Medline.ru - Биомедицинский журнал Материалы научно-практической конференции "Новые подходы к скринингу, диагностике и лечению опухолей яичников"

ВЛИЯНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ НА ПАТОГЕНЕЗ РАКА ЯИЧНИКОВ
Е.В.Бахидзе
(Санкт-Петербург)

Среди основных факторов риска, отмеченных для рака яичников (РЯ), большинство факторов связаны с репродуктивной функцией женщин. Одни и те же факторы, как известно, могут выступать не только в роли факторов риска, но и определять особенности патогенеза заболевания. Сложность изучения патогенеза РЯ определяется многообразием гистотипов имеющих, возможно, различные варианты патогенеза. Современные молекулярные исследования подтвердили моноклональное происхождение большинства карцином яичников (серозных, эндометриоидных и муцинозных) и т.о. подтвердили гипотезу о едином гистогенезе трех основных форм эпителиальных опухолей яичников: из покровного (целомического) эпителия или его рудиментарных дериватов. Остается неясным, почему единый гистогенез приводит к разнообразию гистотипов с различным клиническим течением и прогнозом. Целью данного исследования стало изучение влияния особенностей предшествовавшей заболеванию репродуктивной функции на некоторые факторы патогенеза РЯ.
Материалом исследования послужили анкетные данные о 356 первичных больных РЯ, леченных в НИИ онкологии им. проф.Н.Н.Петрова с 1980 по 19995 гг. Статистическая обработка материала выполнялась с использованием стандартных пакетов программ прикладного статистического анализа (Statistica for Windows Release 4.3 Copyright StatSoft, Inc.1993).
В результате проведенного исследования было обнаружено, что на клиническое течение РЯ оказывают влияние различные факторы, определяющие патогенез заболевания. Среди этих факторов, прежде всего - гистотип и дифференцировка опухоли. По нашим данным, наименее прогностически благоприятными являются эндометриоидный и мезонефроидный гистотипы, при которых 5-летняя выживаемость даже в случае начальных форм не превышает 78,3 % и 66,7 % (соответственно). Средний возраст больных с муцинозным и эндометриоидным гистотипами опухоли оказался ниже, чем у больных мезонефроидными и серозными опухолями (44,3, 46,7, 54,7 и 51,2 года, соответственно, для начальных форм). При этом средний возраст больных начальными формами оказался почти на 10 лет меньше, чем средний возраст больных распространенными формами РЯ (49,1+1,1 и 58,5+2,5 лет, соответственно). Возраст менархе у преобладающего большинства больных (60,4%) был в пределах 12-14 лет. Тем не менее, у 33,5 % больных отмечалось позднее наступление менархе (15 лет и старше): у 40,5% - при серозном гистотипе, у 28,6% - при муцинозном, у 27,6 - при эндометриоидном, у 20% - при мезонефроидном. Нарушения менструального цикла наблюдались, в основном, у больных эндометриоидными карциномами, у 44,8% которых отмечалась гиперполименоррея. Больные со сниженной фертильностью составили 38,1%. У 19,3% из них отмечали первичное бесплодие, у 18,8 % - вторичное. При распределении по стадиям наибольшая частота бесплодия в анамнезе отмечена у больных начальными формами РЯ (22,5%), в то время как у больных 3-4 стадиями РЯ частота первичного бесплодия составила 13,6%. Бесплодие в анамнезе больных начальным РЯ оказывало положительное влияние на прогноз заболевания. Процент проживших 5 и более лет оказался выше (?2=5,08; р=0,078; rs=0,18; p=0,024) среди больных с бесплодием в сравнении с женщинами с нормальной генеративной функцией. Позднее наступление менопаузы (у 26,7% - после 53-х лет) и наименьшее количество беременностей за 10 лет репродуктивного периода (0,51+0,11, в среднем) отмечено у больных мезонефроидным РЯ, среди которых частота бесплодия в анамнезе составила 20%. В группе больных муцинозным РЯ средняя фертильность в пересчете на 10 лет репродуктивного периода составила 1,10+0,14, что оказалось значительно выше, чем при других гистотипах. Этот показатель можно объяснить коротким репродуктивным периодом у фертильных больных, т.к. у 26,5% больных муцинозными карциномами отмечено отсутствие беременностей в анамнезе, а у 22,4% из них наблюдалось первичное бесплодие. Для эндометриоидного гистотипа оказалось более характерным частое отсутствие родов (у 37% больных) и бесплодие (у 21,6% больных). Серозный гистотип РЯ ассоциировался с большим количество беременностей в анамнезе (4 и более), не завершенных родами. В последние годы все шире обсуждается этио-патогенетическая роль гормональных факторов, в том числе эстрогенов и андрогенов в связи с их способностью стимулировать гиперплазию и метаплазию эпителия на поверхности яичников и т.н. <кист-включений> (Resta et al.,1993). Большое значение придается роли онкогенов и опухоль-супрессирующих генов в этио-патогенезе РЯ. Существует предположение, что разнонаправленные репродуктивные факторы (число овуляторных циклов, количество родов, длительность приема оральных контрацептивов), действующие на протяжении всей жизни женщины, ассоциируются либо с р-53-позитивными, либо с р- 53-негативными опухолями (Schildkraut et al., 1997). Исходя из этого, обнаруженная связь между репродуктивной функцией женщины в период всей предшествовавшей заболеванию жизни и клинико-морфологическими факторами РЯ может лежать в основе тех генетических поломок, которые определяют возникновение и особенности течение РЯ.