Влияние ингибиторов алкогольдегидрогеназы на биотрансформацию этиленгликоля и его эфиров в гомогенатах печени Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Влияние ингибиторов алкогольдегидрогеназы на биотрансформацию этиленгликоля и его эфиров в гомогенатах печени

Горбачева Т.В.1, Бонитенко Е.Ю.2, Башарин В.А.1, Бонитенко К.Е.3

1 Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С.М.?Кирова» Министерства обороны Российской Федерации

2 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение
«Научно-исследовательский институт медицины труда им. академика Н.Ф. Измерова»

3 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.?Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Резюме
Цель исследования - изучить возможность использования гомогенатов печени крыс в качестве тест системы при поиске средств антидотной терапии отравлений токсифицирующимися алкоголями. Установлено, что биотрансформация этиленгликоля (ЭГ) в гомогенатах печени крыс и человека осуществляется в 3-5 раз быстрее, чем его метилового и этилового эфиров. В свою очередь скорость метаболизма ЭГ и его эфиров в гомогенатах печени человека из расчета на грамм сырой ткани осуществляется быстрее чем в гомогенатах печени крыс. Основным ферментом определяющим скорость биотрансформации ЭГ и его эфиров является алкогольдегидрогеназа (АДГ) на долю которой приходится не менее 75 и 63% всего метаболизма этих веществ в гомогенатах печени человека и не линейных крыс соответственно. Этанол и амид изовалериановой кислоты (АИК) тормозят метаболизма ЭГ и его эфиров в гомогенатах печени человека и крыс, причем выраженность эффекта зависит от концентрации как этилового спирта, так и АИК. В гомогенатах печени человека подавление биотрансформации изучавшихся веществ этанолом и АИК происходило более интенсивно, чем в гомогенатах печени крыс. Учитывая сходство процессов биотрансформации спиртов в гомогенатах печени человека и крыс как по качественным, так и по количественным показателям последние могут быть использованы в качестве тест систем при поиске химических веществ - перспективных средств антидотной терапии отравлений токсифицирующимися алкоголями.

Ключевые слова
Этиленгликоль, эфиры этиленгликоля, алкогольдегидрогеназа, ингибиторы алкогольдегидрогеназы, этанол, спирт, метаболизм.

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. Славин М.Б. Практика системного моделирования в медицине. Серия: Учебная литература для студентов мед. вузов. / М.Б. Славин. - Казань. «Медицина», 2002. - 166 с.

2. АTLA Alternotives to laboratory Animals // Third World Congress on Alternatives and Animal Use in the Life Sciences. 29 August - 2 September, 1999. - Bologna, Italy. - Urecht, Programme and Abstracts. - 442 р.

3. Каркищенко Н.Н. Основы биомоделирования. - М.: Изд-во ВПК, 2005. - 608 с.

4. Каркищенко Н.Н. Альтернативы биомедицины. Том 1. Основы биомедицины и фармакомоделирования - М.: Изд-во ВПК, 2007. - 320 с.

5. Экспериментальная токсикология: пособие для врачей / [О. М. Антонова и др.]; под ред. Г.А. Софронова, В.В. Шилова. - СПб: ЭЛБИ-СПб, 2011. - 270 с.

6. Красовский Г.Н., Егорова Н.А., Антонова М.Г. Проблема экстраполяции результатов биотестирования на человека // Токсикол. вестник. - 2002. - N 3. - С. 12-17.

7. Golden M., Seibert H. Impact of bioavailability on the correlation between in vitro cytotoxic and in vivo acute fish toxic concentrations of chemicals // Aquatic Toxicology. - 2005. - Vol. 72. - P. 327-337.

8. Alternatives to animal testing / ed. R.E. Hester, R.M. Harrison. - Cambridge, UK: Royal Society of Chemistry, 2006. - 272 p.

9. Krasovskii G.N. Extrapolation of experimental data from animals to man // Environ. Health Perspectives. - 1978. - Vol. 13. - P. 51-58.

10. Клиника, диагностика, лечение, судебно-медицинская экспертиза отравлений алкоголем и его суррогатами [пособие для врачей] / [Бонитенко Е. Ю. и др.]. - Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПб, 2013. - 655 с.

11. Кожемякин Л.А. Ингибиторы алкогольдегидрогеназы и их влияние на основные ферментные системы метаболизма алифатических спиртов / Л.А. Кожемякин и [и др.]. // Вопросы медицинской химии. - 1990. - Т.36, N 3. - С. 67-69.

12. Куценко С.А. Основы токсикологии / С.А. Куценко. - СПб.: «Изд-во Фолиант», 2004. - 720 с.

13. Остапенко Ю.Н., Сабаев А.В., Ливанов А.С., Бонитенко Е.Ю., Суходолова Г.Н., Белова М.В. Токсическое действие метанола и гликолей (этиленгликоля) / Федеральные клинические рекомендации. - М.: Межрегиональная общественная благотворительная организация «Ассоциация клинических токсикологов», 2013.- 38 с.

14. Иванова Л.И. Метаболическая эффективность ингибиторов алкогольдегидрогеназы в условиях интоксикации метанолом и этиленгликолем: автореф. дис. канд. биол. наук: 03.00.04 / Л.И .Иванова; ВМедА им. С.М. Кирова. - Л., 1989. - 23 с.

15. ГОСТ 33215-2014 Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур.

16. ГОСТ 33216-2014 Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами.

17. Правила проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации (утверждены МЗ РФ 29.12.98). ОСТ 42-511-99.