Медико-биологический
информационный портал
для специалистов
 
БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ Medline.ru

СОДЕРЖАНИЕ ЖУРНАЛА:
Физико-химическая биология

Клиническая медицина

Профилактическая медицина

Медико-биологические науки


АРХИВ:

Фундаментальные исследования

Организация здравохраниения

История медицины и биологии



Последние публикации

Поиск публикаций

Articles

Архив :  2000 г.  2001 г.  2002 г. 
               2003 г.  2004 г.  2005 г. 
               2006 г.  2007 г.  2008 г. 
               2009 г.  2010 г.  2011 г. 
               2012 г.  2013 г.  2014 г. 
               2015 г.  2016 г. 

Редакционная информация:
        Опубликовать статью
        Наша статистика


 РЕДАКЦИЯ:
Главный редактор

Заместители главного редактора

Члены редколлегии
Специализированные редколлегии


 УЧРЕДИТЕЛИ:
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
"Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства"
(ФГБУН ИТ ФМБА России)

Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук.

ООО "ИЦ КОМКОН".




Адрес редакции и реквизиты

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ISSN 1999-6314

Российская поисковая система
Искать: 


ТОМ 2, СТ. 6 (стр. 37-40) // Март, 2001 г.

ДИНАМИКА ПСИХИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПОСЛЕ ЭКСТРАЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИМПЛАНТАЦИИ ЭМБРИОНАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ ТКАНИ ПРИ ЭПИЛЕПСИИ

Институт мозга человека РАН, Санкт-Петербург
И.М.Акимова, Ф.А.Гурчин, Д.А.Мелючева, Н.Ю.Королева, А.Ф.Гурчин.



Авторами разработан метод получения, хранения и лечебной имплантации эмбриональной нервной ткани. Экстрацеребральную имплантацию провели 33 больным эпилепсией в возрасте 2-58 лет; изучали их клиническое состояние и изменения ЭЭГ. Психическое состояние больных до лечения характеризовалось аффективными расстройствами (дисфории, депрессии), истошаемостью психических процессов, разной степенью интеллектуально-мнестического снижения и расторможенностью в поведении; в нескольких случаях имела место олигофрения в степени дебильности. После имплантаиии у всех больных независимо от возраста отмечены выраженные положительные изменения в отношении как пароксизмальных состояний, так и психического состояния в челом, У 31 больного указанные клинические сдвиги коррелировали с динамикой изменений ЭЭГ (в 2 случаях при положительном клиническом эффекте изменений на ЭЭГ отмечено не было).

Возможности коррекции судорожной активности методом тpaнсплантации нервной ткани посвящено несколько работ, которые были выполнены на экслериментальных моделях эпилепсии у животных. Результаты этих исследований достаточно противоречивы [2, 8, 10, 15, 20, 21, 24]. Что касается имплантации эмбриональной нервной ткани больным эпилепсией, то таких публикаций мы не встретили. Естественно, вопрос о психических нарушениях при эпилепсии может представлять самостоятельный интерес.
Задачей настоящей работы явилось изучение динамики психических нарушений у больных эпилепсией после экс рацеребральной имплантации эмбриональной нервной ткани головного и спинного мозга человека.
Имплантация эмбриональной нервной ткани проводилась с согласия больных, или их родителей (если пациентами были дети) С 1996 по 1999г. она была произведена 33 пациентам (17 женского и 16 мужского пола) в возрасте от 2 до 58 лет. Все они страдали разными формами эпилепсии и судорожными синдромами при органических поражениях головного мозга.
Для имплантации отбирали терапевтически резистентных к медикаментозному лечению больных с длительными сроками заболевания и различными формами психических нарушений аффективными расстройствами, нарушениями мышления, дефицитом внимания, выраженным снижением интеллекта, гипервозбудимостью, расстройствами влечений.
До и после имплантации во всех случаях проводилась электроэнцефалография. Регистрацию ЭЭГ осуществляли с помощью 21-канального электроэнцефалографа фирмы "Ninon Kohclen", используя 19 стандартных мостиковых электродов, располагаемых по системе 10-20, Для анализа использовались моно- и биполярные отведения ЭЭГ. Проводились также биохимические, клинические и иммунологические анализы крови, магнитно-резонансная и в ряде случаев позитронно-эмиссионная томография головного мозга.
В процессе исследования были разработаны методы получения биологического материала во время легальных медицинских абортов у здоровых женшнн с нормально протекающей 5- 10-недельной беременностью, а также выделения и хранения ткани головного и спинного мозга эмбрионов указанного срока развития для последующей имплантации отдельных конгломератов (или суспензий) клеток больному. Кроме того, были определены оптимальные временные параметры пересадки имплантата реципиенту - не позднее чем через 1,5-3 ч после получения материала.
Для имплантации использовали эмбриональную нервную ткань, выделенную в стерильных условиях под микроскопом при температуре 4°С. Разработанные нами методы выделения эмбриональной ткани гарантируют сохранение к моменту имплантации жизнеспособности 75-80^ клеток [1].
Имплантат вводили подкожно в область передней брюшной стенки. Длительность послеоперационного наблюдения составляла от 8 мес до 3 лет.
Страница 37вверх (Дельтаран)
До лечения больные были разделены на три возрастные группы. В 1-ю группу вошли 9 (27,2%) детей дошкольного возраста - от 2 до 7 лет. У всех больных этой группы наблюдался синдром психомоторной расторможенности. Аффективные нарушения в виде эмоциональной лабильности прослежены в 2 случаях, в одном из которых аффективные нарушения доходили до степени дисфорических состояний. Интеллектуально- мнестические нарушения наблюдались у всех детей этой группы и имели в 6 случаях характер задержки психического развития, в том числе олигофрении, достигавшей в одном случае глубины идиотии. Имбицильность была у одного пациента. Феномен "форсированной нормализации" по Ландольту отмечен в 4 случаях. Всем детям была свойственна истошаемость, отвлекаемость, расторможенность в поведении. Во 2-ю группу вошли 14 (42,5%) пациентов школьного возраста - от 8 до 18 лет. Аффективные нарушения были отмечены в 8 случаях: эмоциональная лабильность в 3, дисфорические состояния в 5. У одного из этих пациентов дисфорические состояния протекали с выраженным проявлением жестокости, крайней оппозиционности и конфликтности. Истероидное поведение имело место у одного подростка. Расторможенность влечений в виде булимии и садистские наклонности наблюдались в 2 случаях. Интеллектуально-мнестические расстройства в виде задержки психического развития отмечены у 9 пациентов; в 2 случаях оно характеризовалось неравномерностью. В одном случае была диагностирована олигофрения в степени дебильности. Феномен <форсированной нормализации> выявлен в 3 случаях. 3-ю группу составили 10 (30,3%) больных в возрасте от 18 до 58 лет. У пациентов этой группы наблюдались аффективные нарушения в виде эмоциональной лабильности (3 случая), гипомании (1) и дисфории (5), у 1 пациентки - умеренно выраженная депрессия с периодически возникавшими грубыми дисфориями. Психопатоподобное поведение в виде агрессии, оппозиционности, конфликтности, упрямства и грубости имело место у 2 пациентов. Истероидное поведение отмечено у 4 больных, одна из которых демонстративно высказывала суицидальные мысли. Расторможенность влечений в виде повышенной сексуальности наблюдалась у 3 пациентов, снижение интеллекта до уровня дебильности - у 3. Феномен <форсированной нормализации> отмечен в 1 случае.
Таким образом, во всех возрастных группах пациентов психические нарушения отличались значительным полиморфизмом. В 8 (24,2%) случаях развился феномен <форсированной нормализации>. При этом пациенты младших возрастных групп проявляли большую склонность к развитию этого феномена (р<О,01). Указанные особенности свидетельствуют о тяжести эпилепсии у наших пациентов.
После имплантации была установлена положительная динамика как пароксизмальных состояний, так и сопутствующих психических нарушений во всех группах. В 1 -и группе у 7 из 9 детей уменьшилась выраженность проявлений психомоторной расторможенности, а у 2 больных она исчезла. У пациента с дисфорическими состояниями значительно уменьшилась степень их выраженности. У 6 детей с психической задержкой наблюдался эффект активизации развития. У пациента с олигофренией появились новые психомоторные навыки. Во всех 4 случаях в течение 9-16 дней регрессировали проявления феномена <форсированной нормализации>. У всех детей упорядочилось поведение, облегчилось привлечене внимания, уменьшилась его истощаемость, повысилась коммуникабельность. Во 2-й группе у всех 8 пациентов с аффективными нарушениями уменьшилась их выраженность. У 2 пациентов с расторможенностью влечений она исчезла. У 7 из 9 пациентов . задержкой психического развития наблюдалась выраженная положительная динамика. В 2 из 3 случаев практически полностью регрессировал феномен "форсированной нормализации", а у 1 пациента обусловленные этим феноменом гипервозбудимость и нарушение сна оставались вплоть до выписки. В 3-й группе выраженность расстройств психоорганического характера снизилась у всех 10 пациентов. У 2 из 3 больных исчезли симптомы эмоциональной лабильности, у I из 5 - дисфорические состояния. При гипомании стабилизировался фон настроения. У обоих пациентов с пси-хопатоподобным поведением снизилась агрессивность, однако полной нормализации поведения не произошло. Проявления гиперсексуальности удалось устранить лишь в 1 из 3 случаев. Из 4 пациентов с истероидным поведением у 2 его эпизоды полностью прекратились. Редукция феномена "форсированной нормализации", наблюдавшегося в одном случае, отмечена к 5-му дню от начала лечения.
Улучшение психического статуса после имплантации эмбриональной нервной ткани у всех больных было достаточно стойким. Уменьшилась эмоциональная лабильность, синдром психомоторной расторможенности был практически редуцирован, выраженных дисфории не наблюдалось. Отмечено ослабление неврологических расстройств, в том числе пирамидной и/или экстрапирамидной симптоматики и мозжечковых нарушений. Улучшение в речевой сфере и тонкой моторике имело место в 97% случаев.
Эпилептические приступы прекратились или частота их значительно уменьшилась у 25 (76%) пациентов. Существенно отметить, что имплантация эмбриональной нервной ткани повышает эффективность фармакотерапии, стабилизируя и удлиняя медикаментозную ремиссию от 4 мес до нескольких лет. Только в 2 (6%) случаях существенных изменений частоты и структуры приступов не было отмечено.
До имплантации эмбриональной нервной ткани у всех больных наблюдались выраженные диффузные изменения биоэлектрической активности в виде очагов медленных волн, эпилептиформной активности и признаков выраженности дисфункции стволовых структур. После имплантации ЭЭГ начинали регистрировать на 2-й день и повторяли каждые 2-3 дня.
Страница 38вверх (Дельтаран)
Изменения нарастали постепенно, и устойчивая положительная динамика биоэлектрической активности наблюдалась через 7-10 дней после введения препарата. У 19 (57,6%) больных с диффузно измененной биоэлектрической активностью и выраженной дисфункцией стволовых структур, но с относительно сохранным а-ритмом положительный клинический эффект развивался параллельно с изменениями ЭЭГ и сопровождался дальнейшей нормализацией а-рит-ма, постепенной нормализацией амплитуды биопотенциалов, снижением эпилептиформной активности, а также количества генерализованных вспышек па-роксизмальной активности.
У 12 (36,4%) пациентов с грубо измененной биоэлектрической активностью, выраженными очагами медленных волн и высокоамплитудными комплексами пик-волна или множественный пик-волна, с билатерально-генерализованными вспышками медленных волн и эпилептиформной активности при амплитуде до 250 мкВ положительный клинический эффект опережал нормализацию ЭЭГ. У этих больных на фоне положительного клинического эффекта после имплантации на ЭЭГ наблюдалось диффузное увеличение медленных волн и вспышек пароксизмальной активности, включающих комплексы острая волна - медленная волна в диапазоне а-5. Эти изменения, как правило, носили временный характер (3-7 дней) и скорее всего являлись короткой фазой дестабилизации биоэлектрической активности перед ее нормализацией. У 2 (6%) пациентов на фоне положительного клинического эффекта после имплантации существенных изменений ЭЭГ не наблюдалось.

В качестве примера положительного влияния имплантации приводим одно из наблюдений.
Больная A., 20 лет.
Диагноз: идиопатическая генерализованная форма эпилепсии со сложными миоклоническими абсансами, протекающими в форме статусов, и еженедельными судорожными припадками.

Картина психических нарушений характеризовалась полиморфизмом с частой и резкой сменой патологических симптомокомплексов. Депрессия с психомоторной заторможенностью, тоской, низкой самооценкой сменялась повышенной раздражительностью, на фоне которой могло возникнуть состояние, характеризовавшееся озлобленностью, грубостью по отношению к окружающим, негативизмом. Фон настроения снижался до появления истероидного поведения с демонстративными суицидальными высказываниями, что осложняло отношения с близкими.
На ЭЭГ (см. рисунок) до имплантации регистрировалась диффузно измененная биоэлектрическая активность со вспышками высокоамплитудных медленных волн и комплексов пик-волна, накладывавшихся на медленные волны. Появление билатерально-генерализованных вспышек, множественных пиков и комплексов пик-волна провоцировалось всеми видами функциональных нагрузок.
После имплантации больную наблюдали на протяжении года. Выраженность аффективных нарушений значительно снизилась уже в первую неделю после вмешательства. Больная перестала высказывать суицидальные мысли, уменьшилась выраженность пирамидной симптоматики, появились кожные поверхностные рефлексы. Характер биоэлектрической активности изменялся постепенно. На ЭЭГ значительно увеличилось количество острых волн и р-колебаний. Изменился характер эпилептиформной активности. Уменьшилось количество вспышек паро-ксизмальной активности. Постепенно нормализовался а-ритм. Он оставался еще заостренным, но был хорошо модулирован, имел частоту 9 колебаний в 1 с и близкое к норме пространственное распределение. Короткие вспышки пароксизм ал ь и ой активности стали появляться только при ритмической фотостимуляции. На фоне гипервентиляини увеличения вспышек пароксизмальной активности не отмечено (см. рисунок).
В дальнейшем у больной появился интерес к окружающему миру и к собственной жизни. Дисфорические состояния не повторялись, исчезли колебания настроения. Нормализовались отношения с близкими людьми. Значительно улучшилась память. Через 6 мес. состояние больной изменилось настолько, что она смогла устроиться на работу.

Положительные изменения биоэлектрической активности головного мозга после трансплантации фетальных тканей и клеток мозга человека были отмечены у новорожденных детей с перинатальными повреждениями головного мозга [3]. Авторы сообщают, что при инъекции суспензии в подкожный жировой слой брюшной стенки наблюдались не только <несомненный положительный клинический эффект, но и выраженные изменения биоэлектрической активности головного мозга: "генерализованная судорожная активность сменялась локальной, судорожная готовность - нормализацией ЭЭГ".
Динамика ЭЭГ
Рисунок. ДинамикаЭЭГ после имплантации эмбриональной нервной ткани у больной А.

Страница 39вверх (Дельтаран)
Вопрос о механизмах лечебного действия имплантации эмбриональной нервной ткани изучен слабо. Немаловажными факторами в оценке лечебного эффекта являются характер заболевания, стадия развития эмбриона или плода, состояние субстрата имплан-тата и способы его введения. В настоящее время наиболее щадящим и распространенным является инъекционный метод - введение в подкожный жировой слой брюшной стенки. Интрацеребральный метод ней-роимплантации, требующий открытого хирургического вмешательства, более травматичен и применяется значительно реже [3, 5, 6, 11 - 13, 17, 18).
В нашей работе была использована нервная ткань зачатков мозга ранних эмбрионов, когда еще не закончены процессы дифференцировки структур ЦНС и достаточно сильны потенции клеток, детерминированных на развитие нервной системы плода. Эти клетки продуцируют и содержат большое количество медиаторов, гормонов, пептидов и других высокоактивных веществ, которые оказывают стимулирующее влияние на процессы репарации, метаболизм поврежденных нейронов, компенсируют дефицит нейроме-диаторов, составляющий основу многих психических и неврологических нарушений [10, 14, 16]. Вместе с тем они практически не вызывают иммунной реакции отторжения, поскольку на указанной стадии развития эмбриона еще не экспрессированы белки гис-тосовместимости I и II класса [19, 25, 26].
Представляется весьма вероятным, что позитивное воздействие нейроимплантатов ранних эмбрионов опосредовано нейротрофическими факторами и прежде всего полифункциональными белково-пеп-тидными регуляторами. Влияние экстрацеребрально введенных нейроимплантатов на мозговые процессы может быть обусловлено тем, что нейротрофические факторы секретируются эмбриональными клетками в виде растворимых форм в экстрацеллюлярное пространство и могут переноситься с током крови, достигая разных органов и струкгур-мишеней. В этом отношении механизм воздействия имплантатов эмбриональной ткани в определенной мере схож с действием пептидной терапии (аутотемоликворотрансфузии и т.п.) [7] и прямой точечной стимуляции подкорковых структур-мишеней при лечении паркинсонизма, эпилепсии и других хронических заболеваний ЦНС через долгосрочные икплантиро-ванные интрацеребральные электроды [4]. Во всех этих случаях речь идет о мощном воздействии биологически активных веществ (нейропептиды, медиаторы и др.) на многие системы головного и спинного мозга. Не исключено, что при прямой имплантации эмбриональной ткани в мозг имеет место аналогичное нейротрофическое воздействие. Нейротрофические факторы способствуют также активации иммунной, эндокринной и других систем, деятельность которых теснейшим образом связана с функционированием ЦНС [9, 10]. В связи с эчим особую важность приобретают исследования, доказывающие проницаемость гематоэнцефалического барьера для биологически активных веществ, а также клеток, способных мигрировать через эндотелий сосудистой стенки в мозг [22].
Полученные нами результаты свидетельствуют о терапевтической эффективности инъекционной имплантации эмбриональной нервной ткани головного и спинного мозга человека у больных эпилепсией с психическими расстройствами. Использование этого метода в сочетании с традиционной медикаментозной терапией открывает большие возможности для лечения данного контингента пациентов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Акимова И.М., Гурчин ФЛ., Шубин Н.А., Гурчин А.Ф. Доклады РАН 1998; 362: 6: 838.
2. Александрова М.А., Гирман С.В., Полетаева И.И., КорочкинЛ.И. Доклады РАН 1995; 341: 3: 412.
3. Барашнев Ю,И., Рымарева Q.H., Воеводин С.М., Сухих Г.Т. Трансплантация фетальных тканей и клеток человека. М 1996; 60.
4. Бехтерева И.П. Здоровый и больной мозг человека. Л: Наука 1988; 261.
5. Благодатский М.Д., Суфианов А.А., Ларионов С.Я, и др. Вопр. нейрохир. 1994; 3: 27.
6. БрюховецкийА.О., Ушаков С.О. Трансплантация фетальных тканей и клеток человека. М 1996; 53.
7. Дамбинова С.А., Бычков Е.Р., Краснова И.И. и др. Нейрохимия 1991; 10: 1-2: 3-9.
8. Ермакова И.В., Кузнецова ГЛ., Лосева Е.З. Журн высш нсрвн деят 1996; 46: 4: 776.
9. &1юшник Т.П. Трансплантация фетальных тканей и клеток человека. М 1996; 103-107.
10. Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Молнар Е.М. Трансплантация фетальных тканей и клеток человека. М 1996; 5.
11. Кулаков В.И., Барашнев Ю.И., Рымарева О.Н. и др. Трансплантация фетальных тканей и клеток (Приложение 1 к Б юл. экспер. биол.). М 1998; 36.
12. Миронов И.В., Шмырев В.И., Бугаев B.C., Аникин А.Ю. Трансплантация фетальных тканей и клеток человека. М 1996; 50.
13. Миронов Н.В., Шмырев В.И., Бугаев B.C. и др. Трансплантация фетальных тканей и клеток (Приложение I к Бюл. экспер. биол). М 1998; 63.
14. Попов Ю.В., Вид O.JI. Современная клиническая психиатрия. М 1997.
15. Савченко Ю.Н., Еренеев С.И., Генне Ф.Г., Семченко В.В. Журн. неврол. и психиатр. 1993; 93: I: 3.
16. Туровецкий В.Б., Породина Н.Б., Ерин А.Н. и др. Бюл экспер биол 1995; 120: 12:626.
17. Угрюмое М.В., Шабалов В.Л. Совещание <Нейротрансплантация в лечении заболеваний ЦHC>. М 1996; 13.
18. Цымбалюк В.И., Пичкур Л.Д., Мартынюк В.Ю. Вопр. нейрохир. 1998; 1: 15.
19. Auerbach R. Report of the Human Fetal Tissues Transplantation Research Panel. Bethesda 1998; 2: 28.
20. Fine A., Meldrum B.S., Paiei S. Ncuropsychologia 1990; 28: 6: 627.
21. Holmes G.L., Thompson.J.L, Huh K. etal. Explc Neurol 1992; 116:52.
22. Krivit W., Joo Ho Sung, Shapiro E.G., Lockman L.A. Cell Transplant 1995; 4: 4: 385-392.
23. Landoli H. Dtsch Med Wschr 1962; 87: 446-451.
24. Lindvall O.t Bengzon J., Elmer E. er at. Functional Neural Transplant 1994; 2: 387.
25. Low W.C., Lewis P.R. el al. Drain Res 1983; 282: 2: 328-333.
26. ReifA.E. Appl Neurophysiol 1984; 47: 23-32.



по Ландольту
Описанный в 1962г. Н. Landolt [23] феномен "форсированной нормализации" характеризуется быстрой нормализацией биоэлектрической активности на ЭЭГ на фоне медикаментозного лечения больных с тяжелыми формами эпилепсии и сопровождается резким нарастанием психических нарушений.

Страница 40вверх (Дельтаран)
Свидетельство о регистрации сетевого электронного научного издания N 077 от 29.11.2006
Журнал основан 16 ноября 2000г.
Выдано Министерством РФ по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций
(c) Перепечатка материалов сайта Medline.Ru возможна только с письменного разрешения редакции

Размещение рекламы

Rambler's Top100