение их характера.
4. Изменения на ЭЭГ после ТЭНТ были неоднородными, но всегда положительными, в ряде случаен запаздывающими по отношению к клиническому эффекту, однако чаще развивались параллельно.
5. Одним из возможных механизмов реализации положительного клинического эффекта ТЭНТ являются нейротрофические влияния трансплантата на ЦНС больных эпилепсией.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бехтерева Н.П., КамбароваД.К., Поздеев В.К. Устойчивое патологическое состояние при болезнях мозга. Л.: Медицина, 1978. С. 238.
2. Бехтерева Н.П. Здоровый и больной мозг человека. Л.: Наука, 1988, С. 261.
3. Bjorklund A., Stenevi U., Dunnett S.B., Iversen S.D. Functional reactivation or the deafferented neostriatum by nigral transplants // Nature. 1981. V. 289. P. 497.
4. Отеллин В.А., Гурнин Ф.А., Гилерович Е.Г., Гуси-хина В.И. Трансплантация тканей коры большого мозга эмбрионов человека в мозг взрослых млекопитающих // Докл. АН СССР. 1985. Т. 281. © 4. С. 952.
5. Полежаев Л.В., Александрова М.А. Трансплантация ткани мозга в норме и патологии. М: Наука, 1986.152с.
6. Полежаев Л.В., Александрова М.А., Витвиц-кий В.Н. и др. Трансплантация ткани мозга в биологии и медицине. М.: Наука, 1993. 239 с.
7. Лосева Е.В., Цымбалкж В.И., Пичкур Л.Д., Бра-гинА.Г. Влияние трансплантации эмбриональном мозговой ткани на структурные изменения в мозгу крыс после черепно-молоиой травмы // Нейрофизиология. 1995. Т. 27. © 5/6. С. 350.
8. AarlyJA. The immune system and the nervous system// J. Neurol. 1983. V. 229. P. 137.
9. Alexandrova MA., Poleijiaev L.V., Cherkasova LV. The transplantation of dissociated, embryonic brain cells in the brain of adult normal rats subjected to hypoxia treatment // J. Himforsch. 1984. Bd. 25. S. 89.
10. Bray G.M., Benfrey M.. Bitegner U. et al. Regenerative responses of GABAergic neurons after PNS grafting into rat thalamus // Abstr. E.K, Fernstrom Symp.. Transplantation in the Mammalian CNS, Lund., 1984. P. 8.
11. Александрова МЛ., Ермакова И.В.. Лосева Е.В. Миграция клеток от неокортикальных трансплантатов // Докл. АН. 1993. Т. 328. © 5. С 619.
12. Backlund E.O., Granberg P.O.. Hamberger B. et al. Transplantation of adrenal medullary tissue to the stria-turn in parkinsonism // Neural Grafting in the Mammals CNS / Eds A. Bjorklund, U. Stenevi. Amsterdam etc.: Elsevier, 1985. P. 551.
13. Бехтерева Н.П., Гилеровин Е.Г., Гурчин Ф.А. и др. О трансплантации эмбриональных нервных тканей в лечении паркинсонизма // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1990. Т. 90. ©11. С. 10.
14. Lindvall О., WidnerH.,Rehncrona S. etal. Transplantation of Fetal Dopamine Neurons in Parkinson's Diseases: One-year Clinical and Neurophysiological Observations in Two Patients with Putaminal Implants // Ann. of Neurology. 1992. V.3).©2.P. 155.
15. Благодашский МЛ., Суфианов А.А.. Марионов С/У. и др. Трансплантация эмбриональной нервной ткани при сирннгомиелии: первый клинический опыт // Вопр. нейрохирургии. 1994. © 3. С. 27.
16. DunneitS.B., Bjorklund A. Mechanisms of function neural grafts in the injured brain // Functional neural transplantation. 1994. V. 2. P. 531.
17. Stein D.J., Glasier MM. Some practical and theoretical issues concerning fetal brain tissue grafts as therapy for brain dysfunctions // Behavioral and brain sciences. 1995. ©18. P. 36.
18. Брюховецкий А.О., Ушаков С.О. Клинико-патогенетическое обоснование применения фатальных тканей человека при заболеваниях центральной нервной системы // Трансплантация фетальных тканей и клеток человека. М., 1996. С. 53.
19. Миронов Н.В., Шмырев В.И., Бугаев B.C., Аникин А.Ю. Применение ыейротрансгшантацин фетальннх клеток головного мозга человека в лечении некоторых неврологических заболеваний // Трансплантация фетальных тканей и клеток человека. М., 1996. С. 50.
20. Угрюмов М.В., Шабалов В.А. Опыт российской группы NECTAR (Network of Europian CNS transplantation and restoration) в использовании нейро-трансплантации при лечении болезни Паркинсона // Совещание "Нейротрансплантация в лечении заболеваний ЦНС". М., 1996. С. 13.
21. Цымбалюк В.И., Пичкур ЛД., Мартынюк В.Ю. Нейротрансплантация в лечении последствий ап;>л-лнческого синдром;) // Вопр. нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 1998. © 1. С. 15.
22. Fine A., Meldrum B.S., Patel S. Modulation of experimentally induced epilupsy by intracerebral grafts of feuil GABAergic neurons // Neuropsychologia. 1990. V. 28. © 6. P. 627.
23. Holmes G.L.. Thompson J.L., Hub K. et al. Effects of neural transplantation on seizures in the immature genetically epilepsy-prone rat // Exp. Neurol. 1992. V. 116. P. 52.
24. Савченко Ю.Н.. Epenree С.И., Генне Ф.Г., Семчси-ко И.8. Динамика фснотипически и генотипическн обусловленной высокой судорожной активности мозга при внутрнмозговон аллотрансплантации эмбриональной нервной ткани//Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1993. Т. 93. © 1:С. 3.
25. Lindvall О., Bengzon J., Elmer E. et al. Grafts in models of epilepsy // Functional neural transplantation. 1994. V. 2. P. 387.
26. Александрова МА., Гирман С.В., Полетаева И.И., КоронкинЛ.И. Трофическое влияние нейротранс-плантатов на подавление судорожной активности у крыс с наследственной эпилепсией // Докл. РАН. 1995. Т. 341. ©3. С. 412.
27. Ермакова И.В., Кузнецова ГЛ., Лосева Е.З. и др. Влияние нейротрансплантации на аудиогенные судороги у крыс разных генетических линий // Журн. высш. нервн. деятельности. 1996. Т. 46. Вып. 4. С. 776.
28. Акимова И.М., Гурчин Ф.А., Шубин Н.А., ГурчинА.Ф. Оценка жизнеспособности клеток мозга эмбрионов человека при гомотрасплантации // Докл. АН. 1998. Т. 362. © 6. С. 838.
29. Бирашнев Ю.И., Рымирева О.И., Воеводин С.М., Сухих Г,Т. Возможности и перспективы использования фетальных тканей и клеток в терапии перинатальных повреждений у новорожденных детей // Трансплантация фетальных тканей и клеток человека. М., 1996. С. 60.
30. Бьерклунд А. Нейротрансплантация при болезни Паркинсона: экспериментальные основы и перспективы применения в клинике // Совещ. "Нейротрансплантация в лечении заболеваний ЦНС". М., 1996. С. И.
31. Угрюмов М.В., Шабалов В.А., Федорова Н.В. и др. Использование нейротрансплантации в лечении болезни Паркинсона // Вести. РАМН. 1996. © 8. С 63.
32. Миронов Н.В., Шмырев В.И., Бугаев B.C. и др. Комплексное лечение пациентов с паркинсонизмом с использованием живых фетальных клеток // Трансплантация фетальных тканей и клеток. Приложение 1 к журн. "Бюл. эксперим. биологии и медицины". М., 1998. С. 63.
33. Кулаков B.И., Барашнев Ю.И., Рымарева О.Н. и др. Фетальные ткани мозга человека в лечении гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных детей раннего возраста // Трансплантация фетальных тканей и клеток. Приложение 1 к журн. "Бюл. эксперим. биологии и медицины". М., 1998. С. 36.
34. Туровецкий В.Б., Породина Н.Г., Ерин А.Н. и др. Влияние пептидного экстракта фетальных тканей мозга на внутриклеточный рН псритонеальных фагоцитов мышей // "Бюл. эксперим. биологии и медицины". 1995. Т. 120. © 12. С. 626.
35. Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Молнар Е.М. Трансплантация фетальных тканей человека: анализ состояния проблемы и перспективы развития // Трансплантация фетальных тканей и клеток человека. М., 1996. С. 5.
36. Auerbach К. Qualily of Fetal Cells and Tissues // September 1988 Panel Meeting of Consulianis to the Advisory Committee to the Director of Nation Institutes of Heahh, Report of the Human Fetal Tissues Transplantation Research Panel. Bethesda, 1998. V. 2. P. 28.
37. Дамбинова С.А., Бычков E.P., Краснова И.И. и dp. Влияние комплексной терапии антипаркинсанта-ми и аутогемоликворотрансфузии на активность нейромедиаторных систем мозга больных паркин- сонизмом//Нейрохимия. 1991. Т. 10. © 1-2. С. 3.
38. Клюшник Т.П. Нейротрофимеские факторы как возможное эффективное звено при терапии с использованием фетальных клеток и тканей // Трансплантация фетальных тканей и клеток чело-пека. М., 1996. С. 103.
39. Krivit W., Joo Но Sung, Shaping E.G.. Lockman LA. // Cell Transplant. 1995. V. 4. © 4. P. 385-392. (Цит. по: Буркова М.И., Гребенникова Н.В., Фисенко А.П. и др. Использование фетальных тканей человека в комплексной терапии детей, вольных синдромом Дауна //Трансплантация фетальных тканей и клеток человека. М., 1996. С. 46.)

Страница 45вверх (Эпилепсия)




Страница 46вверх (Эпилепсия)
Свидетельство о регистрации сетевого электронного научного издания N 077 от 29.11.2006
Журнал основан 16 ноября 2000г.
Выдано Министерством РФ по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций
(c) Перепечатка материалов сайта Medline.Ru возможна только с письменного разрешения редакции

Размещение рекламы

Rambler's Top100