Медико-биологический
информационный портал
для специалистов
 
БИОМЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ Medline.ru

СОДЕРЖАНИЕ ЖУРНАЛА:
Физико-химическая биология

Клиническая медицина

Профилактическая медицина

Медико-биологические науки


АРХИВ:

Фундаментальные исследования

Организация здравохраниения

История медицины и биологии



Последние публикации

Поиск публикаций

Articles

Архив :  2000 г.  2001 г.  2002 г. 
               2003 г.  2004 г.  2005 г. 
               2006 г.  2007 г.  2008 г. 
               2009 г.  2010 г.  2011 г. 
               2012 г.  2013 г.  2014 г. 
               2015 г.  2016 г.  2017 г. 

Редакционная информация:
        Опубликовать статью
        Наша статистика


 РЕДАКЦИЯ:
Главный редактор

Заместители главного редактора

Члены редколлегии
Специализированные редколлегии


 УЧРЕДИТЕЛИ:
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
"Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства"
(ФГБУН ИТ ФМБА России)

Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук.

ООО "ИЦ КОМКОН".




Адрес редакции и реквизиты

199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2

ISSN 1999-6314

Российская поисковая система
Искать: 


«
ТОМ 16, СТ. 96 (стр. 1077-1098)   |   12 ноября 2015 г.   
»

Фундаментальные исследования » Биофизика

Отбор комплексных композиций протекторов гипераммонемии и острой печеночной энцефалопатии
Гришина Е.В.1, Кравченко И.Н.2, Лобанов А.В.2, Сергеев А.С.3, Садовникова Е.С.2, Дынник В.В.1

1Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, 142290, Пущино, РФ, Институтская, 3
2Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Филиал Института биоорганической химии РАН. имени акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова, 142290, Московская обл.,Пущино, просп. Науки, 6
3Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биофизики клетки РАН,



Резюме

Цель исследований: отбор и тестирование на моделях животных с гипераммонемией композиций природных веществ, способных обеспечить эффективное снижение концентрации иона аммония (NH4+) в крови и предотвратить или замедлить развитие острой печеночной энцефалопатии (дисфункции мозга) и гибель животных при гипераммонемии. В экспериментах использована модель острой аммонийной интоксикации, основная на интраперитонеальном введении животным (мыши и крысы) летальных доз NH4Cl (LD100), без или в сочетании с другими печеночными токсинами (пропионовая кислота, ССl4 и др.). Проведен скрининг эффективности индивидуальных веществ, взятых из классов амино и карбоновых кислот, метиламинов и др., а также их различных сочетаний. В качестве препарата сравнения использована распространенная в медицинской практике композиция, включающая L- орнитин и L-аспартат (LoLa, препарат ?ГепаMерц?). Показано, что только композиции, включающие: (1) L- глутамат, сукцинат, L- аргинин, L- карнитин, L- Ацетилкарнитин и бетаин ( введение в дозе 1.25 г/кг), (2) L- орнитин и L-аспартат (1.25 г/кг) и (3) L- аргинин, L- карнитин и бетаин (3г/кг) обеспечивают 100% выживание мышей при их введении за 15 мин до введения NH4Cl (LD100 =16.0-16.5 ммол/кг). В отличие о мышей, выживаемость крыс при введении композиции (3), составляет 60%, ввиду плохой переносимости животными высоких доз этого состава. При комбинированном действии NH4Cl и других токсинов композиция (1) является наиболее эффективной.


Ключевые слова

гипераммонемия, печеночная энцефалопатия, отбор гепатопротекторов и проекторов энцефалопатии





(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)



открыть статью в новом окне

Список литературы

1. Bajaj S. Review article: the modern management of hepatic encephalopathy.//Aliment Pharmacol. Ther.2010. vol. 31(5). pp. 537-547.


2.Nencki M., Pawlow J.P., Zaleski J. Ueber den Ammoniakgehalt des Bluttes und der Organe. Die Harnstoffbildung bei den Saugetieren.// Arch. Exp. Pathol. Pharmakol. 1896. vol.37. pp.26-51.1896.


3. Eck N.V. K voprosu o perevyazkie vorotnoij veni. Predvaritelnoye soobshtshjenye. // Voen. Med. J ( Rus). 1877. vol.130. N 2. .p1.


4. McDermott W.V. Jr. The role of ammonia intoxication in hepatic coma.// Bull. N. Y. Acad. Med. 1958. vol. 34(6). pp.357-65.


5. Sherlock S. Hepatic coma. //Gastroenterology. Official publication of the American Gastroenterological Association. 1961. vol.07. pp. 1-8.


6. Rose C.F. Ammonia-lowering strategies for the treatment of hepatic encephalopathy.// Clin Pharmacol Ther. 2012. vol.92. pp.321-31.


7. Kircheis G., Wettstein M., Dahl S.V., Haussinger D. Clinical efficacy of L-ornithine-Laspartate in the management of hepatic encephalopathy. [Review].// Metab. Brain Dis. 2002 vol.17. pp. 453-62.


8. Acharya S.K., Bhatia V., Sreenivas V. et al. Efficacy of L-ornithine L-aspartate in acute liver failure: a double-blind, randomized, placebo-controlled study.//Gastroenterology. 2009 vol.136(7). pp.2159-68.


9. Jalan R., Jalan K. N. Compositions Comprising Ornithine And Phenylacetate Or Phenylbutyrate For Treating Hepatic Encephalopathy.// Patent: US 20080119554 A1. 2008.


10. Braissant O, McLin V.A., Cudalbu C. Ammonia toxicity to the brain. //J Inherit Metab Dis. 2013. vol.36. pp. 595-612.


11. O'Connor J.E., Costell M., Grisolía S. Protective effect of L-carnitine on hyperammonemia.// FEBS Lett. 1984. vol.166(2). pp. 331-4.


12. Coude F.X., Sweetman L., Nyhan W.L. Inhibition by propionyl-coenzyme A of N-acetylglutamate synthetase in rat liver mitochondria. A possible explanation for hyperammonemia in propionic and methylmalonic acidemia.// J Clin. Invest. 1979. vol. 64(6). pp.1544-51.


13. Hindfelt B., Siesjö B.K. Cerebral effects of acute ammonia intoxication. II. The effect upon energy metabolism. //Scand J Clin Lab Invest. 1971. vol. 28(3). pp.365-74.


14. Kosenko E., Kaminsky Y., Grau E. et al. Brain ATP depletion induced by acute ammonia intoxication in rats is mediated by activation of the NMDA receptor and Na+,K(+)-ATPase. //J Neurochem. 1994. vol. 63(6). pp. 2172-8.


15. Häussinger D., Görg B. Interaction of oxidative stress, astrocyte swelling and cerebral ammonia toxicity. //Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2010. vol.13. pp.87- 92.


16. Montoliu C., Llansola M., Monfort P. et al. Role of nitric oxide and cyclic GMP in glutamate-induced neuronal death. //Neurotox Res. 2001 . vol.3(2). pp.179-88.


17. Brusilow S.W., Koehler R.C., Traystman R.J., Cooper A.J. Astrocyte glutamine synthetase: importance in hyperammonemic syndromes and potential target for therapy.// Neurotherapeutics. 2010. vol.7. pp.452-70.


18. Shawcross DL, Davies NA, Williams R, Jalan R. Systemic inflammatory response exacerbates the neuropsychological effects of induced hyperammonemia in cirrhosis.// J Hepatol. 2004. vol.40(2). pp.247-54.


19. Lux HD. Ammonium and chloride extrusion: hyperpolarizing synaptic inhibition in spinal motoneurons. //Science. 1971. vol.73. pp. 555-7.


20. Raabe W, Gumnit RJ. Disinhibition in cat motor cortex by ammonia. // J Neurophysiol. 1975. vol.38. pp. 347-55.


21. Rangroo Thrane V, Thrane AS, Wang F, Cotrina ML, Smith NA, Chen M, et al. Ammonia triggers neuronal disinhibition and seizures by impairing astrocyte potassium buffering.// Nat Med. 2013. vol.19. pp.1643-8.


22. 6. Dynnik V.V., Kononov A.V., Sergeev A..I, Zinchenko V.P. To break or to brake neuronal network accelerated by ammonium ions? //PLoS ONE, 2015, vol. 28, N10(7), pp. 1-30. e0134145, DOI: 10.1371/journal.pone.0134145. PMID:26217943


23. Turovsky E.A., Turovskaya M.V., Dolgacheva L.P, et al. Acetylcholine promotes Ca2+ and NO-oscillations in adipocytes implicating Ca2+→NO→cGMP→cADP-ribose→Ca2+ positive feedback loop--modulatory effects of norepinephrine and atrial natriuretic peptide. // PLoS One. 2013. vol.8(5). pp. 1-18.e63483. doi: 10.1371/journal.pone.0063483. PMID: 23696827


24. Kloiber O., Banjac B., Drewes L.R. Protection against acute hyperammonemia: the role of quaternary amines.// Toxicology. 1988. vol.49(1). pp.83-90.


25. Malaguarnera M., Pistone G., Astuto M. et al. L-Carnitine in the treatment of mild or moderate hepatic encephalopathy. //Dig Dis. 2003


. vol.21(3). pp.271-5.


26. Бабак О.Я., Фролов В.М., Харченко Н.В. ?ГЛУТАРГИН-фармакологическое действие и клиническое применение?. Харьков. Изд.?Элтон-2?. 2005.455 с.


27. Богомолов П.О., Мациевич М.В., Уварова О.В. и др. Исследования на эффективность и безопасность использования многокомпонентного состава ?Хелпер-1? у пациентов с печеночной энцефалопатией на фоне цирроза печени вирусной этиологии. // Cб. статей ?Рецепторы и внутриклеточная сигнализация?. Отв. Ред. Зинченко В.П. и Бережнов А.В. Москва. Изд. ООО ?ИДВ. Ема?. 2013. т.2. стр.417-421.


28. Grishina E.V., Galimova M.H., Djafarov R.H. et al. Induction of cyclosporine-sensitive mitochondrial permeability transition pore by substrates forming acetyl-CoA under normal conditions and in type 2 diabetes. // Biochemistry (Moscow) Supplement Series A: Membrane and Cell Biology.2016. vol?10(1). pp.11-18.



Свидетельство о регистрации сетевого электронного научного издания N 077 от 29.11.2006
Журнал основан 16 ноября 2000г.
Выдано Министерством РФ по делам печати, телерадиовещания и средств массовых коммуникаций
(c) Перепечатка материалов сайта Medline.Ru возможна только с письменного разрешения редакции

Размещение рекламы

Rambler's Top100