Сравнительное экспериментальное исследование мутагенного и цитотоксического действия нитрозодиметиламина в условиях острого и субхронического введения с помощью микроядерного теста на ретикулоцитах и лимфоцитах периферической крови белых крыс Medline.ru - медико-биологический информационный портал Медлайн.ру

Сравнительное экспериментальное исследование мутагенного и цитотоксического действия нитрозодиметиламина в условиях острого и субхронического введения с помощью микроядерного теста на ретикулоцитах и лимфоцитах периферической крови белых крыс

Томилин Н.В., Филько О.А., Храброва А.В., Соловьева Н.Е., Сизова К.В., Утсаль В.А., Краснов К.А.

ФГБУН Институт токсикологии ФМБА России, Санкт-Петербург

Резюме
Объектами настоящего исследования являлись лимфоциты и ретикулоциты цельной крови белых крыс. Цель работы - сравнительная оценка мутагенного и цитотоксического действия N-нитрозодиметиламина с помощью двух вариантов микроядерного теста: на ретикулоцитах и на лимфоцитах, культивируемых в условиях цитокинетического блока. В экспериментальных исследованиях было изучено мутагенное и цитотоксическое действие НДМА после внутрибрюшинного однократного введения в дозах 7,5, 15 и 30 мг/кг через 3 и 24 ч после инъекции и после субхронического введения в дозах 3,5 и 7 мг/кг в течение 7 и 14 суток. В исследованиях с помощью микроядерного теста на ретикулоцитах после однократного и субхронического введения НДМА мутагенное действие зарегистрировать не удалось. Цитотоксическое действие на ретикулоцитах было зарегистрировано после субхронического введения НДМА в течение 7 и 14 суток. Снижение относительного содержания ретикулоцитов после субхронического введения позволяет предположить маскировку мутагенного действия НДМА его цитотоксичностью. С помощью микроядерного теста на лимфоцитах в культуре с цитокинетическим блоком мутагенное действие НДМА было обнаружено через 24 ч после введения в дозах 15 и 30 мг/кг, а цитотоксическое действие проявлялось после введения в дозе 30 мг/кг. В субхронических экспериментах после введения субтоксических доз НДМА мутагенное и цитотоксическое действие было выявлено через 7 суток при дозе 7 мг/кг, а через 14 суток дозозависимое мутагенное действие было зарегистрировано после ежедневных инъекций в дозах 3,5 и 7 мг/кг. Цитотоксическое действие было обнаружено только после введения НДМА в дозе 7 мг/кг. Таким образом, полученные результаты доказали возможность использования лимфоцитов крови в мониторинговых исследованиях мутагенного действия НДМА, а также высокую чувствительность, надежность и независимость от цитотоксического действия тестирования мутагенного действия НДМА с помощью микроядерного теста на лимфоцитах в культуре с цитокинетическим блоком.

Ключевые слова
Нитрозодиметиламин, мутагенность, цитотоксичность, лимфоциты, ретикулоциты, микроядерный тест.

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в

новом окне

Список литературы

1. N-Nitrosodimethylamine in drinking-water // Background document for development of WHO guidelines for drinking-water quality. - Geneva, Switzerland, 2008. - 29 p.

2. Hakura A., Suzuki S., Sawada S., Sugihara T., Hori Y.J., Uchida K., Kerns W.D., Sagami F., Motooka S., Satoh T. Use of human liver S9 in the Ames test: assay of three procarcinogens using human S9 derived from multiple donors // Regulatory toxicology and pharmacology - 2003. -Vol. 37 - P. 20-27.

3. Baranek D. T. Distribution of methyl and ethyl adducts following alkylation with monofunctional alkylating agents // Mutat. Res. - 1990. - Vol. 231 (1). - P. 11-30.

4. Bowen D. E., Whitwell J. H., Lillford L., Henderson D., Kidd D., Mc Garry S., Pearce?G., Beevers C., Kirkland D. J. Evaluation of a multi-endpoint assay in rats, combining the bone-marrow micronucleus test, the Comet assay and the flow-cytometric peripheral blood micronucleus test. Mutat. Res. - 2011. - Vol. 722. - P. 1-19.

5. Fenech M. The in vitro micronucleus technique // Mutat. Res. - 2000. - Vol. 455 (1-2).?- P. 81-95.

6. Kligerman A. D., Erexson G. L., Wilmer J. L. Development of rodent peripheral blood lymphocyte culture systems to detect cytogenetic damage in vivo // Basic Life Sci. - 1984. - Vol. 29 Pt. B. - P. 569-584.

7. Hayashi M., Morita T., Kodama Y., Sofuni T., Ishidate M., Jr. The micronucleus assay with mouse peripheral blood reticulocytes using acridine orange-coated slides // Mutat. Res. - 1990. - Vol. 245 (4). - P. 245-249.